姜春霞

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

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腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF的表達(dá)

姜春霞

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探討腎細(xì)胞癌組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)的表達(dá)及臨床意義。方法采用免疫組化S-P法檢測(cè)50例腎細(xì)胞癌和25例癌旁正常腎臟組織中VEGF和PDGF的表達(dá)，并分析兩者與腎細(xì)胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF的陽(yáng)性表達(dá)率分別為76.00%、78.00%，均高于癌旁正常膀胱組織的8.00%、4.00%(P均<0.05)。腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF的表達(dá)與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度和臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.606，P<0.05)。結(jié)論腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF存在高表達(dá)，對(duì)其疾病進(jìn)展具有促進(jìn)作用，且兩者的檢測(cè)可用于腎細(xì)胞癌的預(yù)后評(píng)估和靶向治療藥物療效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]腎細(xì)胞癌；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；血小板衍生生長(zhǎng)因子

腎細(xì)胞癌臨床上比較常見(jiàn)，且起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，喪失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，更嚴(yán)重者已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)，從而造成該腫瘤的治療較為棘手，預(yù)后也較差。另外，腎細(xì)胞癌在治療后復(fù)發(fā)率也較高，有報(bào)道術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)50%[1]。研究[2]證實(shí)，腎細(xì)胞癌的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為與腫瘤血管生成關(guān)系密切，促血管生成細(xì)胞因子能夠促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等，而抑制腫瘤血管的生成則可阻止腫瘤的進(jìn)展。為探討腫瘤血管生成對(duì)腎細(xì)胞癌的疾病進(jìn)展的影響，本研究采用免疫組化S-P法檢測(cè)腎細(xì)胞癌及其癌旁正常腎臟組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和血小板衍生生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor，PDGF)的表達(dá)情況，并探討兩者與腎細(xì)胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系，這樣也可以為腎細(xì)胞癌靶向治療藥物研究提供靶點(diǎn)選擇的生物學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料入組2010年1月至2014年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和太康縣人民醫(yī)院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的腎細(xì)胞癌患者50例，男31例，女19例；年齡35~63歲，中位年齡49歲；病理類型：透明細(xì)胞癌30例，嫌色細(xì)胞癌11例，嗜色細(xì)胞癌9例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有26例，無(wú)24例；病理分化程度：高分化19例，中低分化31例；臨床分期：Ⅰ~Ⅱ期30例，Ⅲ~Ⅳ期20例。并選擇同期收集的25例癌旁正常腎臟組織標(biāo)本作為對(duì)照組。

1.2VEGF和PDGF檢測(cè)用質(zhì)量分?jǐn)?shù)4%甲醛固定所有腎細(xì)胞癌及其癌旁正常腎臟組織，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，HE染色，然后采用免疫組化S-P法檢測(cè)腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF表達(dá)水平，并以已知陽(yáng)性組織切片作為陽(yáng)性對(duì)照，以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。鼠抗人VEGF和PDGF單克隆抗體及免疫組化S-P試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物工程有限公司。

1.3免疫組化結(jié)果評(píng)判免疫組化染色后，VEGF和PDGF的陽(yáng)性信號(hào)均為棕黃色顆粒，并主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，每張切片隨機(jī)選取10個(gè)高倍鏡視野(×400)，計(jì)數(shù)視野內(nèi)的細(xì)胞總數(shù)及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，同時(shí)觀察染色的程度，根據(jù)染色程度分為0~3分，根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)所占百分比分為0~3分，然后兩者乘積<2為陰性，≥2為陽(yáng)性[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1不同腎臟組織中VEGF和PDGF的表達(dá)腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF的陽(yáng)性表達(dá)率分別為76.00%、78.00%，均高于癌旁正常膀胱組織的8.00%、4.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

2.2腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF的表達(dá)與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度和臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF表達(dá)的相關(guān)性腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.606，P<0.05)。見(jiàn)表2。

3討論

腎細(xì)胞癌臨床上比較常見(jiàn)，且起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，喪失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，更嚴(yán)重者已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)，而且即使進(jìn)行了手術(shù)，其手術(shù)后的復(fù)發(fā)率也較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，預(yù)后評(píng)估也較差[1]。腫瘤組織的生長(zhǎng)離不開(kāi)營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，而血液供應(yīng)了組織生長(zhǎng)所需的大部分營(yíng)養(yǎng)，因此血供的多少影響著腫瘤組織的生長(zhǎng)情況，促血管生成能夠促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等，而抑制腫瘤血管的生成則可阻止腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)等[2,4]。本研究所檢測(cè)的VEGF和PDGF是2種主要的促血管生成的細(xì)胞因子。

表1　腎細(xì)胞癌組織中COX-2和

表2　腎細(xì)胞癌組織中

注：腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.606，P<0.05)

VEGF是一種糖蛋白，其相對(duì)分子質(zhì)量為45 000，其促血管生成作用非常強(qiáng)，能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分裂、遷移等，增加微小血管的通透性[4]。本研究結(jié)果顯示，腎細(xì)胞癌組織中VEGF的表達(dá)明顯高于癌旁正常腎臟組織；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、中低分化、Ⅲ~Ⅳ期腎細(xì)胞癌組織中VEGF的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高分化、Ⅰ~Ⅱ期腎細(xì)胞癌，提示VEGF可能參與了腎細(xì)胞癌的發(fā)生，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，疾病進(jìn)展以及分期加重的進(jìn)程等，是腎細(xì)胞癌病情進(jìn)展的促進(jìn)因素。這與張愛(ài)民等[5]的研究相似。

PDGF是一種肽類調(diào)節(jié)因子，主要由巨核細(xì)胞合成分泌，存儲(chǔ)于血小板中，其為相對(duì)分子質(zhì)量28 000~35000的堿性蛋白，主要作用是促進(jìn)血管形成。本研究結(jié)果顯示，腎細(xì)胞癌組織中PDGF的表達(dá)明顯高于癌旁正常腎臟組織；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、中低分化、Ⅲ~Ⅳ期腎細(xì)胞癌組織中PDGF的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高分化、Ⅰ~Ⅱ期腎細(xì)胞癌，提示PDGF可能參與了腎細(xì)胞癌的發(fā)生，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，疾病進(jìn)展以及分期加重的進(jìn)程等，是腎細(xì)胞癌病情進(jìn)展的促進(jìn)因素。這與胡鑫明等[6]的研究相似。

總之，腎細(xì)胞癌組織中VEGF和PDGF存在高表達(dá)，對(duì)其疾病進(jìn)展具有促進(jìn)作用，且兩者的檢測(cè)可用于腎細(xì)胞癌的預(yù)后評(píng)估和靶向治療藥物療效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

[1]邵志強(qiáng)，鄭少斌，肖耀軍,等.缺氧誘導(dǎo)因子-1α和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在腎細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及意義[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,25(8):1034-1036.

[2]江亞南，張艷艷，田芳，等.轉(zhuǎn)錄因子8在腫瘤血管發(fā)生過(guò)程中作用初探[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013,26(4):282-284.

[3]卓文利,徐廷昭,吳衛(wèi)真,等.腎細(xì)胞癌組織VEGF-C表達(dá)與淋巴管生成和淋巴轉(zhuǎn)移的相關(guān)性[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(11):860-862.

[4]陳治，張莉，黃宗海.VEGF基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：生理、病理科學(xué)與臨床分冊(cè),2000,20(3):190-192.

[5]張愛(ài)民,單金海,成波,等.腎細(xì)胞癌組織中內(nèi)皮抑素、VEGF、MVD的表達(dá)變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2009,49(22):10-12.

[6]張愛(ài)民.VEGF和PDGF在腎細(xì)胞癌合并靜脈瘤栓中的表達(dá)及意義[D].武漢：華中科技大學(xué)，2012.

Expressions of VEGF and PDGF in the Renal Cell Carcinoma

Jiang Chunxia

(ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical significance of vascular endothelial growth factor(VEGF)and platelet-derived growth factor(PDGF)in the renal cell carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of VEGF and PDGF in the 50 cases of renal cell carcinoma and the 25 cases of paraneoplastic normal renal tissue.The relationship between clinicopathological features and VEGF and PDGF were analyzed.ResultsThe positive rate of VEGF and PDGF were 76.00% and 78.00% in the renal cell carcinoma,and were 8.00% and 4.00% in the paraneoplastic normal renal tissue(P<0.05).The expressions of VEGF and PDGF in the renal cell carcinoma were related with the lymph node metastasis,pathological cell differentiation degree and clinical stage(P<0.05).The expressions of VEGF was positively related with PDGF in the renal cell carcinoma(r=0.606,P<0.05).Conclusion The high expressions of VEGF and PDGF are related to the progression of renal cell carcinoma,detection of them can be used to guide the targeted therapy and prognosis of renal cell carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; vascular endothelial growth factor; platelet-derived growth factor

收稿日期：(2015-01-20)

[中圖分類號(hào)]R737.11

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5412(2015)06-0480-03

作者簡(jiǎn)介：姜春霞(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腎內(nèi)科疾病的臨床診治工作。E-mail：1214018487@qq.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.006