姜春霞

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

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腎細胞癌組織中VEGF和PDGF的表達

姜春霞

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探討腎細胞癌組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血小板衍生生長因子(PDGF)的表達及臨床意義。方法采用免疫組化S-P法檢測50例腎細胞癌和25例癌旁正常腎臟組織中VEGF和PDGF的表達，并分析兩者與腎細胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果腎細胞癌組織中VEGF和PDGF的陽性表達率分別為76.00%、78.00%，均高于癌旁正常膀胱組織的8.00%、4.00%(P均<0.05)。腎細胞癌組織中VEGF和PDGF的表達與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度和臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。腎細胞癌組織中VEGF和PDGF的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.606，P<0.05)。結(jié)論腎細胞癌組織中VEGF和PDGF存在高表達，對其疾病進展具有促進作用，且兩者的檢測可用于腎細胞癌的預(yù)后評估和靶向治療藥物療效的監(jiān)測指標。

[關(guān)鍵詞]腎細胞癌；血管內(nèi)皮生長因子；血小板衍生生長因子

腎細胞癌臨床上比較常見，且起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，喪失了最佳手術(shù)時機，更嚴重者已經(jīng)失去手術(shù)機會，從而造成該腫瘤的治療較為棘手，預(yù)后也較差。另外，腎細胞癌在治療后復(fù)發(fā)率也較高，有報道術(shù)后復(fù)發(fā)率高達50%[1]。研究[2]證實，腎細胞癌的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移等生物學行為與腫瘤血管生成關(guān)系密切，促血管生成細胞因子能夠促進腫瘤的生長和浸潤、轉(zhuǎn)移等，而抑制腫瘤血管的生成則可阻止腫瘤的進展。為探討腫瘤血管生成對腎細胞癌的疾病進展的影響，本研究采用免疫組化S-P法檢測腎細胞癌及其癌旁正常腎臟組織中血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和血小板衍生生長因子(platelet-derived growth factor，PDGF)的表達情況，并探討兩者與腎細胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系，這樣也可以為腎細胞癌靶向治療藥物研究提供靶點選擇的生物學依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料入組2010年1月至2014年6月鄭州大學第一附屬醫(yī)院和太康縣人民醫(yī)院收治的經(jīng)病理學確診的腎細胞癌患者50例，男31例，女19例；年齡35~63歲，中位年齡49歲；病理類型：透明細胞癌30例，嫌色細胞癌11例，嗜色細胞癌9例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有26例，無24例；病理分化程度：高分化19例，中低分化31例；臨床分期：Ⅰ~Ⅱ期30例，Ⅲ~Ⅳ期20例。并選擇同期收集的25例癌旁正常腎臟組織標本作為對照組。

1.2VEGF和PDGF檢測用質(zhì)量分數(shù)4%甲醛固定所有腎細胞癌及其癌旁正常腎臟組織，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，HE染色，然后采用免疫組化S-P法檢測腎細胞癌組織中VEGF和PDGF表達水平，并以已知陽性組織切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。鼠抗人VEGF和PDGF單克隆抗體及免疫組化S-P試劑盒均購自福州邁新生物工程有限公司。

1.3免疫組化結(jié)果評判免疫組化染色后，VEGF和PDGF的陽性信號均為棕黃色顆粒，并主要存在于細胞質(zhì)中，每張切片隨機選取10個高倍鏡視野(×400)，計數(shù)視野內(nèi)的細胞總數(shù)及陽性細胞數(shù)，同時觀察染色的程度，根據(jù)染色程度分為0~3分，根據(jù)陽性細胞數(shù)所占百分比分為0~3分，然后兩者乘積<2為陰性，≥2為陽性[3]。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 17.0進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用百分數(shù)表示，比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法，檢驗水準α=0.05。

2結(jié)果

2.1不同腎臟組織中VEGF和PDGF的表達腎細胞癌組織中VEGF和PDGF的陽性表達率分別為76.00%、78.00%，均高于癌旁正常膀胱組織的8.00%、4.00%，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。

2.2腎細胞癌組織中VEGF和PDGF的表達與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系腎細胞癌組織中VEGF和PDGF的表達與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度和臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。見表1。

2.3腎細胞癌組織中VEGF和PDGF表達的相關(guān)性腎細胞癌組織中VEGF和PDGF蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.606，P<0.05)。見表2。

3討論

腎細胞癌臨床上比較常見，且起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，喪失了最佳手術(shù)時機，更嚴重者已經(jīng)失去手術(shù)機會，而且即使進行了手術(shù)，其手術(shù)后的復(fù)發(fā)率也較高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，預(yù)后評估也較差[1]。腫瘤組織的生長離不開營養(yǎng)供應(yīng)，而血液供應(yīng)了組織生長所需的大部分營養(yǎng)，因此血供的多少影響著腫瘤組織的生長情況，促血管生成能夠促進腫瘤的生長和浸潤、轉(zhuǎn)移等，而抑制腫瘤血管的生成則可阻止腫瘤的生長、浸潤等[2,4]。本研究所檢測的VEGF和PDGF是2種主要的促血管生成的細胞因子。

表1　腎細胞癌組織中COX-2和

表2　腎細胞癌組織中

注：腎細胞癌組織中VEGF和PDGF蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.606，P<0.05)

VEGF是一種糖蛋白，其相對分子質(zhì)量為45 000，其促血管生成作用非常強，能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞的增殖、分裂、遷移等，增加微小血管的通透性[4]。本研究結(jié)果顯示，腎細胞癌組織中VEGF的表達明顯高于癌旁正常腎臟組織；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、中低分化、Ⅲ~Ⅳ期腎細胞癌組織中VEGF的表達明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高分化、Ⅰ~Ⅱ期腎細胞癌，提示VEGF可能參與了腎細胞癌的發(fā)生，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，疾病進展以及分期加重的進程等，是腎細胞癌病情進展的促進因素。這與張愛民等[5]的研究相似。

PDGF是一種肽類調(diào)節(jié)因子，主要由巨核細胞合成分泌，存儲于血小板中，其為相對分子質(zhì)量28 000~35000的堿性蛋白，主要作用是促進血管形成。本研究結(jié)果顯示，腎細胞癌組織中PDGF的表達明顯高于癌旁正常腎臟組織；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、中低分化、Ⅲ~Ⅳ期腎細胞癌組織中PDGF的表達明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高分化、Ⅰ~Ⅱ期腎細胞癌，提示PDGF可能參與了腎細胞癌的發(fā)生，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，疾病進展以及分期加重的進程等，是腎細胞癌病情進展的促進因素。這與胡鑫明等[6]的研究相似。

總之，腎細胞癌組織中VEGF和PDGF存在高表達，對其疾病進展具有促進作用，且兩者的檢測可用于腎細胞癌的預(yù)后評估和靶向治療藥物療效的監(jiān)測指標。

參考文獻：

[1]邵志強，鄭少斌，肖耀軍,等.缺氧誘導(dǎo)因子-1α和血管內(nèi)皮生長因子在腎細胞癌組織中的表達及意義[J].第一軍醫(yī)大學學報,2005,25(8):1034-1036.

[2]江亞南，張艷艷，田芳，等.轉(zhuǎn)錄因子8在腫瘤血管發(fā)生過程中作用初探[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013,26(4):282-284.

[3]卓文利,徐廷昭,吳衛(wèi)真,等.腎細胞癌組織VEGF-C表達與淋巴管生成和淋巴轉(zhuǎn)移的相關(guān)性[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(11):860-862.

[4]陳治，張莉，黃宗海.VEGF基因表達調(diào)控機制的研究進展[J].國外醫(yī)學：生理、病理科學與臨床分冊,2000,20(3):190-192.

[5]張愛民,單金海,成波,等.腎細胞癌組織中內(nèi)皮抑素、VEGF、MVD的表達變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2009,49(22):10-12.

[6]張愛民.VEGF和PDGF在腎細胞癌合并靜脈瘤栓中的表達及意義[D].武漢：華中科技大學，2012.

Expressions of VEGF and PDGF in the Renal Cell Carcinoma

Jiang Chunxia

(ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical significance of vascular endothelial growth factor(VEGF)and platelet-derived growth factor(PDGF)in the renal cell carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of VEGF and PDGF in the 50 cases of renal cell carcinoma and the 25 cases of paraneoplastic normal renal tissue.The relationship between clinicopathological features and VEGF and PDGF were analyzed.ResultsThe positive rate of VEGF and PDGF were 76.00% and 78.00% in the renal cell carcinoma,and were 8.00% and 4.00% in the paraneoplastic normal renal tissue(P<0.05).The expressions of VEGF and PDGF in the renal cell carcinoma were related with the lymph node metastasis,pathological cell differentiation degree and clinical stage(P<0.05).The expressions of VEGF was positively related with PDGF in the renal cell carcinoma(r=0.606,P<0.05).Conclusion The high expressions of VEGF and PDGF are related to the progression of renal cell carcinoma,detection of them can be used to guide the targeted therapy and prognosis of renal cell carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; vascular endothelial growth factor; platelet-derived growth factor

收稿日期：(2015-01-20)

[中圖分類號]R737.11

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2015)06-0480-03

作者簡介：姜春霞(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腎內(nèi)科疾病的臨床診治工作。E-mail：1214018487@qq.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.006