張瑩 任占平 張芫

·基礎(chǔ)與臨床·

老年女性浸潤(rùn)性乳腺癌的分子分型及臨床病理特點(diǎn)分析

張瑩 任占平 張芫

乳腺癌是威脅女性健康的最常見(jiàn)惡性腫瘤之一,發(fā)病率也逐年增長(zhǎng)[1],而且年齡是乳腺癌的主要危險(xiǎn)因素之一。文獻(xiàn)報(bào)道,>70歲乳腺癌患者大約占所有乳腺癌1/3,而>65歲患者占所有乳腺癌50%[2-3]。老年女性新陳代謝變慢、卵巢功能下降,雌激素水平低下,常伴有其他并發(fā)癥,使其診治具有特殊性,老年乳腺癌的個(gè)體化綜合治療顯得尤為重要[4]。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于老年乳腺癌的研究大多數(shù)局限于分析老年患者腫瘤特征,很少與年輕患者對(duì)比分析,因此本研究擬探討≥60歲老年女性與≤40歲年輕女性的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的分子分型及臨床病理特點(diǎn),尋找兩者的臨床及生物學(xué)差異性,從而為臨床判斷腫瘤預(yù)后、制定治療方案提供合理的參考。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2011年5月至2013年11月間手術(shù)切除的年齡≤40歲及≥60歲的乳腺癌組織標(biāo)本120例。其中年齡≥60歲者64例,為老年組,年齡60～77歲,平均(66.13±5.59)歲;年齡≤40歲者56例,為年輕組,年齡24～40歲,平均(35.75±4.12)歲。所有病例均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為浸潤(rùn)性乳腺癌,行免疫組化檢測(cè)時(shí)均未經(jīng)放化療治療。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 所有病例標(biāo)本均經(jīng)10%的福爾馬林溶液固定,常規(guī)石蠟包埋,連續(xù)4 μm切片,采用EnvisionTM二步法對(duì)手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行雌激素受體(estrogen receptor, ER)、孕激素受體(progesterone receptor, PR)、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)、Ki-67的免疫組化檢測(cè)。ER、PR、HER-2、Ki-67單克隆抗體購(gòu)自福州邁新公司。乳腺癌分子免疫表型見(jiàn)表1。

表1 乳腺癌的分子免疫表型[5]

1.3 結(jié)果判定 ER和PR陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn):陽(yáng)性部位定位于細(xì)胞核,每張切片著色細(xì)胞數(shù)<10%為(-),≥10%為(+)。HER-2陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn):細(xì)胞膜棕黃染色為陽(yáng)性。無(wú)細(xì)胞染色為(-);任何比例的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)微弱、不完整的細(xì)胞膜著色為(+);>10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)弱至中等強(qiáng)度、完整但不均勻的細(xì)胞膜棕黃色著色,或<30%的浸潤(rùn)性癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)且完整的細(xì)胞膜棕褐著色為(++);>30%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)的、完整的細(xì)胞膜棕褐色著色為(+++)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年組與年輕組的腫瘤大小、腋窩有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較 腫瘤大小以最大直徑為準(zhǔn),老年組>2 cm者占32.8%(21/64),年輕組占50%(28/56),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042)。老年組有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者27例(42.2%),年輕組為27例(48.2%),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表2。

2.2 2組的ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率比較 老年組ER陽(yáng)性表達(dá)率為67.2%(43/64),PR陽(yáng)性表達(dá)率為56.3%(36/64),年輕組ER陽(yáng)性表達(dá)率為69.6%(39/56),PR陽(yáng)性表達(dá)率為58.9%(33/56),2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表2。

2.3 2組的分子分型比較 2組均以管腔型為主,但各型分布不一,在老年組管腔A型占34.4%(22/64)、管腔B型占35.9%(23/64)、HER-2過(guò)表達(dá)型占21.9%(14/64)、三陰型占7.8%(5/64);年輕組各型的比例分別為32.1%(18/56)、37.5%(21/56)、14.3%(8/56)、16.1%(9/56),2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

3 討論

老年患者是特殊人群,有其獨(dú)特的生物學(xué)特點(diǎn)。老年人各臟器功能逐漸退化,往往伴有多種內(nèi)科疾病,使得治療受到諸多限制,同時(shí)對(duì)自身健康狀況關(guān)注不足,缺乏自我檢查和定期普查的常識(shí),延誤診斷導(dǎo)致就診時(shí)病期較晚,影響治療。但是由于老年人乳腺組織退化,皮膚松弛,出現(xiàn)包塊易被發(fā)現(xiàn),如能早期積極治療,效果較好。重視老年乳腺癌患者的臨床病理特點(diǎn),是提高患者生存率、改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

乳腺癌在臨床上和病理學(xué)中的表現(xiàn)是多樣化的,其主要的特征有腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、激素受體情況等。文獻(xiàn)報(bào)道,青年組腫瘤直徑多為2.0～5.0 cm,而老年組腫瘤直徑多≤2. 0 cm[6-7]。其原因可能是老年人乳腺組織疏松,腫塊小易被發(fā)現(xiàn),分期較早。本研究老年組腫瘤直徑>2 cm的占32.8%,明顯低于年輕組的50.0%(28/56),與文獻(xiàn)報(bào)道一致。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響乳腺癌預(yù)后的重要的獨(dú)立因素[8]。本文中老年乳腺癌的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為42.2%(27/64),年輕組為48.2%(27/56),年輕組要高于老年組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與張繼運(yùn)等[6]研究結(jié)果一致。這些跡象都表明老年乳腺癌發(fā)展相對(duì)較緩慢,預(yù)后也要好于年輕者。有研究表明,老年乳腺癌患者ER、PR表達(dá)比年輕組高,因此采用內(nèi)分泌治療預(yù)后較好[9]。本研究老年乳腺癌患者ER表達(dá)的陽(yáng)性率為67.2%,PR表達(dá)的陽(yáng)性率為56.3%,但2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而張繼運(yùn)等[6]研究老年乳腺癌ER表達(dá)比年輕組高,2組間PR表達(dá)無(wú)差異,出現(xiàn)不一致可能與乳腺癌樣本來(lái)自不同地區(qū)有關(guān)。

表2 2組患者的臨床病理特點(diǎn)比較(n,%)

乳腺癌的分子分型與乳腺癌的疾病轉(zhuǎn)歸、患者預(yù)后和治療反應(yīng)密切相關(guān),個(gè)體化治療將成為乳腺癌治療的發(fā)展方向,以生物學(xué)差異為劃分依據(jù)的乳腺癌分子分型對(duì)個(gè)體化治療方案的選擇具有重要的參考價(jià)值[5]。本研究中的老年組4型所占的比例分別為管腔A型34.4%、管腔B型35.9%、HER-2過(guò)表達(dá)型21.9%、三陰型7.8%;年輕組分別為32.1%、37.5%、14.3%、16.1%,均以管腔型為主,三陰型相對(duì)較少,但2組分型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而陳欣等[10]研究顯示老年乳腺癌組也是管腔型為主,但管腔A型(65.7%)比管腔B型(7.6%)明顯多,HER-2過(guò)表達(dá)最少(7.6%),三陰型占14.0%,與本研究中的各型所占比例稍有不同,這可能是該研究病例為≥65歲老年乳腺癌患者,而本研究老年組病例為≥60歲患者的原因,因此還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究,并統(tǒng)一樣本分組標(biāo)準(zhǔn)。本研究中三陰型比例最少,而且老年組三陰性癌的比例明顯要低于年輕組,而三陰癌是乳腺癌所有分子亞型中預(yù)后最差的亞型[11]。由此可以預(yù)測(cè)多數(shù)老年浸潤(rùn)性乳腺癌的預(yù)后要好于年輕患者。

綜上所述,老年乳腺癌患者有著與年輕患者不同的生物學(xué)特點(diǎn),腫瘤體積小、侵襲性弱,預(yù)后相對(duì)較好,檢測(cè)與老年乳腺癌分子分型直接有關(guān)的標(biāo)志物及判斷預(yù)后的獨(dú)立標(biāo)志物, 對(duì)老年乳腺癌患者進(jìn)行分子分型,可以為預(yù)測(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)和更好地指導(dǎo)個(gè)體化治療提供重要依據(jù)。

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545006廣西省柳州市，柳州市人民醫(yī)院病理科

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.021

2014-12-28)