余力　王浜琴

[摘要] 目的 探討COPD患者血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平的變化特點(diǎn)。 方法 收集2012年12月～2014年1月我院門急診入院COPD病例96例，門診健康體檢者50例，分別檢測(cè)兩組的C反應(yīng)蛋白（CRP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及GGT水平，研究對(duì)象各檢測(cè)指標(biāo)與對(duì)照組進(jìn)行組間t檢驗(yàn)；采用Ordinal邏輯回歸分析比較兩組患者的GGT水平與COPD發(fā)生的關(guān)系。 結(jié)果 COPD組的GGT（25.78±6.26）U/L水平明顯高于對(duì)照組（13.75±4.36）U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.35，P=0.000）；其CRP也較高，與對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）；COPD組ALT、AST與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按GGT四分位數(shù)分等級(jí)[<22 U/L、（22～25） U/L、（26～30.25） U/L、>30.25 U/L]，Ordinal回歸分析顯示正常范圍內(nèi)隨著GGT水平的增高，COPD急性加重的危險(xiǎn)度逐漸增大（4個(gè)等級(jí)內(nèi)OR值分別為1.00、1.65、2.17、2.50）。 結(jié)論 GGT有望作為COPD發(fā)生及急性加重的一個(gè)預(yù)示指標(biāo)、疾病風(fēng)險(xiǎn)因子。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾?。沪?谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）14-0014-03

[Abstract] Objective To analyze the changes of serum gamma-glutamyl transferase（GGT） levels in patients with COPD. Methods From Deamber 2012 to January 2014， a total of 96 patients with COPD From Deamber 2012 to January 2014， 50 cases healthy volunteers as control were enrolled into the study. The plasma CRP， ALT， AST and GGT levels were measured in both groups. The research object indexes of patients with COPD were examined using t test with controls. The Ordinal logistic regression analysis on the relationship between the levels of GGT and COPD were compared between the two groups occurred. Results GGT levels were higher in patients with COPD than in the control subjects[（25.78±6.26）U/L vs 13.75±4.36）U/L， t=12.35，P=0.000]，Significant differences existed in CRP. There was no statistical significance in ALT，AST between two groups. The rate of AECOPD increased gradually with the quartiles of GGT， odds ratios in the 2nd，3rd，4th quartiles [<22 U/L， （22-25）U/L， （26-30.25） U/L， >30.25 U/L] were 1.00， 1.65， 2.17， 2.50 respectively. Conclution GGT can be expected to become a indicator of acute exacerbation and a factor of risk of COPD.

[Key words] COPD； Gamma-glutamyl transferase； C-reactive protein

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是門急診及呼吸內(nèi)科常見急癥之一，隨著吸煙人群、人口老齡化的不斷擴(kuò)大及社會(huì)環(huán)境惡化，其發(fā)病率逐年上升，已成為老齡化社會(huì)增長最迅速的死因之一[1]。COPD反復(fù)急性加重會(huì)使患者住院率、病死率、合并癥上升，導(dǎo)致患者、社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的加重及資源利用率的下降[2-3]，嚴(yán)重?fù)p害其健康狀態(tài)，減低運(yùn)動(dòng)耐量，影響生活質(zhì)量。最近研究表明，GGT在其正常范圍內(nèi)的升高能預(yù)示慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生和發(fā)展[4]。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2012年12月～2014年1月我院門急診入院COPD病例96例，男73例，女23例，年齡58～82歲，平均年齡（71.3±8.5）歲，病程8～23年，平均（13.4±5.2）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，近期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難或咯血中任一癥狀或出現(xiàn)新癥狀；無糖尿病、冠心病、腦血管疾病或凝血功能障礙性疾病，無心功能及肝腎功能不全，無惡性腫瘤、自身免疫疾病及其他肺部疾病。另收集50例健康體檢不伴有嚴(yán)重肝膽系統(tǒng)疾病患者作為對(duì)照組，男40例，女10例，平均年齡（70.5±7.1）歲，經(jīng)問診近1個(gè)月無呼吸道疾病病史，肺功能檢查提示肺功能正常，兩組性別、年齡間具有均衡性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2方法

對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問（尤其是肝炎、膽石癥、肝癌、胰腺癌、飲酒史等），行全面體格檢查。所有研究對(duì)象均隔夜禁食12 h以上后于清晨抽取肘正中靜脈血，應(yīng)用免疫熒光干式定量測(cè)定血清CRP水平，儀器采用韓國i-CHROMATM免疫熒光分析儀，配套試劑為韓國Boditech Med Inc試劑；采用全自動(dòng)生化分析儀HITACHI 7600-120檢測(cè)ALT、AST及GGT水平。同期采集正常體檢者清晨靜脈血，測(cè)定方法同上。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，數(shù)據(jù)正態(tài)性分布檢測(cè)提示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；正態(tài)分布計(jì)量資料的兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)；評(píng)價(jià)兩因素對(duì)COPD急性加重的作用采用多因素Logistic回歸分析；評(píng)價(jià)GGT與COPD的關(guān)系用Ordinal邏輯回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢驗(yàn)指標(biāo)比較

COPD組的CRP、GGT水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組ALT、AST對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 CRP及GGT對(duì)COPD的作用

將CRP、GGT選入邏輯回歸方程，分析兩者對(duì)COPD急性加重的作用。結(jié)果顯示，只有GGT水平與COPD的急性加重有關(guān)。見表2。

2.3 GGT水平與COPD急性加重的關(guān)系

為探討血清GGT水平與COPD發(fā)生及急性加重的關(guān)系，實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)了GGT的中位數(shù)（25 U/L）、25%百分位值（22 U/L）和75%百分位值（30.25 U/L），并將COPD患者分為4組：<22 U/L，（22～25）U/L，（25～30.25）U/L，>30.25 U/L，以<22 U/L為基線參照，運(yùn)用Ordinal邏輯回歸分析GGT與COPD急性加重的關(guān)系（表3）。

3 討論

COPD的主要特征之一為系統(tǒng)性炎癥[5]，系統(tǒng)炎癥反應(yīng)出現(xiàn)在COPD的一個(gè)可能因素為肺部炎癥。在COPD的診斷中無明確的炎癥分析指標(biāo)，有研究提到關(guān)于COPD穩(wěn)定期持續(xù)性炎癥反應(yīng)可能存在的細(xì)胞、分子相關(guān)機(jī)制及吸煙的炎癥反應(yīng)[6]，炎性細(xì)胞、炎性因子、氧化應(yīng)激的生物標(biāo)記物及一些炎癥指標(biāo)如GGT、CRP等均包括在炎癥及聯(lián)反應(yīng)中，可用于疾病診斷及預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)。GGT、CRP用于疾病診斷和（或）評(píng)價(jià)嚴(yán)重程度的檢測(cè)[7]，因其成熟的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，簡易的操作方法，目前在臨床上已廣泛應(yīng)用。

大量研究證實(shí)CRP與炎癥發(fā)生發(fā)展有關(guān)系，認(rèn)為CRP密切相關(guān)的是細(xì)菌感染，是在急性感染中能快速急劇升高的敏感指標(biāo)。較多研究顯示，COPD患者CRP的濃度較正常者明顯增高，且在急性期急劇增高，并且發(fā)現(xiàn)COPD急性加重期組血清CRP水平較COPD穩(wěn)定期組有顯著差異[8-10]。

GGT是調(diào)控抗氧化劑谷氨酰胺的γ谷?；芷谥械牡谝幻?，因此是維持谷胱甘肽穩(wěn)定性的一個(gè)關(guān)鍵酶。國內(nèi)外有較多研究提出GGT是一種前炎因子，與心臟病、動(dòng)脈硬化、高血壓病、糖尿病等有關(guān)[11-14]。此外，近期研究表明炎癥反應(yīng)中GGT的上調(diào)會(huì)提高抗氧化防御機(jī)制，同時(shí)有可能操縱了白三烯介導(dǎo)的炎癥[15]。GGT作為一個(gè)關(guān)鍵的核心病理生理過程，是一個(gè)未來炎癥（和氧化應(yīng)激）伴隨性疾病的指標(biāo)。COPD有幾個(gè)獨(dú)特的病理特征，其炎癥（和導(dǎo)致的氧化應(yīng)激）同時(shí)也被如細(xì)菌定植及疾病急性加重等其他因素所影響，系統(tǒng)性炎癥伴隨癥狀的發(fā)病率提高意味著普通病理性過程對(duì)此也具有一定的影響。活化的氧化應(yīng)激和因其使GGT產(chǎn)生作用可能在以上這些病理生理過程中發(fā)生著重要的作用[16]。其作為慢性炎癥及氧化應(yīng)激的標(biāo)記物之一，近年來有研究表明GGT與CRP顯著相關(guān)[4，16]，并有研究提出在非吸煙人群中，GGT與FEV1及FVC呈負(fù)相關(guān)，與COPD的罹患風(fēng)險(xiǎn)成正相關(guān)[15]。

本研究提示，COPD患者中GGT在其正常范圍內(nèi)與CRP一樣較正常對(duì)照組顯著增高，其增高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊逩GT在（22～25）U/L、（25～30.25）U/L、>30.25 U/L水平時(shí)，單變量模型結(jié)果表明，發(fā)生COPD的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別為1.65、2.17、2.50，進(jìn)一步支持了GGT與COPD的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。為減少各因素交互作用對(duì)結(jié)果的影響，本研究運(yùn)用Logistic回歸分析來顯示CRP及GGT對(duì)COPD急性加重的作用。在P<0.05的水平上，COPD的急性加重與GGT相關(guān)，其OR值為3.40，相對(duì)于與COPD相關(guān)的炎性指標(biāo)CRP，GGT可作為COPD急性加重的較強(qiáng)危險(xiǎn)因素。較多研究表明CRP在COPD穩(wěn)定期保持增高水平，其增高是反映COPD患者癥狀表現(xiàn)及運(yùn)動(dòng)能力的指標(biāo)之一，與患者年齡、缺氧情況及生活質(zhì)量直接相關(guān)，與其活動(dòng)能力、氣道阻塞程度負(fù)相關(guān)[17，18]，國內(nèi)報(bào)道提出CRP可對(duì)患者出現(xiàn)急性加重的概率有預(yù)測(cè)價(jià)值[19]，而本研究提示在CRP、GGT兩因素作用下，回歸模型提示其危險(xiǎn)因素只與GGT相關(guān)，與國內(nèi)外研究不相符，可能存在的原因及不足有：既往研究選取測(cè)定CRP的方法是免疫投射比濁法或乳膠增強(qiáng)的免疫比濁法，其檢驗(yàn)敏感度相對(duì)免疫熒光干式定量法敏感度較低，可能致使實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可信度有所降低；國外文獻(xiàn)采用的研究人群為穩(wěn)定期患者，其CRP增高在AECOPD患者中的研究未有明確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、推論及臨床總結(jié)；本實(shí)驗(yàn)入組樣本例數(shù)可能相對(duì)較少，未設(shè)定隨訪期，對(duì)系統(tǒng)性炎癥對(duì)COPD患者疾病發(fā)展和未來長期生存的影響仍需探討及總結(jié)；本研究僅根據(jù)急性加重與否分組，未細(xì)致劃分急性加重的頻率。

綜上，盡管該研究存在不足，但對(duì)于臨床工作仍具有一定的提示作用，GGT除了能反應(yīng)肝膽系統(tǒng)及酒精中毒方面的改變，也參與慢性系統(tǒng)性炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)及反應(yīng)過程中引起的器官損壞，造成多細(xì)胞、多組織損傷，本研究結(jié)果提出GGT可作為參與COPD發(fā)生及急性加重的一個(gè)預(yù)示指標(biāo)、疾病風(fēng)險(xiǎn)因子，為系統(tǒng)性炎癥增加COPD的發(fā)生發(fā)展提供一項(xiàng)新的佐證。

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（收稿日期：2015-02-10）