乙型肝炎血清HBV-DNA水平與肝纖維化相關性及臨床價值

喬歡歡

(延安大學醫(yī)學院，陜西延安716000)

摘要：目的研究慢性乙型肝炎血清HBV-DNA水平與肝纖維化四項指標的相關性。方法用實時熒光定量PCR法檢測血清HBV-DNA水平、用化學發(fā)光法檢測肝纖維化四項指標：透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(CⅣ)，統(tǒng)計分析其相關性。結(jié)果90例乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平取對數(shù)后平均值為5.28±1.41 IU/mL，HA平均水平為196.37±89.42 mg/ml，LN平均水平為149.52±33.26μg/ml，PCⅢ平均水平為137.28±27.93μg/ml，CIV平均水平為86.56±19.72μg/ml，均顯著性地高于健康對照，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。實驗組血清HBV-DNA水平與肝纖維化四項指標之間未發(fā)現(xiàn)直線相關性(P>0.05)。結(jié)論慢性乙型肝炎患者血清肝纖維化四項指標明顯升高，但患者血清HBV-DNA與肝纖維化指標之間沒有顯著的直線相關關系。

關鍵詞：慢性乙型肝炎；HBV-DNA；透明質(zhì)酸；層粘連蛋白；膠原；相關性

中圖分類號：R512.6

作者簡介：喬歡歡(1992—)，男，陜西佳縣人，延安大學醫(yī)學院臨床醫(yī)學在讀學生。

[收稿日期2014-12-20；責任編輯徐文梅]

越來越多的臨床資料表明，慢性乙型肝炎長期不愈或反復發(fā)作可能會演變?yōu)楦斡不⒂羞M一步發(fā)展為肝癌的趨勢。研究發(fā)現(xiàn)，肝纖維化是慢性乙型肝炎演變?yōu)楦斡不谋亟?jīng)之路[1]，肝纖維化若能早期發(fā)現(xiàn)并得到及時合理的治療，此時進行及時有效的治療是可以逆轉(zhuǎn)的。本文對慢性乙型肝炎患者的血清HBV-DNA水平與患者肝纖維化的四項指標進行了聯(lián)合檢測，目的是探討慢性乙型肝炎患者肝纖維化與血清HBV-DNA指標變化的關系，為慢性乙型肝炎臨床診療提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對象

資料來源于2011-04～2013-01在延安市人民醫(yī)院就診的門診和住院慢性乙型肝炎患者90例，男性48例，女性42例，平均年齡49.9±12.5歲。對照組為延安市人民醫(yī)院的90例健康體檢者。對照組與實驗組的性別構(gòu)成和平均年齡沒有顯著性差異。

1.2檢測方法

對照組與實驗組均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，離心分離血清，-20℃保存。患者血清HBV-DNA水平用實時熒光定量PCR檢測(實時熒光定量PCR儀qTOWER，德國耶拿分析儀器股份公司，基因診斷試劑由上海百傲科技股份有限公司提供)。肝纖維化四項指標用化學發(fā)光法測定(美國貝克曼庫爾特公司全自動化學發(fā)光儀DXI800，試劑由上海晨易生物科技有限公司提供)。

1.3統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計分析采用SPSS17.0軟件，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較用t檢驗，相關性分析用直線相關系數(shù)(r)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1血清HBV-DNA水平與肝纖維化四項指標檢測結(jié)果

受試者血清HBV-DNA水平的原始數(shù)據(jù)(IU/mL)的對數(shù)值，肝纖維化四項指標：透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(CⅣ)檢測值見表l，試驗組肝纖維化四項指標均高于對照組，并有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.2不同組的血清HBV-DNA水平與肝纖維化四項指標間的比較

實驗組根據(jù)血清HBV-DNA水平不同分為3組：<103IU/mL、103～106IU/mL、>106IU/mL，3組的肝纖維化四項指標與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；實驗組3組間肝纖維化的四項指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表1　兩組血清HBV-DNA對數(shù)值與HA、LN、PCⅢ、CⅣ檢測值比較( ± s)

表1　兩組血清HBV-DNA對數(shù)值與HA、LN、PCⅢ、CⅣ檢測值比較( ± s)

組別nHBV-DNA(IU/mL)HA(mg/mL)LN(μg/mL)PCⅢ(μg/mL)CⅣ(μg/mL)試驗組905.28±1.41196.37±89.42149.52±33.26137.28±27.9386.56±19.72對照組902.43±0.5653.64±23.5186.47±24.7583.48±22.4640.27±13.74

表2　實驗組不同HBV-DNA水平與HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平的比較( ± s)

表2　實驗組不同HBV-DNA水平與HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平的比較( ± s)

組別HBV-DNA(IU/mL)例數(shù)nHA(mg/mL)LN(μg/mL)PCⅢ(μg/mL)CⅣ(μg/mL)對照組<1039053.64±23.5186.47±24.7583.48±22.4640.27±17.74實驗組1<10325179.36±85.23127.39±30.74117.83±23.4764.32±18.01實驗組2103~10642201.75±91.26144.75±37.62132.76±26.9387.52±20.57實驗組3>10623223.95±99.75170.12±49.85155.46±29.32104.78±27.53

2.3實驗組血清HBV-DNA水平與肝纖維化四項指標的相關性

實驗組血清HBV-DNA不同水平與肝纖維化四項指標HA、LN、PCⅢ、CⅣ的直線相關系數(shù)r值如下表，結(jié)果顯示相關關系密切程度不高，沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3　實驗組血清HBV-DNA不同水平與HA、LN、PCⅢ、CⅣ的相關性

3討論

肝癌(HCC)是世界上最常見的腫瘤之一。據(jù)2012年《腫瘤登記年報》數(shù)據(jù)，我國肝癌的發(fā)生率占所有惡性腫瘤的第四位，而死亡率在癌癥中排列第二位，僅次于肺癌[1]。由于肝癌存在惡性程度高、易隱藏、復發(fā)以及轉(zhuǎn)移能力強且手術，藥物治療范圍小、靶向性差等弊端，肝癌已經(jīng)成為威脅人類生存健康的惡性腫瘤之一。因此，探索肝癌早期診斷策略和方法是廣大醫(yī)務工作者的重要目標。以血清標志物為靶標進行腫瘤早期檢測是近年來興起的生物標志物研究新技術，它是通過尋找血液中的腫瘤標志物特別是其中的蛋白標志來評判腫瘤的發(fā)生和發(fā)展情況，從而實現(xiàn)對腫瘤早期診斷。本研究選取的HA、LN、PCⅢ及CⅣ均為細胞外基質(zhì)，均參與肝纖維化的發(fā)展過程，HA屬蛋白多糖，PCⅢ和CⅣ為膠原纖維成分，LN是參與基質(zhì)組成的非膠原結(jié)構(gòu)的黏連糖蛋白，在肝纖維化時，這幾種成分的含量均呈現(xiàn)顯著變化[2]。從研究結(jié)果分析，四項指標中，以HA對肝纖維化的早期診斷價值最高，肝臟內(nèi)HA主要由成纖維細胞合成，由內(nèi)皮細胞降解。如果成纖維細胞對HA合成增加或內(nèi)皮細胞對HA降解降低，則可導致血清中HA水平升高。有報道指出，HA診斷慢性肝病肝纖維化的準確性可達89.19%，特異性可達93%，敏感性為56%[3]。HA、LN、PCⅢ及CⅣ能夠反映肝臟損傷程度及肝纖維化的活動程度，且敏感性較高，具有較好的臨床應用價值，可以作為肝癌早期診斷的靶標之一。

參考文獻：

[1]曾小輝，沙衛(wèi)紅，李瑜元，等.血清肝纖維化指標對慢性肝病的臨床價值[J].中國臨床實用醫(yī)學，2010，4(2)：87-88.

[2]張魯格，孔憲濤，張國治，等.血清HA在診斷肝硬化中的價值[J].中華消化雜志，2009，11(2)：67.

[3]陳洪濤，賀春民，趙翠林，等.血清肝纖維化指標在慢性肝病中的應用研究[J].河南醫(yī)學研究，2003，12(1)：28-29.

[4]蔡文品，趙春，吳慧潔，等.慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平與肝纖維化指標的相關性[J].實用醫(yī)學雜志，2009，25(1)：73.