經(jīng)導(dǎo)管動脈單藥栓塞治療老年原發(fā)性肝癌的療效和毒性反應(yīng)

練維生黃建瑾

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，浙江杭州310009)

摘要〔〕目的探討經(jīng)導(dǎo)管動脈單藥栓塞(TACE)治療老年人原發(fā)性肝癌(PHC)的療效和安全性。方法將96個納入研究的病例進行隨機分組，對照組(B組)46人，觀察組(A組)50人，B組用常規(guī)三聯(lián)化療方案TACE治療，A組則采用單藥TACE治療。觀察實體瘤近期療效、患者免疫功能(T淋巴細胞亞群)、肝功能、生存質(zhì)量的改善情況變化，并觀察是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)果兩組的實體瘤近期療效、KPS改善情況方面未見顯著差異(P>0.05)；兩組患者NK細胞、CD3、CD4、CD4/CD8降低，CD8升高，但A組的變化幅度低于B組；兩組均出現(xiàn)了化療后不良反應(yīng)，均為消化系統(tǒng)及造血系統(tǒng)異常，A組不良事件發(fā)生率低于B組(P<0.05)。結(jié)論單藥TACE治療老年人PHC療效確切，與聯(lián)合化療方案相當，且毒副作用小，能顯著改善患者生活質(zhì)量，值得推廣。

關(guān)鍵詞〔〕經(jīng)導(dǎo)管動脈單藥栓塞；原發(fā)性肝癌；毒性反應(yīng)

中圖分類號〔〕R735〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：黃建瑾(1957-)，女，主任醫(yī)師，主要從事胸腹部腫瘤綜合治療研究。

第一作者：練維生(1972-)，男，主治醫(yī)師，在讀碩士，主要從事腫瘤研究。

原發(fā)性肝癌(PHC)患者常有慢性肝病史，其中最為常見的如乙型病毒性肝炎(HBV)〔1〕。我國有1.5億乙肝病毒感染者，慢性肝炎-肝硬化-肝癌是用以描述HBV的病情發(fā)展的經(jīng)典模式，PHC治療不及時可引起人體消化系統(tǒng)衰竭。肝癌早期可采用手術(shù)治療，但由于早期肝癌癥狀多不典型，不少患者就診時已發(fā)展為中晚期，錯過了手術(shù)的最佳機會。對于晚期癌癥，化療是必要的，它能夠緩解患者的臨床癥狀，延長生存時間，但化療的副作用較大，不少患者因難以耐受各種副作用而中斷治療。因此，制定一套療效顯著且副作用小的化療方案是當今研究的熱點〔2〕。本文對比經(jīng)導(dǎo)管動脈單藥栓塞(TACE)與聯(lián)合化療對PHC患者的效果。

1資料與方法

1.1一般資料我院2011年2月至2013年2月確診的初治老年P(guān)HC患者96例隨機分為B組46例，男32例，女14例，年齡(71.65±9.55)歲，Ⅲa期12例，Ⅱb期14例，Ⅱa期20例；A組50例，男34例，女16例，年齡(71.86±9.43)歲，Ⅲa期14例，Ⅱb期15例，Ⅱa期21例。兩組年齡、性別、分期有可比性。診斷標準參照《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準》〔3〕，并分期。納入標準：①符合診斷標準，并且已知情同意者；②無嚴重心、腦、腎等疾病者；③肝腎功能正常者；④行TACE治療者；⑤KPS>60分者；⑥白細胞>3.5×109/L；⑦預(yù)計生存時間>6個月者。排除標準：①有TACE禁忌證者；②有嚴重的精神病，且不能配合治療者；③存在其他病毒性肝炎者；④所試藥物過敏者；⑤肝腎功能異常者。

1.2治療方法兩組均行TACE，且進行飲食及生活干預(yù)，囑其避免勞累、熬夜、飲食辛辣刺激、抽煙飲酒等不良嗜好。監(jiān)測肝腎功能、KPS評分及血常規(guī)。A組：股動脈穿刺，超選擇性導(dǎo)管介入，造影定位后注入碘油-化療藥物乳化劑(表柔比星30 mg與碘化油配制成)，部分加栓塞明膠海綿顆粒，每4～6 w重復(fù)1次。B組：股動脈穿刺，超選擇性導(dǎo)管介入，造影定位后注入奧沙利鉑100 mg與5%葡萄糖水50 ml、 5-氟尿嘧啶脫氧核苷1.0 g與50 ml生理鹽水配成的溶液，再用A組栓塞方法進行化療栓塞，每4～6 w重復(fù)1次，6個月為1個療程〔4〕。

1.3觀察指標(1)實體瘤近期療效：治療前后行CT檢查測量病變大小，并根據(jù)面積的改善情況進行療效判斷。進展：出現(xiàn)新病灶或病灶擴大25%；穩(wěn)定：病灶擴大<25%或縮小<50%；部分緩解：病灶長徑縮小≥50%；完全緩解：病灶消失。有效率=(部分緩解+完全緩解)/總數(shù)〔5〕。(2)采用KPS評分法進行生活質(zhì)量療效評估，依據(jù)評分的變化情況判定療效。穩(wěn)定：變化<10分；下降：評分減少≥10分；升高：評分增加≥10分。(3)免疫功能：檢測NK細胞、CD3、CD4、CD4/CD8、CD8數(shù)值變化情況。(4)監(jiān)測治療前后甲胎蛋白(AFP)指標變化。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗、秩和檢驗和t檢驗。

2結(jié)果

2.1療效比較兩組KPS評分及實體瘤近期療效無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.2免疫功能改善情況與治療前比較，治療后兩組NK細胞、CD3、CD4、CD4/CD8明顯降低，CD8明顯升高，A組的變化幅度明顯低于B組(P<0.05)。見表2。

表1　兩組療效比較( n)

表2　兩組免疫功能改善情況 ± s)

與治療前比較：1)P<0.01，2)P<0.05；與B組比較：3)P<0.01

2.3腫瘤標志物A、B組治療前AFP〔(435.49±91.36)、(439.52±89.39)μg/ml〕無顯著差異，治療后均改善(P<0.05)，A、B組〔(313.72±68.26)、(304.72±65.47)μg/ml〕亦無顯著差異(P>0.05)。

2.4不良反應(yīng)兩組均可見白細胞下降、惡心嘔吐、血小板降低及肝功能異常的不良反應(yīng)，但A組各不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于B組(P<0.05)。見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)比較( n)

2.5生存率A、B組1、2、3年生存率(37/50 vs 36/46、29/50 vs 30/46、17/50 vs 16/46)無顯著差異(χ2=0.239、P=0.625；χ2=0.527、P=0.468；χ2=0.007、P=0.936)。

3討論

PHC是臨床上較為常見的惡性腫瘤，臨床癥狀個體差異較大，發(fā)病早期癥狀多不明顯，可僅表現(xiàn)為乏力、納差等表現(xiàn)，容易與慢性病毒性肝炎相混淆〔6〕。隨著病情日漸加重，患者可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛，腹水等表現(xiàn)，進展較快，嚴重影響生活質(zhì)量。隨著診斷技術(shù)的完善，早期肝癌檢出率升高，及時的藥物干預(yù)使部分患者的生存率有所提高。灌注化療(TAI)和TACE對于PHC具有較好的療效，但化療的副作用較大，其中尤以免疫功能的降低危害性最大。隨著化療的進行，會引起白細胞減少，NK 細胞減少與T 細胞亞群比值失調(diào)，而免疫力低下也是影響癌癥發(fā)病及發(fā)展的重要因素〔7〕。

劉亞民等〔8〕應(yīng)用TACE單藥栓塞療效顯著，單藥組有效率72.70%，不良反應(yīng)方面較聯(lián)合化療組顯著降低，與本研究基本符合。雖然TAI和TACE聯(lián)合化療可使病灶處藥物濃度達到較高的水平，且療效穩(wěn)定，但多項結(jié)果并未顯示出該方案在延長生存時間方面的優(yōu)勢，且存在較多明顯的不良反應(yīng)。在PHC的治療上，老年患者化療方案的制定應(yīng)考慮年齡的特殊性。老年患者癌癥病情發(fā)展較慢，惡性程度相對較低，對化療藥物耐受力差，因此在療效相當?shù)那闆r下，選擇化療藥物劑量及種類少且不良反應(yīng)小的化療方案較為妥當。老年P(guān)HC患者肝功能損傷較明顯，且多伴見白細胞、血小板、T淋巴細胞水平的降低，影響疾病的治療〔9〕。白細胞是機體免疫的重要組成部分，生存期短，化療過程中其水平最先降低，并且影響最大的。研究顯現(xiàn)，當白細胞不良反應(yīng)Ⅲ度以上時，免疫力極差，遭受嚴重感染的風(fēng)險極大，會進一步增大治療的難度。本次研究不足之處在于用藥采用了統(tǒng)一標準而未對不同劑量的療效進行比較。日后的研究可增大研究樣本，設(shè)置不同劑量單藥栓塞組。鑒于多項研究表明中藥對于化療副作用亦具有顯著抑制作用，如條件允許可增設(shè)中藥組，探討不同劑量單藥栓塞聯(lián)合中藥治療對于老年P(guān)HC患者的療效，以進一步論證上述結(jié)論〔10〕。

4參考文獻

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〔2013-11-19修回〕

(編輯苑云杰)