陳欣　張洪旭　張育琴　朱其錚

[摘要] 目的 探討生血寧片聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療維持性血液透析患者腎性貧血的臨床效果。 方法 選取該院住院治療的維持性血液透析腎性貧血患者60例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，治療組患者給予促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合生血寧片進(jìn)行治療，對(duì)照組患者給予促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合蔗糖鐵進(jìn)行治療。對(duì)兩組患者治療前后的貧血指標(biāo)、臨床治療效果和不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 兩組患者在治療前的貧血指標(biāo)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的貧血指標(biāo)較治療前有顯著變化（P<0.05），治療組患者治療后較對(duì)照組貧血指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者通過(guò)治療后的臨床總有效率低于治療組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者的不良反應(yīng)率高于治療組，兩組患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者所使用的促紅細(xì)胞生成素劑量明顯高于治療組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采取生血寧片聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療維持性血液透析患者腎性貧血的臨床效果較為良好，且安全性較高，值得在臨床治療中應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 生血寧片；促紅細(xì)胞生成素；維持性血液透析；腎性貧血；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R69 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）01（c）-0089-06

[Abstract] Objective To investigate the effect of Shengxuening tablets combined with erythropoietin therapy maintained blood clinical effect of dialysis patients with renal anemia. Methods choose the treatment of maintenance hemodialysis patients with renal anemia in 60 cases in our hospital， were randomly divided into treatment group and control group， patients in the treatment group were given erythropoietin combined with Shengxuening tablets for treatment， the control group were treated with erythropoietin combined with iron sucrose in the treatment. Comparative analysis of two groups of patients before and after anemia index， clinical curative effect and adverse reaction. Results there were no significant differences between the two groups before treatment of anemia of index patients， P > 0.05， after treatment， two groups of patients with anemia index compared with those before treatment changes significantly， P < 0.05， patients in the treatment group than the control group after treatment of anemia index have significant difference， P < 0.05. Patients in the control group after treatment by clinical total effective rate than the treatment group， there was significant difference between the two groups， P < 0.05. The control group of patients with adverse reaction rate higher than the treatment group， there was significant difference between the two groups of patients， P < 0.05. Control erythropoietin use groups of patients with hormone dose was significantly higher than the treatment group， there was significant difference between the two groups， P < 0.05. Conclusion take Shengxuening tablets combined with erythropoietin for maintaining blood dialysis patients with renal anemia clinical effect is good， and the safety is high， it is worthy of application in clinical treatment.

[Key words] Shengxuening tablets； Erythropoietin； Hemodialysis； Renal anemia； Clinical effect

患有慢性腎臟疾病的患者由于腎促紅細(xì)胞生成素的生產(chǎn)不足和骨髓纖維化、紅細(xì)胞破壞增加、造血原料的缺乏、鋁中毒、血液透析失血等原因造成腎性貧血，對(duì)于患有維持性血液透析患者而言，慢性貧血是較為常見的臨床表現(xiàn)之一[1]。因此，注射促紅細(xì)胞生成素是目前維持性血液透析患者腎性貧血病癥的主要治療方法。然而對(duì)促紅細(xì)胞生成素治療效果的影響因素較多，鐵缺乏是最為常見的一個(gè)因素，患有慢性腎病的患者通常會(huì)伴有鐵代謝紊亂癥狀，所以鐵劑的補(bǔ)充是治療腎性貧血的重要原則[2]。該研究對(duì)2013年6月—2014年6月期間生血寧片聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療維持性血液透析患者腎性貧血的臨床療效進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院住院治療的維持性血液透析腎性貧血患者60例，均確診為慢性腎衰竭尿毒癥。該組患者其中男性患者38例，女性患者22例，最小年齡為25歲，最大年齡為59歲，平均年齡為（39.4±1.7）歲。將60例患者隨機(jī)分為治療組30例與對(duì)照組30例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

不伴有白細(xì)胞、血小板減少癥狀；不伴有營(yíng)養(yǎng)不良、活動(dòng)性感染、急慢性失血、腫瘤、多關(guān)節(jié)病、哮喘、活動(dòng)性潰瘍病、嚴(yán)重肝病、嚴(yán)重繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等疾?。谎t蛋白在60～100 g/L范圍內(nèi)，血清鐵蛋白不超過(guò)300 ug/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于20%[3-4]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

不能按照醫(yī)囑配合治療；對(duì)鐵復(fù)合物過(guò)敏；純紅再生障礙；嚴(yán)重精神異常；嚴(yán)重肝功能異常；嚴(yán)重心功能異常；在治療前3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)其他臨床藥物試驗(yàn)；在1個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)嚴(yán)重的細(xì)菌感染或者是病毒感染；在1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)輸血治療；在兩周內(nèi)進(jìn)行過(guò)鐵劑補(bǔ)充；C-反應(yīng)蛋白超過(guò)15 mg/L；體重低于35 kg；處于妊娠期和哺乳期婦女。

1.4 方法

兩組患者均給予促紅細(xì)胞生成素進(jìn)行治療，使用劑量為80～120 IU/（kg·周），當(dāng)患者的血紅蛋白恢復(fù)到正常值后，可以將促紅細(xì)胞生成素的劑量減少25%～50%。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予蔗糖鐵（H20057617）進(jìn)行滴注靜脈治療，100 mg/次，在透析結(jié)束前1 h輸注。治療組患者在此基礎(chǔ)上給予生血寧片（Z20030088）進(jìn)行口服治療，3次/d，4粒/次，連續(xù)治療12周。在治療期間，患者不可以使用其他影響鐵代謝的藥物進(jìn)行治療，兩組患者進(jìn)行2～3次/周血液透析治療。當(dāng)轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度超過(guò)50%或者是鐵蛋白水平超過(guò)800 mg/mL時(shí)停止用藥。

1.5 療效評(píng)定

顯效：治療12周后患者的貧血癥狀得到有效改善，血紅蛋白上升超過(guò)30 g/L或者是紅細(xì)胞壓積上升超過(guò)10%，血紅蛋白達(dá)到100 g/L或者是紅細(xì)胞壓積達(dá)到30%；

有效：治療12周后患者的貧血癥狀得到好轉(zhuǎn)，紅細(xì)胞壓積較治療前上升超過(guò)5%，血紅蛋白較治療前上升超過(guò)15 g/L；

無(wú)效：治療12周后患者的臨床癥狀沒(méi)有得到好轉(zhuǎn)或者是病情惡化；

總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/該組例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

該實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料用n和百分率表示，其中計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組腎性貧血患者治療前后的貧血指標(biāo)變化情況

由表1可見，兩組患者在治療前的貧血指標(biāo)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的貧血指標(biāo)較治療前有顯著變化，P<0.05，治療組患者治療后較對(duì)照組貧血指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者所使用的促紅細(xì)胞生成素劑量明顯高于治療組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 比較兩組腎性貧血患者的臨床療效

由表2可見，對(duì)照組患者通過(guò)治療后的臨床總有效率低于治療組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=4.06，P=0.0247，P<0.05。

2.3 比較兩組腎性貧血患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組患者中有7例患者發(fā)生不良反應(yīng)，占23.33%，治療組患者中有2例患者發(fā)生不良反應(yīng)，占6.67%，兩組患者之間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=6.06，P=0.0422，P<0.05。

3 討論

對(duì)于長(zhǎng)期維持血液透析的慢性腎功能衰竭患者而言，貧血是最為常見的并發(fā)癥，造成腎性貧血的因素較多，除了促紅細(xì)胞生成素生成缺乏外，缺鐵也是重要的因素之一[5]。缺鐵主要為相對(duì)性缺鐵、鐵貯存低下、絕對(duì)性缺鐵等，造成慢性腎衰竭患者缺鐵的因素主要包括：① 尿毒癥患者胃腸功能紊亂，降低了對(duì)鐵劑的吸收和利用，食欲降低，鐵劑攝入不足；②胃腸道出血；③促紅細(xì)胞生成素使用導(dǎo)致鐵消耗的加快；④ 反復(fù)血液透析嗜血，透析器和管路的殘留血，內(nèi)瘺失血，抽血化驗(yàn)。在臨床的治療中，使用促紅細(xì)胞生成素治療的同時(shí)給予鐵劑治療能夠有效的腎性貧血癥狀進(jìn)行改善，所以如果血液透析患者轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20%，血清鐵蛋白<300 ng/mL，都應(yīng)給予鐵劑治療[6]。生血寧片為蠶砂提取物，主要是由葉綠素衍生物和鐵葉綠酸鈉組成的。葉綠素衍生物能夠被機(jī)體利用，作為合成血紅蛋白的原料用于治療貧血疾病的主要藥物，鐵葉綠酸鈉屬于葉綠素衍生物的一種，生理功能和結(jié)構(gòu)和人體的血紅蛋白相同，是類血紅素鐵的一種[7]。通過(guò)實(shí)驗(yàn)室研究表明[8]，生血寧片能夠促進(jìn)骨髓紅系祖細(xì)胞和粒巨噬細(xì)胞的增長(zhǎng)，對(duì)外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分率有提高效果，對(duì)失血性紅細(xì)胞血紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞的恢復(fù)有促進(jìn)作用，對(duì)血清鐵含量和轉(zhuǎn)鐵蛋白的飽和度有提高功能。多項(xiàng)研究證實(shí)[9]：葉綠素衍生物作用于髓系干細(xì)胞，而EPO的作用靶點(diǎn)為在其后的紅系祖細(xì)胞，故葉綠素衍生物具有促進(jìn)造血功能，與EPO有相似的藥物療效。通過(guò)該研究表明，對(duì)照組患者的臨床有效率為86.67%，治療組患者的臨床有效率為93.33%，治療組患者臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，證明采取生血寧片聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血具有良好的治療效果，且治療組患者通過(guò)治療后的各項(xiàng)貧血指標(biāo)和促紅細(xì)胞生成素劑量均優(yōu)于對(duì)照組，證明在治療中采取生血寧片聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素方法進(jìn)行治療，可以減少促紅細(xì)胞生成素的使用量，不良反應(yīng)較少，安全性較高，能夠有效改善貧血指標(biāo)，值得在臨床治療中應(yīng)用，和其他臨床研究結(jié)果一致。該臨床觀察由于時(shí)間短，樣本量不大，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等均存自身局限性，亟需更大的臨床隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2014-10-18）endprint