呂冬梅

錦州市婦嬰醫(yī)院產(chǎn)科，遼寧錦州 121000

隨著優(yōu)生優(yōu)育觀念的不斷深入，據(jù)相關調查顯示，我國出生缺陷率每年下降，從而有效提高下一代質量，這與越來越多孕婦參與產(chǎn)前篩查和診斷有著密切的關系[1]，為更進一步提高我國人口整體素質，減輕家庭負擔，必須要更進一步做好產(chǎn)前篩查。至目前為止，唐氏綜合癥為嚴重的缺陷疾病，且尚無有效的治療手段，因此必須通過產(chǎn)前篩查和診斷避免。據(jù)研究顯示，目前21 三體、18 三體和神經(jīng)缺陷為常見的胎兒缺陷疾病，故做好相應的診斷非常重要，如何降低風險，擴大診斷效率，體現(xiàn)臨床價值是醫(yī)生需要面對的首要問題之一。為探討產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷的臨床應用價值，選取該院2011年6月—2012年6月進行產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的孕婦進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院進行產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的孕婦進行分析，篩查總數(shù)為15 000 例，孕婦年齡17～39 歲，平均年齡（26.7±3.4）歲，血清標志物篩查時間為16～20 周。

1.2 方法儀器與試劑

儀器是Allisei 全自動酶免分析系統(tǒng)；試劑為美國Zymed 公司生產(chǎn)的注冊證號為S20030052 的 “孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查試劑盒”。

1.3 方法

按照說明書，采用酶聯(lián)免疫法檢測AFP 和F-βhCG。具體方法為抽取孕婦2 mL 靜脈血，并分離血清，保存在-20℃的條件下，在1 周之內檢測。判斷標準，運用試劑盒配套的分析軟件，結合孕婦的孕周、年齡、吸煙、體重、糖尿病及妊娠史等因素綜合評估神經(jīng)管缺陷，孕婦唐氏，18 及13 三體綜合征的風險值。判定值：神經(jīng)管缺損風險以AFP 的MOM（multiple of median）≥2.5 為高危，唐氏綜合風險≥270 為高危，18 及13 三體綜合征的風險值≥350 為高危。對測定結果產(chǎn)生質疑時，再用B 超對胎齡重新進行計算。對于測定為高風險的孕婦建議通過羊水細胞或臍靜脈血染色體核形分析的方法，排除胎兒唐氏綜合征或其他染色體異常的可能性。

方法：（1）選取妊娠15～20 周的孕婦，抽血并分離血清,標本保存于-20℃冰箱中,在1 周內進行血清學標志物檢測。篩查指標為孕中期母血清AFP 和游離β-hCG。（2）測定方法是時間分辨熒光免疫分析法(DELFIA,Wallac)。檢測儀器采用Wallac 全自動免疫分析系統(tǒng),并按照試劑說明書嚴格進行操作。雙標記試劑盒(AFP/游離-β hCG)是從美國PerkinElmer 公司購進的，風險率由wallac 公司提供的產(chǎn)前篩查21 三體風險軟件計算出來的。

1.3.1 產(chǎn)前篩查方法（1）選用Eu 和Sm 雙標記時間分辨免疫熒光測試劑盒檢測孕婦血清中AFP 以及Free-BhCG 的濃度值[2]，并與孕婦年齡、體重、孕周、單雙胎、研究等因素進行分析，并按照計算機軟件分析，計算胎兒21 三體、18 三體和神經(jīng)缺陷風險率，計算機軟件主要采用美國PERKINELMER 公司生產(chǎn)。

（2）選擇時間分辨免疫熒光法檢測早期9-13+6 血清學二聯(lián)篩查。采用三聯(lián)篩查游離E2、甲胎蛋白AFP、游離β-HCG 等，測定胎兒的激素水平。

（3）胎兒染色體非整倍體基因檢測，對孕期為12～22 周的孕婦，抽取5 mL 外周血進行游離DNA 提取，最終確定胎兒染色體非整倍體疾病發(fā)生率。這種方法主要是采用第二代高通量測序技術對其覆蓋度進行測序，再應用生物信息進行分析，若檢測結果是高風險，就必須進一步做產(chǎn)前診斷。

（4）收集染色體，每例染色體制成大約8 張染色體玻片，采集羊水培養(yǎng)基的時間應為20～24 w 左右，該研究主要采用德國LEICA 生產(chǎn)的染色體分析系統(tǒng)進行檢測。

1.3.2 判定標準應用軟件 結合孕婦的基本信息、末次月經(jīng)、年齡、體質量、胰島素使用情況等數(shù)值進行風險切割，并計算切割值，21 三體風險分割值為1:270，≥1:270 則可視為高風險,1:270～1:500 為臨界風險。18 三體風險分割值為1:350，≥1:350 為高風險，1:350～1:1000 視作臨界風險。單項值考核范圍，PAPPA0.43～0.5 MOM，AFP 為0.66～2.6 MOM，β-HCG 為0.3～2.5 MOM，游離E3≤0.7 MOM。該研究中單項值不結合其它風險因素。此外，羊膜腔穿刺術、胎兒臍血檢查染色體核型分析為最終結果。

1.3.3 產(chǎn)前診斷方法 對高危孕婦經(jīng)產(chǎn)前羊膜腔穿刺取羊水進行細胞培養(yǎng)，并采用胰酶消化法進行洗脫，該研究主要采用德國ZEISS 軟件進行分析。

表1 2011年與2012年孕婦血清學篩查和產(chǎn)前診斷染色體檢查結果分析[n（%）]

1.4 統(tǒng)計方法

該研究采用了SPSS15.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)值進行分析，計數(shù)資料采用n 和百分率來表示，并用χ2檢驗進行處理。

2 結果

2.1 產(chǎn)前孕周血清學篩查和產(chǎn)前診斷

2011年篩查的7 560 名孕婦產(chǎn)前血清學篩查的結果、產(chǎn)前診斷和染色體檢查結果與2012年7 440 名孕婦產(chǎn)前的血清學篩查結果、產(chǎn)前診斷和染色體檢查結果進行對比分析，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 患者妊娠成功率分析

該研究中，共102 例患者選擇終止妊娠，占0.68%。

3 討論

3.1 孕周血清學篩查優(yōu)勢分析

根據(jù)相關調查顯示[3]，孕周進行血清篩選對檢查產(chǎn)前風險具有非常重要的作用，處于臨界風險以及單項值異常的孕婦，建議產(chǎn)前檢查。對于高風險患者，則要求進行產(chǎn)前診斷，從而提高風險診斷準確率。出生缺陷的原因較多，據(jù)相關調查顯示[4]，我國是出生缺陷高發(fā)國家，每年約100 萬缺陷兒出生，占新生兒的4%左右。該研究篩查的15 000 例孕婦中，產(chǎn)前篩查高風險、臨界風險、單項值異常分別為900（0.06%），3 011（20.07%），3 630（24.2%），其中共102（ 0.68%）患者終止妊娠，有效改善分娩結局。

3.2 產(chǎn)前篩選和產(chǎn)前檢查能有效降低患者心理壓力,無創(chuàng)檢查對患者的影響較小

據(jù)相關調查顯示[5]，利用介入性產(chǎn)前診斷力量，不足以對所有胎兒進行檢查，因此必須結合無創(chuàng)檢查。該研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)前篩選和無創(chuàng)檢查是檢查的首選，也亦被患者及家屬接受，其中無創(chuàng)檢查能有效減輕孕婦的思想負擔，避免介入性檢查出現(xiàn)的不良反應，提高篩查和診斷的性價比，利用衛(wèi)生資源降低胎兒缺陷的發(fā)生。根據(jù)相關研究認[6]為，對早期13 w 高風險孕婦篩檢，也能對孕晚期孕婦進行檢查，從而能更好地滿足篩查工作，有利于產(chǎn)前診斷工作的落實，防止胎兒缺陷的情況發(fā)生。

3.3 產(chǎn)前篩查和診斷的相關注意事項

3.3.1 產(chǎn)前篩查的臨床應用 該研究顯示，2012年篩查的7 440例患者當中，檢出異常情況的幾率明顯優(yōu)于2011年，分析其原因有兩個方面，（1）患者的主動配合醫(yī)生進行檢查，從而提高見者的診斷率。（2）醫(yī)院的檢測水平有了一定的提高，這為提高檢測準確率有著非常重要的影響。隨著我國產(chǎn)前篩查技術的不斷發(fā)展，要做好孕婦的產(chǎn)前篩查，提高診斷的準確性，該院認為必須要做好以下幾點：（1）加強宣教，讓更多孕婦能了解產(chǎn)前篩查和診斷的必要性和重要性。結合我國孕婦人群的普遍特點，設計好合適的治療療程，提高診斷準確率。（2）在進行檢查的過程中，醫(yī)護人員必須嚴格按照診療規(guī)范，嚴格掌握手術指征，避免醫(yī)療風險的出現(xiàn)[7]。

3.3.2 產(chǎn)前篩查的相關因素年齡是被認為與DS 發(fā)生有密切關系的重要因素,公認的觀點是:年齡越大,生產(chǎn)DS 患兒之概率隨之增大,母親年齡＞35 歲DS 的平均發(fā)生風險達1 ：221 ,40歲以上的母親則高達1 ：106[8]可能的原因是:隨著年齡的增加,染色體不分離概率增加,導致生育DS 患兒的概率增大[9-10]，準確的孕周對于使用唐氏篩查風險評估軟件時，是非常重要的[11]，它直接影響測定結果的準確性。因此不同孕周對應的高風險率也大不相同。該研究的孕周時間是16～20 周，根據(jù)文獻報道，此時唐氏綜合征胎兒的檢出率可高達65%～80%，假陽性率為5%[12]。

綜上所述，對患者進行產(chǎn)前血清、超聲篩查，聯(lián)合產(chǎn)前胎兒染色體無創(chuàng)檢測方法快速有效，能提高產(chǎn)前診斷的準確率，降低出生缺陷的產(chǎn)生[13]。

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