余宏建 阮繼銀 趙正平 陳俊輝 陳在中
(北京大學深圳醫(yī)院微創(chuàng)介入科,廣東 深圳 518000)
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血管腔內(nèi)成形術聯(lián)合自體外周血干細胞移植對老年糖尿病足患者血管內(nèi)皮生長因子水平及治療效果的影響
余宏建阮繼銀趙正平陳俊輝陳在中
(北京大學深圳醫(yī)院微創(chuàng)介入科,廣東深圳518000)
摘要〔〕目的探討血管腔內(nèi)成形術聯(lián)合自體外周血干細胞移植對老年糖尿病足患者血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及治療效果的影響。方法90例老年糖尿病足患者采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各45例,觀察組接受血管腔內(nèi)成形術聯(lián)合自體外周血干細胞移植治療,對照組接受血管腔內(nèi)成形術治療,比較兩組VEGF、下肢血管功能和神經(jīng)功能、治療效果。結果觀察組7、30 d疼痛緩解、冷感改善、麻木改善、行走距離延長均明顯高于對照組(P均<0.05);VEGF含量明顯高于對照組(P<0.05);內(nèi)膜中層厚度(IMT)、收縮期血管峰值血流速度(PSV)明顯低于對照組(P<0.05),彈性程度(D1-D0)/D0明顯高于對照組(P<0.05);神經(jīng)運動潛伏期(LAT)明顯低于對照組(P<0.05),運動神經(jīng)傳導速度(MNCV)、感覺神經(jīng)傳導速度(SNCV)明顯高于對照組(P<0.05)。結論血管腔內(nèi)成形術聯(lián)合自體外周血干細胞移植有助于增加老年糖尿病足患者VEGF含量,改善下肢血管和神經(jīng)功能,提高治療效果。
關鍵詞〔〕糖尿病足;血管腔內(nèi)成形術;自體外周血干細胞移植;血管內(nèi)皮生長因子
第一作者:余宏建(1973-),男,博士,副主任醫(yī)師,主要從事血管和腫瘤疾病微創(chuàng)介入研究。
據(jù)統(tǒng)計〔1〕,我國2型糖尿病(T2DM)患者將近1.5億,其中老年人占95%,同時老年人由于機體功能下降、合并高血壓、高血脂等多種疾病,容易并發(fā)各種并發(fā)癥,其中糖尿病足最為常見,糖尿病足在老年T2DM患者中發(fā)病率高達49.5%。目前,血管腔內(nèi)成形術是最常用的治療方法,通過血管腔內(nèi)球囊擴張和置管溶栓必要時支架植入等腔內(nèi)治療手段,可以改善患肢血流。但是,受到成形術后再狹窄及老年患者年齡影響,這一治療方法在老年T2DM患者中的療效并不理想〔1〕。外周血干細胞移植是近年來發(fā)展起來的治療方式,可以實現(xiàn)缺血局部的治療性血管新生,與血管腔內(nèi)成形術聯(lián)合具有積極的應用價值〔2〕。本文探討血管腔內(nèi)成形術聯(lián)合自體外周血干細胞移植對老年糖尿病足患者血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及治療效果的影響。
1資料與方法
1.1一般資料2013年5月15日至2014年5月10日我院老年糖尿病足患者90例,納入標準:符合2013版《中國糖尿病防治指南》〔3〕T2DM診斷標準;伴有下肢麻木、末端套襪感、間歇性跛行等癥狀;肌電圖檢測結果顯示神經(jīng)傳導速度<47 m/s、運動神經(jīng)潛伏期>5 ms;告知治療風險和研究事項后簽署知情同意書。采用1∶1匹配原則分為觀察組和對照組各45例。觀察組:男29例,女16例,共48條腿;年齡61~79年,平均(65.69±7.86)歲;糖尿病病程7~18〔平均(10.24±3.42)〕年;足部或下肢發(fā)涼36條腿,足部或小腿部疼痛40條腿,下肢麻木28條腿,跛行距離<500 m 35條腿,足趾或足部潰瘍14條腿。對照組:男30例,女15例,共46條腿;年齡61~80歲,平均(65.27±7.63)歲;糖尿病病程7~16年,平均(10.14±3.15)年;足部或下肢發(fā)涼34條腿,足部或小腿部疼痛38條腿;下肢麻木30條腿,跛行距離<500 m 36條腿,足趾或足部潰瘍12條腿。兩組性別組成、年齡結構、糖尿病病程長短、疾病程度差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2治療方法兩組均進行血管腔內(nèi)成形術,方法如下:根據(jù)術前血管造影(CTA)或磁共振血管造影(MRA)的結果判斷血管狹窄、阻塞部位及程度;在數(shù)字減影血管造影(DSA)室血管造影機上完成操作,將0.014i或0.018英寸導絲通過狹窄部位,放入適當大小球囊(球囊直徑小于病變遠端正常動脈直徑1~2 mm)精確定位于病變部位后擴張,如導絲不能通過閉塞部位,可先留置溶栓導管持續(xù)灌注尿激酶溶栓治療后再行血管擴張,如擴張后血管出現(xiàn)嚴重夾層置入支架。觀察組在此基礎上進行外周血干細胞移植:給予重組人粒細胞集落刺激因子皮下注射,450 μg/次,1次/d,連用5 d,同時為預防血栓形成給予皮下注射低分子肝素0.4 ml/d,進行干細胞動員,而后采集外周血單個核細胞用于治療;血管腔內(nèi)治療完成后,用橡皮帶在狹窄或閉塞段近心端結扎患肢,然后經(jīng)導管緩慢注入采集的單個核細胞懸液約120 ml,最后用肝素水沖洗導管。
1.3治療效果所有患者術后隨訪30 d,比較兩組治療后7、30 d疼痛、冷感、麻木、行走間距等改善情況。
1.4VEGF治療前和治療后1個月時,采集外周血后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF含量。
1.5下肢血管功能治療前和治療后1個月時,采用彩色多普勒超聲儀檢測下肢血管內(nèi)膜中層厚度(IMT)、收縮期血管峰值血流速度(PSV)、靜息狀態(tài)下血管管徑(D0)、充盈狀態(tài)下血管管徑(D1),并計算彈性程度(D1-D0)/D0。
1.6下肢神經(jīng)功能治療前和治療后1個月時,采用Dantec-OISA2000型肌電圖檢測儀對患側下肢神經(jīng)檢測,包括運動潛伏期(LAT)、感覺神經(jīng)傳導速度(SNCV)、運動神經(jīng)傳導速度(MNCV)。
1.7統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗,χ2檢驗。
2結果
2.1治療效果觀察組7、30d疼痛緩解、冷感改善、麻木改善、行走距離延長均明顯高于對照組(P<0.05),見表1。
2.2VEGF治療后,觀察組血清VEGF〔(188.38±23.22)pg/ml〕,高于對照組〔(117.56±14.61)pg/ml〕(t=6.682、P<0.05)。
2.3下肢血管功能治療前,兩組IMT、PSV、(D1-D0)/D0差異無統(tǒng)計學意義;治療后,兩組下肢血管功能均明顯改善,觀察組IMT、PSV低于對照組,(D1-D0)/D0高于對照組(P<0.01)。見表2。
2.4下肢神經(jīng)功能治療前,兩組下肢神經(jīng)功能差異無統(tǒng)計學意義;治療后,兩組下肢神經(jīng)功能均明顯改善,觀察組LAT低于對照組,MNCV、SNCV高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。
表1兩組臨床癥狀改善情況比較〔n(%)〕
類別觀察組(n=48)n7d30d對照組(n=46)n7d30d組間比較t/P值7d30d疼痛緩解4031(77.50)37(92.50)3822(57.89)29(76.32)3.439/0.0123.921/0.010冷感改善3628(77.78)32(88.89)3420(58.82)24(70.59)2.915/0.0193.660/0.011麻木改善2818(64.29)27(96.43)3010(33.33)22(73.33)5.557/0.0075.893/0.005行走距離延長3518(51.43)32(91.43)3610(27.78)24(66.67)4.156/0.0096.560/0.003
組別nIMT(mm)治療前治療后PSV(cm/s)治療前治療后(D1-D0)/D0治療前治療后觀察組480.24±0.060.11±0.0161.25±8.1332.47±5.450.12±0.010.29±0.03對照組460.25±0.070.18±0.0261.17±7.5751.24±7.010.11±0.010.18±0.02t/P值0.082/0.9546.968/0.0030.139/0.8467.373/0.0010.075/1.0005.996/0.007
組別nLAT(ms)治療前治療后MNCV(m/s)治療前治療后SNCV(m/s)治療前治療后觀察組486.81±0.813.15±0.5237.28±4.2755.32±6.5936.68±4.1754.72±6.19對照組466.69±0.794.89±0.6737.46±3.9641.77±5.2737.15±4.4840.48±5.49t/P值0.218/0.6596.842/0.0030.091/0.9365.596/0.0080.142/0.8395.671/0.009
3討論
糖尿病足患者主要表現(xiàn)為雙下肢疼痛麻木,甚至出現(xiàn)足潰瘍、感染及壞疽,嚴重影響其生活質量,同時老年患者長時間行動不便,需要臥床會誘發(fā)壓力性潰瘍、動脈硬化性閉塞等嚴重并發(fā)癥,造成死亡〔4,5〕。在臨床實踐中,治療糖尿病足的主要思路是恢復動脈血流灌注、保證下肢充足的血供。血管腔內(nèi)成形術是最常規(guī)的治療手段,具有微創(chuàng)性和可重復性操作的優(yōu)勢,通過加壓的球囊壓迫動脈內(nèi)的粥樣斑塊、擴張管腔,必要時還能植入支架對管腔進行支撐〔6〕。
植入支架會對動脈壁造成損傷,同時支架會激活凝血功能、加速局部血栓形成的過程,造成血管狹窄的發(fā)生,據(jù)統(tǒng)計,血管腔內(nèi)成形術后再狹窄的發(fā)生率達30%~50%〔7,8〕,嚴重影響治療效果。因此,采取合適的治療手段實現(xiàn)治療性血管新生具有積極的價值〔9〕。自體外周血干細胞移植是基于干細胞技術的一種治療方法,外周血干細胞移植后能夠在局部形成新生血管,為血管腔內(nèi)成形術后提供足夠的側支循環(huán)以應對再狹窄的發(fā)生〔10〕。VEGF是目前已知功能最為明確的促血管新生因子,其含量可以反映局部血管新生情況〔11〕,本研究結果提示血管腔內(nèi)成形術聯(lián)合自體外周血干細胞移植有助于促進局部血管新生。
血管腔內(nèi)成形術聯(lián)合自體外周血干細胞移植治療后患者的下肢血管功能恢復更好,表現(xiàn)為內(nèi)膜中層厚度降低、血管痙攣狀態(tài)改善及彈性增加〔12〕。神經(jīng)傳導速度更快、而動作電位發(fā)生的潛伏期較短。血管腔內(nèi)成形術聯(lián)合自體外周血干細胞移植可以在短時間內(nèi)改善患者的臨床癥狀〔13,14〕,本文研究也證實了這一觀點。與移植后局部組織刺激反應有關,更多學者認為可能與VEGF、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)有關〔15〕。
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〔2014-11-07修回〕
(編輯苑云杰)
基金項目:深圳市科創(chuàng)委基礎研究項目(2014-2016)
中圖分類號〔〕R587〔
文獻標識碼〕A〔
文章編號〕1005-9202(2015)23-6772-03;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.055