小劑量甲氨蝶呤聯(lián)合葉酸對(duì)老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者類風(fēng)濕因子和C-反應(yīng)蛋白的影響

周瑜博廖軍劉振峰

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，新疆烏魯木齊830000)

摘要〔〕目的探討小劑量甲氨蝶呤(MTX)聯(lián)合葉酸治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(EORA)患者的臨床療效以及對(duì)血清類風(fēng)濕因子(RF)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)水平的影響。方法選自2009年10月至2013年9月來(lái)該院治療的80例EORA患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組40例。對(duì)照組單用MTX治療，頓服7.5 mg，1次/w；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葉酸，頓服7.5 mg，1次/w，第2天口服葉酸片5 mg 1次，療程均為6個(gè)月。采用美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組療效，速率散射免疫比濁法測(cè)定治療前后血清RF與CRP水平。結(jié)果MTX聯(lián)合葉酸治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后RF與CRP水平均明顯下降，聯(lián)合治療組較對(duì)照組更顯著(P<0.05)。結(jié)論小劑量MTX聯(lián)合葉酸治療EORA患者安全有效，可降低其血清RF與CRP水平。

關(guān)鍵詞〔〕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；甲氨蝶呤；葉酸；類風(fēng)濕因子；C-反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào)〔〕R6〔

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)

通訊作者：劉振峰(1982-)，男，碩士，助理研究員，主要從事風(fēng)濕疾病研究。

第一作者：周瑜博(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事風(fēng)濕疾病研究。

老年性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(EORA)患者起病急，關(guān)節(jié)疼痛較重，對(duì)藥物耐受性差〔1〕。甲氨蝶呤(MTX)作為臨床常用抗風(fēng)濕藥之一，其療效已被證實(shí)；但EORA患者隨著年齡增加，其肝腎功能減退，肌酐清除率降低，導(dǎo)致藥物排泄時(shí)間延長(zhǎng)，可能會(huì)增加毒性。本研究探討小劑量MTX聯(lián)合葉酸治療EORA的臨床療效及對(duì)血清類風(fēng)濕因子(RF)與C-反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)水平的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料選自2009年10月至2013年9月來(lái)我院治療的80例EORA患者。男21例，女59例，年齡60～78歲，平均(69.3±6.5)歲。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組40例。治療組男11例，女29例；平均年齡(68.9±6.7)歲；平均病程(6.5±4.9)年。對(duì)照組男10例，女30例；平均年齡(69.5±5.9)歲；平均病程(6.2±5.1)年。兩組年齡、性別、病程等方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)2009年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，評(píng)分總得分>6分確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)，患者初次發(fā)病年齡≥60歲。

1.3治療方法對(duì)照組：?jiǎn)斡肕TX片(購(gòu)自湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司)治療，頓服7.5 mg，1次/w；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葉酸(購(gòu)自北大藥業(yè))，頓服7.5 mg，1次/w，第2天口服葉酸片5 mg 1次，療程均為6個(gè)月。兩組患者均在治療的前3個(gè)月聯(lián)合使用一種非甾體抗炎藥，之后視病情決定是否減量或者停用非甾體抗炎藥。

1.4檢測(cè)方法采集老年患者治療前后清晨空腹靜脈血4 ml，靜置30 min后離心，分離血清保存，統(tǒng)一測(cè)試。采用速率散射免疫比濁法測(cè)定RF與CRP水平，采用美國(guó)貝克曼IMMAGE全自動(dòng)分析儀及配套試劑，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書操作。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔3〕無(wú)效：臨床癥狀：體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善<30%。改善：臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善30%～50%；進(jìn)步：臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)窒指標(biāo)改善51%～75%；明顯進(jìn)步：臨床癥狀：體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善75%以上?？傆行?(改善+進(jìn)步+明顯進(jìn)步)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組療效評(píng)價(jià)兩組患者在經(jīng)過(guò)6個(gè)月治療后，治療組總有效率高于對(duì)照組(χ2=11.384,P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效比較〔 n(%)， n=40〕

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

2.2兩組患者治療前后血清RF與CRP水平比較兩組患者治療后與治療前比較血清RF與CRP水平均明顯下降，治療組較對(duì)照組更顯著(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后血清RF與

與對(duì)照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與本組治療前比較：3)P<0.05

2.3不良反應(yīng)在治療過(guò)程中，治療組1例出現(xiàn)皮疹，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，1例輕度腹瀉；對(duì)照組1例出現(xiàn)皮疹癥狀，2例出現(xiàn)腹瀉，患者給予對(duì)癥處理后，癥狀即可消失，繼續(xù)服藥。

3討論

RA是一種早期不易診斷和發(fā)現(xiàn)的致畸性自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，容易反復(fù)發(fā)作。隨著老齡化的加快，EORA患者的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。鑒于老年患者的生理功能減退，對(duì)藥物的代謝減慢及藥物之間的相互作用等的影響，選擇療效好、毒副作用小的個(gè)體化治療方案成為治療EORA的重點(diǎn)。目前尚無(wú)特異的對(duì)于EORA有效的治療方法，近年來(lái)在應(yīng)用常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合藥物治療有較好的效果〔4，5〕。MTX作為臨床最常用的改變患者病情的抗風(fēng)濕藥物，已作為聯(lián)合治療風(fēng)濕的基礎(chǔ)用藥。臨床實(shí)踐表明，及時(shí)合理地聯(lián)合應(yīng)用抗風(fēng)濕類藥物可使大多數(shù)RA患者的癥狀與病情得以緩解。本研究結(jié)果顯示，MTX聯(lián)合葉酸治療EORA及單用MTX治療EORA均有效，可改善患者的臨床癥狀，但聯(lián)合用藥治療組較單一用藥組效果顯著，另外聯(lián)合用藥不增加藥物毒副作用，增加用藥安全性。

CRP是指在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)(急性蛋白)，可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用，從而清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷，壞死、凋亡的組織細(xì)胞，在機(jī)體的天然免疫過(guò)程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用〔6，7〕。本研究結(jié)果表明，小劑量MTX聯(lián)合葉酸治療EORA患者，可降低患者血清中RF與CRP水平。

本研究由于臨床病例樣本數(shù)較少，尚待進(jìn)一步開展大樣本、多中心、前瞻性臨床研究。臨床中對(duì)于EORA患者要考慮患者自身生理情況及是否合并其他系統(tǒng)疾病，肝腎功能狀態(tài)，確定聯(lián)合用藥治療方案以及給藥劑量，結(jié)合患者體質(zhì)的個(gè)體化治療，以提高療效，降低毒副作用，保障安全用藥。

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〔2013-11-19修回〕

(編輯李相軍)