李麗蓮

早產(chǎn)兒凝血功能與出生體質(zhì)量的關(guān)系研究

李麗蓮

目的 通過對(duì)早產(chǎn)兒凝血功能的檢測分析，探討早產(chǎn)兒凝血功能的特點(diǎn)及其與出生體質(zhì)量的關(guān)系。方法 選取早產(chǎn)兒200例，按出生體質(zhì)量均分為4組(n=50)，即超低體質(zhì)量兒組、極低體質(zhì)量兒組、低體質(zhì)量兒組和正常體質(zhì)量兒組（2500～4000g）。采集產(chǎn)后24h內(nèi)的抗凝血進(jìn)行凝血功能檢測，包括測定凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。結(jié)果 超低體質(zhì)量兒組與正常體質(zhì)量組比較，PT、APTT明顯延長，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；極低體質(zhì)量兒組和低體質(zhì)量兒組分別與正常體質(zhì)量組比較，PT、APTT延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 早產(chǎn)兒凝血功能低下程度與出生體質(zhì)量相關(guān)，出生體質(zhì)量越低于正常體質(zhì)量，其凝血功能異常的可能性越大，出血傾向越大，建議臨床醫(yī)生要更重視低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒產(chǎn)后24h凝血功能的監(jiān)測。

早產(chǎn)兒；出生體質(zhì)量；凝血功能

目前，我國多把胎齡＜37周(259d)出生的新生兒稱為早產(chǎn)兒。低體質(zhì)量的早產(chǎn)兒各器官功能發(fā)育不成熟，產(chǎn)后常會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥，而出血性疾病是早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥之一，也是圍產(chǎn)兒死亡的一個(gè)重要原因[1]。目前，有關(guān)早產(chǎn)兒凝血功能的報(bào)道較少，本研究探討早產(chǎn)兒凝血功能的特點(diǎn)及凝血功能與其出生體質(zhì)量的關(guān)系，希望能為早產(chǎn)兒出血提供一些早期預(yù)防幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2012年12月中山市博愛醫(yī)院收治的早產(chǎn)兒200例（男123例，女77例）。按出生體質(zhì)量均分為4組(n=50)，即超低體質(zhì)量兒組、極低體質(zhì)量兒組、低體質(zhì)量兒組和正常體質(zhì)量兒組（2500～4000g）。

1.2 研究方法 采集各體質(zhì)量組早產(chǎn)兒產(chǎn)后24h內(nèi)的血，用濃度為109mmol/L枸椽酸鈉混勻，3800r/min離心10min，抗凝分離血漿后用法國startgo全自動(dòng)血凝儀測進(jìn)行凝血功能四項(xiàng)的檢測，包括測定凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示；2組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

超低體質(zhì)量兒組與正常體質(zhì)量早產(chǎn)兒比較，PT、APTT明顯延長，F(xiàn)IB明顯降低，TT明顯延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；極低體質(zhì)量兒組和低體質(zhì)量兒組分別與正常體質(zhì)量早產(chǎn)兒組比較，PT、APTT延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；FIB明顯降低，TT明顯延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各個(gè)體質(zhì)量組的早產(chǎn)兒凝血指標(biāo)（±s，n=50）

表1 各個(gè)體質(zhì)量組的早產(chǎn)兒凝血指標(biāo)（±s，n=50）

注：與其3組比較，aP＜0.05

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3 討論

隨著圍生醫(yī)學(xué)的發(fā)展及兒科重癥監(jiān)護(hù)室(NICU)水平的不斷提高，早產(chǎn)兒問題愈來愈受到重視[2]。體質(zhì)量較低的早產(chǎn)兒肝臟發(fā)育不成熟，血管壁比較薄，許多凝血因子在出生時(shí)活性很低[3-4]。血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變時(shí)，很容易造成供血比較豐富的部位的血管發(fā)生破裂，造成顱內(nèi)出血、肺出血、消化道出血、臍部出血等，其中以顱內(nèi)出血和肺出血最為嚴(yán)重。所以通過檢測不同體質(zhì)量的早產(chǎn)兒的凝血功能，對(duì)防治早產(chǎn)兒出血及改善預(yù)后有重要意義。

由于維生素K通過胎盤的通透性差，孕母維生素K很少進(jìn)入胎兒體內(nèi)，故出生時(shí)新生兒血中維生素K水平普遍低。而早產(chǎn)低體質(zhì)量兒作為新生兒的特殊類型，肝臟發(fā)育更加不成熟，其凝血因子及血中維生素K水平亦更低。維生素K依賴因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X)和對(duì)血液凝固起重要調(diào)節(jié)作用的蛋白(蛋白C、s)的凝血生物活性直接依賴于維生素K的存在，如果維生素K缺乏，Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X因子只是無功能的蛋白質(zhì)，不能參與凝血過程，以致機(jī)體易發(fā)生出血[5]。維生素K是人體凝血功能重要因子，早產(chǎn)低體質(zhì)量的新生兒基礎(chǔ)濃度低、吸收量少，造成維生素K缺乏[6]。由于維生素K通過胎盤的通透性差，孕母維生素K很少進(jìn)入胎兒體內(nèi)，故出生時(shí)新生兒血中維生素K水平普遍低。而早產(chǎn)低體質(zhì)量兒作為新生兒的特殊類型，肝臟發(fā)育更加不成熟，其凝血因子及血中維生素K水平亦更低。 其出生后腸道無細(xì)菌定植，自身合成維生素K少，而且早產(chǎn)兒進(jìn)奶差等又可使早產(chǎn)兒維生素K水平進(jìn)一步降低。低體質(zhì)量早產(chǎn)兒新生兒胎齡、體質(zhì)量小于足月正常的新生兒，其維生素K依賴因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平更低，肝臟發(fā)育更不成熟，造成APTT和PT延長［7］。而各個(gè)體質(zhì)量組PT和APTT均值的趨勢顯示，隨著出生體質(zhì)量的上升，均值呈下降趨勢，r(PT)=-0.8175， r(APPT)=-0.9939，成負(fù)相關(guān)。說明體質(zhì)量越低的早產(chǎn)兒，肝臟發(fā)育越不成熟，凝血因子和維生素K水平更低，造成PT和APTT明顯延長。

FIB是肝臟合成的一種蛋白質(zhì)，在凝血過程中作為凝血酶主要作用底物起重要作用。TT是反映的體內(nèi)抗凝物質(zhì)，所以它的延長說明纖溶亢進(jìn)，測定的是加入標(biāo)準(zhǔn)化凝血酶后纖維蛋白的形成時(shí)間。造成低體質(zhì)量的新生兒纖維蛋白低下，可能由于新生兒肝功能發(fā)育不成熟，纖維蛋白原合成減少，也可能早產(chǎn)兒患有先天性纖維蛋白原缺乏癥，不過此病是常染色體隱性或顯性遺傳病，父母為近親結(jié)婚，極為少見[8]，本研究排除病例?？赡苡捎谠绠a(chǎn)兒纖維蛋白原溶解過度致纖維蛋白原低下，本研究病例沒有無嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、出血性休克、嚴(yán)重肝病、白血病、轉(zhuǎn)移癌及DIC等病史。早產(chǎn)兒FIB含較多碳水化合物，對(duì)凝血酶的敏感度下降，F(xiàn)IB轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的速度減慢，因此TT延長[8]。由此可見，體質(zhì)量高的早產(chǎn)兒，肺部和肝臟發(fā)育越成熟，合成的纖維蛋白原更多，F(xiàn)IB均值呈上升，TT均值呈下降趨勢趨于穩(wěn)定。

綜上所述，早產(chǎn)兒凝血功能低下程度與出生體質(zhì)量相關(guān)，出生體質(zhì)量越低，肝臟合成凝血因子的功能越低下，PT、APTT和TT相對(duì)正常體質(zhì)量兒延長，F(xiàn)IB相對(duì)正常體質(zhì)量兒減少，凝血功能障礙越嚴(yán)重，需要重視低出生體質(zhì)量的早產(chǎn)兒24h內(nèi)凝血功能的監(jiān)測。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及早采取有效預(yù)防措施，解決凝血功能異常、防止顱內(nèi)出血、彌散性血管內(nèi)凝血、全身炎癥反應(yīng)綜合征，新生兒窒息等相關(guān)臨床并發(fā)癥。

[1] 金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：772-773．

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[3] 康強(qiáng)，葉萊錦，嚴(yán)爭，等.早產(chǎn)兒D二聚體及凝血功能動(dòng)態(tài)變化的臨床意義[J].重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(22)：2865-2866.

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[6] 蔡早育，戴偉良.早產(chǎn)新生兒凝血四項(xiàng)試驗(yàn)測定的意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（33）：48-50.

[7] 張國榮，王少峰，范秀芳.早產(chǎn)兒凝血功能特點(diǎn)及其與出血的關(guān)系[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2007，22(18)：607-608.

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doi∶10.3969/j.issn.1009-4393.2015.13.019

廣東 528403 中山市博愛醫(yī)院 （李麗蓮）