龍韻平

2型糖尿病患者血漿D-二聚體水平研究

龍韻平

目的 探討D-二聚體與2型糖尿病病情的關(guān)系。方法 采用Nycocard-Reader分析儀定量測(cè)定70例2型糖尿病血漿D-二聚體水平，其中并發(fā)有血管病變39例為合并微血管病變組，無(wú)血管病變31例為無(wú)血管并發(fā)癥組；選擇體檢健康者30名作為對(duì)照組，比較組間差異。結(jié)果 2型糖尿病組D-二聚體水平(0.34±0.11)mg/L顯著高于對(duì)照組(0.26±0.07)mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,有血管病變組患者組D-二聚體水平(0.38±0.15) mg/L顯著高于無(wú)血管病變組(0.31±0.09)mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 D-二聚體可作為監(jiān)測(cè)2型糖尿病病情發(fā)展的一項(xiàng)指標(biāo)。

2型糖尿?。籇-二聚體

2型糖尿病是一目前多發(fā)的代謝性疾病，近年來(lái)，其發(fā)病率在不斷提高，已逐漸發(fā)展為心血管、腫瘤疾病后的非傳染性疾病，給人類的身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，并逐漸成為世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。血管病變作為2型糖尿病患者的一種常見(jiàn)并發(fā)癥，是糖尿病患者死亡的主要原因之一，主要是由于代謝紊亂、異常引起血管內(nèi)皮損傷，其能夠?qū)е卵ɑ驈V泛的微血栓形成，同時(shí)激活機(jī)體凝血機(jī)制和纖溶改變，導(dǎo)致高凝狀態(tài)[1]。D-二聚體（D-Dimer,DD）是交聯(lián)纖維蛋白的最小、特異性降解產(chǎn)物，是繼發(fā)性纖維蛋白溶解、高凝狀態(tài)以及對(duì)血栓性疾病進(jìn)行診斷的重要性、特異性指標(biāo)[2]。本研究以70例2型糖尿病患者以及30例正常健康人群作為研究對(duì)象，對(duì)比兩種人群血漿中的D-二聚體含量，對(duì)其含量變化對(duì)2型糖尿病患者的臨床意義進(jìn)行探討。

1 資料及方法

1.1 一般資料 隨機(jī)收集江西省井崗山市廈坪鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院2011年5月～2011年10月住院及門(mén)診就診的2型糖尿病患者共70例，男37例，女33例，年齡38～75歲，平均（51.6±8.21）歲，所有病例均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)有無(wú)血管并發(fā)癥，將其分為2組：合并微血管病變組39例與無(wú)血管并發(fā)癥組31例，其中，有血管并發(fā)癥組主要包括冠心病、高血壓病、視網(wǎng)膜病病變、腦梗死以及腎臟病變，各種并發(fā)癥診斷均滿足臨床規(guī)定的相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中無(wú)微血管病變組，男15例，女16例。合并微血管病變組，男22例，女17例，以上病例均為本院內(nèi)分泌科門(mén)診及住院患者。正常對(duì)照組：為本院體檢健康者，共30名，年齡40～82歲，平均（51.7±7.63）歲，其中男18例，女12例。無(wú)出血性疾病、腎病、感染性疾病、冠心病、糖尿病、肝硬化、高血壓病等病史及吸煙史。與2型糖尿病患者比較，各組的年齡、性別等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 試劑及方法 3組患者均于清晨空腹抽取靜脈血，按照9∶1的比例將血液注入到109mmol/L的枸櫞酸鈉（湖南華日制藥有限公司，批號(hào)：20051012，10mL：0.25g）真空抗凝管中，將其充分搖勻后，在3000r/min下離心約10min，在室溫下，2h內(nèi)完成檢測(cè)。D-二聚體檢測(cè)采用快速ELSIA法，試劑盒為挪威生產(chǎn)型號(hào)為1114300（批號(hào)：10155432）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示；組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2型糖尿病病組與正常對(duì)照比組較D-二聚體含量、空腹血糖含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而合并微血管病變組中血漿D二聚體、空腹血糖含量較無(wú)血管病變組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比各組 D-二聚體與空腹血糖情況（x±s）

3 討論

血管病變是糖尿病（DM）的一個(gè)主要并發(fā)癥，給患者的生活質(zhì)量帶來(lái)較大影響，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，可能是DM血管病變的一個(gè)重要原因。如糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血粘度、高血糖狀態(tài)，會(huì)給組織微循環(huán)的灌注產(chǎn)生影響，進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)生組織缺氧、缺血現(xiàn)象，最后產(chǎn)生繼發(fā)性內(nèi)皮細(xì)胞功能受損、破壞的現(xiàn)象，使DM的凝血機(jī)制改變，纖溶活性減低，引發(fā)血小板聚集和血栓形成。也是DM微血管病變和誘發(fā)心肌損害、腦栓塞等并發(fā)癥的主要致病因素[3]。

臨床中，在總糖尿病發(fā)病率中，2型DM發(fā)病率為90%，且約有70%的2型糖尿病患者會(huì)并發(fā)微血管病變，其是損害糖尿病患者多個(gè)臟器以及導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因。DM微血管病變過(guò)程中纖溶活性減低，進(jìn)而提高纖維蛋白濃度，使血液凝集，聚集血小板，損傷血管內(nèi)皮，最終導(dǎo)致形成血栓。在該病理發(fā)展的過(guò)程中，所產(chǎn)生出的D-二聚體，其含量增高，能夠?qū)⒀軆?nèi)皮受損直接反映出來(lái)，并使糖尿病患者機(jī)體處于高凝狀態(tài)[4-5]。

D-二聚體是一種交聯(lián)纖維蛋白受到纖溶酶作用后，所產(chǎn)生的一種降解產(chǎn)物，具有較好的穩(wěn)定性和特異性，如D-二聚體升高，那么表明體內(nèi)的繼發(fā)性纖溶活性在不斷增強(qiáng)，可將其作為血栓形成以及體內(nèi)高凝狀態(tài)的重要標(biāo)志物[6]；另外，受到凝血酶作用后能夠?qū)⒗w維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，并能夠經(jīng)過(guò)因子X(jué)II實(shí)現(xiàn)交聯(lián)，交聯(lián)后，產(chǎn)生纖維蛋白凝塊，其能夠準(zhǔn)確將纖維蛋白凝塊的溶解程度反映出來(lái)；纖溶系統(tǒng)經(jīng)過(guò)反應(yīng)后，會(huì)轉(zhuǎn)變纖溶酶原為具有反應(yīng)活性的蛋白，也就是纖溶酶，進(jìn)而能夠使纖維蛋白原降解為D碎片和E碎片，其中，纖維蛋白凝塊中的D碎片能夠在纖溶酶作用下使纖維蛋白凝塊裂解為纖維蛋白降解產(chǎn)物，該小碎片就是D-二聚體[7]。因此血漿中D-二聚體是凝血激活纖溶過(guò)程的診斷指標(biāo)和血栓形成的特異性分子標(biāo)志物，且在國(guó)外主要用來(lái)對(duì)血栓性疾病進(jìn)行研究，并將其作為診斷深靜脈血栓患者的一項(xiàng)重要指標(biāo)[8]。

目前臨床主要用于DIC、肺栓塞等血栓性疾病的診斷及溶栓監(jiān)測(cè)。凝血機(jī)制的異?？上扔谖⒀懿〉陌l(fā)生，本組研究結(jié)果表明2型糖尿病血漿D-二聚體顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,微血管病變組顯著高于無(wú)微血管病變患者，于文獻(xiàn)報(bào)道類似[9]。微血管病變組患者體內(nèi)凝血機(jī)制被激活，使血液處于高凝狀態(tài)，為血栓形成創(chuàng)造了條件，最終導(dǎo)致微血管病變的發(fā)生及發(fā)展?？傊獫{D-二聚體可作為監(jiān)測(cè)2型糖尿病患者血液高凝和血栓形成的一項(xiàng)有價(jià)值的指標(biāo)，指導(dǎo)臨床采取綜合治療措施，有效控制微血管病變的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，對(duì)糖尿病患者的血漿D-二聚體水平進(jìn)行檢測(cè)，不僅能夠了解血管病變程度，而且能夠?qū)μ悄虿』颊咴缙诓l(fā)癥的病程進(jìn)行監(jiān)控，并能夠準(zhǔn)確診斷和有效治療。

[1] Chao Ch,Huang G,Li X,et al.Change of glutamic acid decarboxylase antibody and protein tyrosine phosphatase antibody in Chinese patients with acute-onset type 1 diabetes mellitus[J].Chinese Medical Journal,2013,126(21)：135.

[2] 董懷平，李慶敏.D-二聚體的研究進(jìn)展[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006,27（12）：1134.

[3] 韓悅，王兆鉞，阮長(zhǎng)耿.糖尿病并發(fā)腦血管疾病時(shí)血小板活化標(biāo)志的研究[J].血栓與止血雜志，2007,7：16.

[4] Young Ae Kim,Sol Lee,Ji Woong Jung,et al.VSevere acute pancreatitis due to tamoxifen-induced hypertriglyceridemia with diabetes mellitus[J]. Chinese Journal of Cancer Research,2014,26(3)：233-235.

[5] Liu Zheng,Ao Deng,Yang Huixia,et al.Gestational weight gain and risk of gestational diabetes mellitus among Chinese women[J].Chinese Medical Journal,2014,127(7)：430-432.

[6] 周芝蘭，馬丹.老年女性2型糖尿病患者血尿酸水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（2）：165-167.

[7] 劉智勇.應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)評(píng)估2型糖尿病的無(wú)癥狀低血糖[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015，9（1）：21-22.

[8] Hu J,Wei W,Din G,et al.Variations and clinical significance of coagulation and fibrinolysisparameters in patientswith diabetesmellitus[J]. JTongji Med Uriv,1998,18(4)：233-235.

[9] 李翠蘭，牛余光.老年糖尿病高血壓合并高尿酸血癥行厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氯地平治療的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（1）：98-99.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.034

江西 343000 江西省井崗山市廈坪鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院 (龍韻平)