楊 華

還原型谷胱甘肽對抗結(jié)核藥肝損害的臨床療效觀察

楊 華

目的 探討對抗結(jié)核藥物性肝損害患者采用還原型谷胱甘肽治療的臨床效果。方法 收集82例抗結(jié)核藥物性肝損害患者的臨床資料，分成研究組與對照組（n=41），對照組采用肌苷和維生素C治療，研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予谷胱甘肽治療。結(jié)果 研究組治療的總有效率為97.56%，顯著優(yōu)于對照組的75.61%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的ALT、AST、TB水平分別為(34.15±7.35)U/L、(32.70±4.24) U/L、(18.51±2.58)?mol/L，均顯著優(yōu)于對照組的(86.75±11.26)U/L、(76.52±9.49)U/L、(38.76±4.31)?mol/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%，顯著低于對照組的21.95%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物所致的肝損害，能有效改善患者的肝功能，安全性高，療效明顯好于肌苷和Vc治療，值得推廣。

抗結(jié)核藥；藥物性肝損害；谷胱甘肽；肝功能

隨著目前我國新發(fā)、耐藥結(jié)核病患者的不斷增多，在臨床中主要采用抗結(jié)核藥物治療，該治療通過殺滅病灶中的細(xì)菌，從而達(dá)到治療的目的。目前，臨床中的抗結(jié)核治療主要是以INH、RFR、PZA等藥物聯(lián)合治療，雖然臨床治療效果良好，但這幾種藥物會對肝臟造成一定程度的損害，嚴(yán)重時還會導(dǎo)致急性肝衰竭危的出現(xiàn)，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全[1]。為探討采用還原型谷胱甘肽治療的對抗結(jié)核藥物性肝損害患者臨床效果，現(xiàn)對82例抗結(jié)核藥物性肝損害患者的臨床資料進(jìn)行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年3月～2013年9月辰溪縣紅十字會醫(yī)院收治82例抗結(jié)核藥物性肝損害患者的臨床資料，將患者分為研究組與對照組（n=41）。研究組中男28例，女13例，年齡23～60歲，平均年齡為（40.6±4.2）歲；對照組中男31例，女10例，年齡20～62歲，平均年齡為（40.8±4.1）歲。所有患者的病情特點為：（1）基礎(chǔ)病為浸潤型肺結(jié)核；（2）抗癆方案中包括HRZE(S)；（3）用藥1～4周內(nèi)出現(xiàn)肝臟損害；（4）肝功能檢查異常。2組患者的性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予肌苷注射液(0.6g)、維生素C注射液(5g)與10%葡萄糖溶液(250mL)混合靜脈注射治療，1次/ d，以4周為1個療程。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽注射液(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號為：140824)1.8g與10%葡萄糖溶液(250mL)混合靜脈注射治療，1次/d，以4周為1個療程。觀察2組患者的臨床治療效果與治療前后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及總膽紅素（TB）指標(biāo)的變化情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]（1）顯效：治療后，患者的自覺癥狀消失或明顯緩解，且肝功能恢復(fù)正常；（2）有效：治療后，患者的主要癥狀有所緩解，ALT、AST、TB中有2項或2項以上指標(biāo)比治療前下降程度超過50%；（3）無效：治療后，患者的臨床癥狀、體征無明顯改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的治療效果比較 研究組治療的總有效率為97.56%，顯著優(yōu)于對照組的75.61%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療效果的對比[n(%)]

2.2 比較2組患者治療前后的肝功能變化情況 治療前，2組患者的ALT、AST與TB等肝功能指標(biāo)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，研究組患者各項肝功能指標(biāo)的改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后肝功能變化情況的對比

2.3 不良反應(yīng)的比較 研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%，顯著低于對照組的21.95%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 比較2組的不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

3 討論

藥物性肝損害是一種因藥物及其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的肝臟損害，該病的發(fā)病機(jī)制主要包括藥物本身與代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物、免疫過敏等反應(yīng)，從而對肝實質(zhì)攝取、干擾膽汁的運(yùn)轉(zhuǎn)與排除等造成影響，病理上可累及肝內(nèi)的全面細(xì)胞，且容易引起各種類型的肝損傷，如急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝等[3]?？菇Y(jié)核藥物引起肝損害的機(jī)制非常復(fù)雜，多數(shù)認(rèn)為其肝損害機(jī)制可分為：（1）通過改變肝細(xì)胞的物理和化學(xué)特性，抑制細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶活性，干擾細(xì)胞的攝取過程，破壞細(xì)胞骨架功能，在膽汁中形成不可溶性的復(fù)合物等途徑導(dǎo)致肝損害；（2）藥物及其代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞的損害，使肝活細(xì)胞壞死；（3）藥物及其代謝產(chǎn)物阻斷膽汁排泄或某項代謝途徑，對肝活細(xì)胞造成間接性的損壞；（4）在原有肝臟疾病時，藥物代謝異常對藥物代謝和清除的影響；（5）多種藥物的相互作用，因競爭肝微粒體酶的作用點對藥物的代謝過程造成影響。相同藥物可以不同機(jī)制引發(fā)肝損害，而不同的藥物則可以通過相同機(jī)制引起肝損害，尤其是抗結(jié)核藥物的聯(lián)合治療，容易導(dǎo)致藥物肝毒性反應(yīng)的加重，嚴(yán)重時還會導(dǎo)致急性肝衰竭危的出現(xiàn)[4]。因此如何減輕與解除結(jié)核藥物性的肝損害顯得非常重要。

還原型谷胱甘肽是人體細(xì)胞中一種自然合成的肽，主要是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸等共同組成，是含有巰基的低分子活性肽，分布在人體機(jī)體器官中，具有維持細(xì)胞生物功能的重要意義[5]。還原型谷胱甘肽不僅是甘油醛磷脫氫酶的輔基，還是乙二醛酶、丙糖脫氫酶的輔酶。該藥物能有效激活巰基酶類等多種酶類，從而起到促進(jìn)糖類、蛋白質(zhì)及脂肪等代謝的作用，能有效影響肝細(xì)胞的代謝過程。該藥物經(jīng)過谷胱甘肽過氧化酶催化，還原H2O2而解毒，并結(jié)合氧自由基使之清除[6]。同時還能提供還原型疏基，以起到穩(wěn)定羥基蛋白質(zhì)與酶的作用。通過γ-谷氨酸循環(huán)轉(zhuǎn)換成氨基酸，以為細(xì)胞提供足夠的營養(yǎng)。同時，通過γ-谷氨酸循環(huán)而補(bǔ)充磺膽酸與甘氨酸，從而起到促進(jìn)膽酸的作用，并參與到轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)以及解毒、抗損傷、肝臟代謝等代謝反應(yīng)中，然后與各種化學(xué)物質(zhì)結(jié)合，從而起到解毒的效果，以實現(xiàn)對肝臟的保護(hù)。臨床研究表明[7]，還原型谷胱甘肽可起到拮抗巰水基毒性的作用，并起到抑制巰水性膽酸誘導(dǎo)細(xì)胞毒性的作用，可以保護(hù)肝細(xì)胞膜，并抑制T細(xì)胞被激活，能有效預(yù)防藥物介導(dǎo)肝臟免疫損害的發(fā)生。李爽[8]報道對80例藥物性肝損害患者采用還原型谷胱甘肽治療發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽治療組的治療效率為

95.00 %，顯著高于常規(guī)治療組的80%，其認(rèn)為采用還原型谷胱甘肽治療能有效改善患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)等指標(biāo)，有利于改善肝功能，具有良好的治療效果。

在本次研究中，通過對研究組患者采用還原型谷胱甘肽治療，治療的總有效率高達(dá)97.56%，顯著高于對照組的75.61%（P＜0.05），與李爽等[8]的研究報道相符；且研究組的ALT、AST與TB等肝功能指標(biāo)與不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。由此可見，對抗結(jié)核藥物性肝損害患者采用還原型谷胱甘肽治療，能有效改善患者肝功能指標(biāo)，安全可靠，是一種理想的治療藥物。

[1] 劉丘崗,張華茹,譚于飛.還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物性肝損害38例臨床觀察[J].中國醫(yī)療前沿,2011,6(4)：47.

[2] 李斌,張偉.還原型谷胱甘肽對抗結(jié)核藥物性肝損害的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(12)：199-200.

[3] 鐘細(xì)濤.還原型谷胱甘肽聯(lián)合甘利欣治療抗癆藥物肝損害的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2012,14(22)：96-97.

[4] 王常芳,鄭翠霞.谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物性肝損害的臨床效果觀察[J].中國保健營養(yǎng),2012,22(7)：2164-2165.

[5] 韓彩麗,石麗彩.還原型谷胱甘肽對抗結(jié)核藥所致藥物性肝損害保護(hù)作用的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2014,10(2)：46-47.

[6] 王玉林.還原型谷胱甘肽聯(lián)合甘草酸二銨治療抗結(jié)核藥物所致的肝損害[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2013,15(3)：196.

[7] 安鼎偉,李靜,金麗君,等.還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損害的療效觀察[J].中國藥房,2011,15(28)：2642-2643.

[8] 李爽,周林麗.還原性谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物致藥物性肝損害80例臨床療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2013,16(11)：1819-1820.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.105

湖南 419500 辰溪縣紅十字會醫(yī)院內(nèi)科（楊華）