朱義昭

摘要：目的：探討免疫治療后封閉抗體陰性患者加強(qiáng)免疫治療的臨床治療效果。方法：選取2013年4月至2014年4月我院收治的188例封閉抗體陰性復(fù)發(fā)流產(chǎn)患者資料進(jìn)行分析，入選患者入院前均采用免疫治療，采用隨機(jī)數(shù)字方法將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組采用單純淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫球蛋白治療，比較兩組療效。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組總有效率為93.6%，顯著高于對(duì)照組（90.4%）（P<0.05）。兩組治療前CD3+CD19+、CD16+CD56+、CD4+CD25+Treg等指標(biāo)差異不顯著（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后CD3+CD19+、CD16+CD56+水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后CD4+CD25+Treg水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：封閉抗體陰性患者采用單純淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫和免疫球蛋白治療治療效果理想，能夠有效的改善的細(xì)胞免疫狀態(tài)，值得推廣使用。

關(guān)鍵詞：免疫治療；封閉抗體陰性；治療效果；單純淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫；免疫球蛋白

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是臨床上常見的產(chǎn)科疾病，這種疾病發(fā)生率約為10%-15%，且近年來其發(fā)生率出現(xiàn)上升趨勢(shì)。目前，醫(yī)學(xué)界對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)機(jī)制尚不完全知曉，普遍認(rèn)為：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和機(jī)體免疫紊亂有關(guān)，而封閉抗體陰性是陰性免疫紊亂最為常見的形式，它能夠與淋巴細(xì)胞結(jié)構(gòu)，從而能夠降低母體細(xì)胞對(duì)胚胎的免疫攻擊。當(dāng)機(jī)封閉免疫平衡打破時(shí)，患者自然流產(chǎn)率將會(huì)出現(xiàn)上升趨勢(shì)。近年來，免疫療法在免疫治療后封閉抗體陰性患者中廣為使用，且效果理想[1]。為了探討免疫治療后封閉抗體陰性患者加強(qiáng)免疫治療的臨床治療效果。選取2013年4月至2014年4月我院收治的188例封閉抗體陰性復(fù)發(fā)流產(chǎn)患者資料進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月至2014年4月我院收治的188例封閉抗體陰性復(fù)發(fā)流產(chǎn)患者資料進(jìn)行分析，采用隨機(jī)數(shù)字方法將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組有94例，年齡為（21.5～43.5）歲，平均年齡為（27.7±3.1）歲，自然流產(chǎn)次數(shù)為（2-8）次，平均為（2.2±1.8）次；對(duì)照組94例，年齡為（20.4～42.9）歲，平均年齡為（27.4±1.3）歲，自然流產(chǎn)次數(shù)為（3-9）次，平均為（3.2±0.8）次?；颊呒凹覍賹?duì)治療方案、護(hù)理措施等有知情權(quán)，患者年齡、病程等差異不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：入選患者連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn)，孕婦無死胎、死產(chǎn)史；入選患者均為封閉抗體陰性；孕婦染色體檢查正常；孕婦內(nèi)分泌激素、甲狀腺等功能正常；且孕婦并未出現(xiàn)生殖道畸形。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；排除弓形蟲、風(fēng)疹病毒以及支原體、衣原體感染者；排除伴有感染性疾病者。

1.3方法

入選患者最初均接受免疫療法治療，患者連續(xù)治療3個(gè)月，剔除治療后陽性者。兩組患者均采用免疫加強(qiáng)治療，對(duì)照組采用單純淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療，方法如下：入選患者均抽取20-30ml丈夫或第三方靜脈血，并進(jìn)行外周血單個(gè)核細(xì)胞分離，將其制備成濃度為108/L的細(xì)胞懸液。根據(jù)患者臨床癥狀、病史等鞥將0.3ml外周血單個(gè)核細(xì)胞在患者前臂內(nèi)側(cè)或肱三頭肌分5點(diǎn)進(jìn)行皮內(nèi)注射，每2-4周注射一次，連續(xù)注射4次（1個(gè)療程）。療程結(jié)束后復(fù)查封閉抗體，對(duì)于陽性者指導(dǎo)受孕，陰性者繼續(xù)第二個(gè)療程。對(duì)于陽性者立即指導(dǎo)受孕，每2-3個(gè)月進(jìn)行一次免疫治療，妊娠后，每1-2個(gè)月進(jìn)行免疫治療一次，連續(xù)治療到妊娠12周[2]。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫球蛋白治療，方法如下：根據(jù)患者臨床癥狀、病史等在患者擬受孕當(dāng)月月經(jīng)周期第8-10天中任意一天每次給予25g免疫球蛋白，每月1次，連續(xù)治療3個(gè)月；確定妊娠后每次給予25g免疫球蛋白，每周1次，連續(xù)治療到妊娠12周[3]。

1.3檢測(cè)方法

入選患者治療時(shí)，實(shí)驗(yàn)組患者在第一次使用單純淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療第三天，對(duì)照組在備孕第一個(gè)月經(jīng)周期相應(yīng)時(shí)間抽取4ml靜脈血，并進(jìn)行EDTA抗凝，將采集的標(biāo)準(zhǔn)在6h內(nèi)完成CD3+CD19+、CD56+CD16+細(xì)胞以及CD4+CD25+調(diào)節(jié)T細(xì)胞水平檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格遵循說明相關(guān)步驟操作[4]。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者臨床癥狀、體征等消失，能夠正常妊娠；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀、體征等得到改善，患者基本符合妊娠要求。無效：患者臨床癥狀、體征等沒有明顯變化，無法妊娠。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS18.0軟件進(jìn)行處理，其中符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義予以LSD法兩兩比較。P<0.05提示兩組數(shù)據(jù)間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1兩組療效比較

本次研究中，實(shí)驗(yàn)組總有效率為93.6%，顯著高于對(duì)照組（90.4%）（P<0.05）（見表1）。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組患者治療前后免疫細(xì)胞水平比較

本次研究中，兩組治療前CD3+CD19+、CD16+CD56+、CD4+CD25+Treg等指標(biāo)差異不顯著（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后CD3+CD19+、CD16+CD56+水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后CD4+CD25+Treg水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（見表1）。

表1 兩組患者治療前后免疫細(xì)胞水平比較 （ x±s）

注：*P<0.05表示和治療前相比差異顯著。△P<0.05表示和對(duì)照組相比差異顯著。

3.討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是臨床上常見的婦產(chǎn)科疾病，這種疾病誘因較多，機(jī)制也相對(duì)復(fù)雜。多數(shù)研究結(jié)果顯示：封閉抗體是針對(duì)胚胎人類白細(xì)胞Ⅱ類抗原和止癢淋巴細(xì)胞交叉抗原產(chǎn)生的，它能夠有效的防治胚胎父系抗原被母體免疫識(shí)別和殺死，從而能夠維持孕婦正常的妊娠。部分復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者由于封閉抗體為陰性，使得母體的免疫對(duì)新生兒容易產(chǎn)生排斥作用，從而引起流產(chǎn)。因此，臨床上采取積極有效的方法加強(qiáng)孕婦免疫調(diào)節(jié)具有重要的意義。

單純淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫是臨床上常見的治療方法，該方法是 將丈夫或健康者靈犀細(xì)胞注射給患者，從而能夠進(jìn)一步刺激機(jī)體免疫產(chǎn)生封閉抗體。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示[5]：?jiǎn)渭兞馨图?xì)胞主動(dòng)免疫不僅能夠提高機(jī)體內(nèi)封閉抗體濃度，還能夠降低自然殺傷細(xì)胞的毒性，從而能夠有效的提高妊娠成功率。免疫球蛋白也是臨床上免疫療法中常用的治療方法，該方法具有抗胎盤滋養(yǎng)層抗原獨(dú)特型抗體以及抗獨(dú)特性抗體，免疫球蛋白能夠和機(jī)體內(nèi)T細(xì)胞表面抗原相互結(jié)合，并且能夠封閉Fc受體，發(fā)揮滅火補(bǔ)體作用。此外免疫球蛋白還能夠增加抑制性細(xì)胞細(xì)胞因子的分泌。臨床上，將單純淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫和免疫球蛋白治療方法結(jié)合起來能夠發(fā)揮兩種不同治療方案優(yōu)勢(shì)，達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，能夠有效的改善患者癥狀，提高臨床療效。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組總有效率為93.6%，顯著高于對(duì)照組（90.4%）（P<0.05）。

CD19 是人體中重要的免疫因子，它存在于B細(xì)胞表面，是細(xì)胞活化過程中所必須的，而CD3+CD19+則能夠反應(yīng)B細(xì)胞的活化狀態(tài)。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者CD3+CD19+水平顯著高于正常妊娠患者，但是部分學(xué)者也存在爭(zhēng)議。CD16+CD56+屬于是NK細(xì)胞特異性表面的典型標(biāo)志物，他與外周血自然殺傷細(xì)胞以及子宮內(nèi)膜的浸潤(rùn)性細(xì)胞有關(guān)，并且該指標(biāo)還與孕婦的妊娠結(jié)局存在緊密的聯(lián)系。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示：外周血自然殺傷細(xì)胞高于12%孕婦，自然流產(chǎn)發(fā)生率顯著高于外周血自然殺傷細(xì)胞低于12%孕婦（P<0.05）。CD4+CD25+Treg屬于是一類具有免疫抑制作用的T細(xì)胞亞群，它能夠有效的抑制抗原提呈作用，從而分泌穿孔素/顆粒酶，能夠誘導(dǎo)T細(xì)胞表型及功能等發(fā)揮免疫制劑作用[6]。本次研究中，兩組治療前CD3+CD19+、CD16+CD56+、CD4+CD25+Treg等指標(biāo)差異不顯著（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后CD3+CD19+、CD16+CD56+水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后CD4+CD25+Treg水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），由此看出：免疫治療方法能夠有效的改善機(jī)體免疫狀況，提高孕婦封閉抗體陽性率。

綜上所述，封閉抗體陰性患者采用單純淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫和免疫球蛋白治療效果理想，能夠有效的改善的細(xì)胞免疫狀態(tài)，值得推廣使用。

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