靳西龍 許秋霞 關鐵峰

帕利哌酮對精神分裂癥急性期血漿泌乳素及社會功能的影響

靳西龍 許秋霞 關鐵峰

精神分裂癥；急性期；棕櫚酸帕利哌酮；泌乳素；社會功能

現(xiàn)代精神分裂癥治療目標已從單純強調療效發(fā)展到重視安全性和恢復社會功能，并使患者回歸社會，患者的社會功能也作為評估預后和預測復發(fā)的重要指征[1-2]。口服利培酮作為較早在我國上市的非典型抗精神病藥物，其療效確切，被廣泛應用于臨床治療。近年來，隨著研究的進展，其不良反應日益受到重視，如體質量增加、高泌乳素血癥等[3-5]，影響患者服藥依從性和社會功能的恢復，使藥物使用受限。注射用棕櫚酸帕利哌酮是一個新的非典型抗精神病藥物的長效制劑，上市以來以其依從性好、療效確切、安全性高[6-7]，受到歡迎。但其安全性研究多限于錐體外系不良反應、血液生化代謝等方面，對血漿泌乳素和社會功能的影響報道較少，本文就此做初步探討。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2011年9月—2013年9月本院門診及住院就診的精神分裂癥患者共篩選入組76例，根據(jù)隨機數(shù)字方法隨機分帕利哌酮針組38例，男17例，女21例；年齡18～62歲，平均（36.7±13.23）歲；病程1個月～8年，平均（4.5±2.89）年。利培酮組38例，男15例，女23例；年齡18～65歲，平均（38.8±10.24）歲；病程1個月～9年，平均（4.2±3.26）年。兩組年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。入組前均獲得患者或家屬的知情同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①年齡18～65周歲。②符合WHO《疾病及有關健康問題的國際分類》第10版（ICD-10）診斷標準。③首次出現(xiàn)急性精神分裂癥癥狀或原有精神分裂癥癥狀顯著惡化，基線時的陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總評分需≥70分并≤120分[8]。排除標準：①既往規(guī)范應用帕利哌酮或利培酮治療無效或對帕利哌酮或利培酮明顯不能耐受者。②篩選前6周應用過抗精神病藥長效制劑者。③足量足程規(guī)范應用兩種以上抗精神病藥治療或規(guī)范應用氯氮平治療，且效果不佳者。④篩選前6周內曾接受無抽搐電休克治療。⑤既往有酒精、藥物濫用或依賴者。⑥妊娠或哺乳期婦女。⑦有嚴重的心血管、肝臟、腎臟、血液、內分泌等嚴重軀體疾病或上述疾病病史者。

表1 兩組PANSS、CGI-SI、SEPS評分比較（分，±s）

表1 兩組PANSS、CGI-SI、SEPS評分比較（分，±s）

注：PANSS：陽性與陰性癥狀量表；CGI-SI：臨床療效總評量表-病情嚴重程度；SEPS：Simpson錐體外系副反應量表

組別帕利哌酮針組利培酮組t值P值例數(shù)31 32 PANSS CGI-SI SEPS治療前47.6±6.1 48.2±7.1 0.08 0.931治療后16周46.2±6.5 47.5±4.5 0.83 0.422治療前2.2±0.8 2.3±0.9 0.40 0.611治療后16周1.5±0.8 1.4±0.7 0.52 0.609治療前5.4±2.9 5.8±2.5 0.46 0.645治療后16周3.7±2.5 5.1±2.8 2.12 0.037

2 方法

2.1 治療方法 帕利哌酮針組：棕櫚酸帕利哌酮注射液（商品名：善思達，規(guī)格：0.75mL∶75mg，1mL∶100mg，1.5mL∶150mg，注射前用力搖勻注射液）三角肌肌肉注射，首次150mg，第8天100mg，第36天75～150mg，后每1個月1次，劑量75～150mg。不聯(lián)用其他抗精神病藥物。利培酮組：每日口服利培酮片劑（商品名：維思通，規(guī)格：1mg），起始劑量1天1mg，在1周內根據(jù)病情需要調整為4～6mg。療程均為16周。住院患者均在護士監(jiān)督下按照研究要求時間、劑量服用利培酮或肌注棕櫚酸帕利哌酮；門診患者均由監(jiān)護人督促并陪同患者來院接受訪視。利培酮組患者均在監(jiān)護人監(jiān)督下按醫(yī)囑服用，并由監(jiān)護人認真記錄服藥記錄卡；帕利哌酮針組患者均按照研究要求在規(guī)定時間到醫(yī)院肌注。

研究過程中禁止合并使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑、抗驚厥藥物及MECT，禁止使用包含麻黃堿或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中藥。根據(jù)病情需要，對于兩組嚴重失眠者加用佐匹克隆≤7.5mg或唑吡坦≤10mg對癥處理，出現(xiàn)急性肌張力障礙等錐體外系不良反應（extrapyramidal symptoms，EPS）者每日應用鹽酸苯海索≤6mg或東莨菪堿0.3mg肌肉注射，出現(xiàn)靜坐不能或心動過速者應用普萘洛爾。

2.2 觀察指標及方法 于治療前和治療后4周、8周、16周分別檢測血漿泌乳素（PRL）。采用PANSS[8]、臨床療效總評量表-病情嚴重程度（CGI-SI）[9]與Simpson錐體外系副反應量表（SEPS）[10]評估臨床療效和不良反應。采用個人和社會功能量表（personal and social performance，PSP）[11]評估患者的社會功能。

2.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，采用χ2檢驗、獨立樣本t檢驗、配對樣本t檢驗。

3 結果

帕利哌酮針組脫落7例（18.4%），其中4例因經(jīng)濟無法承受而換用口服利培酮，1例居住地遠不方便注射，2例注射部位疼痛不能耐受；利培酮組脫落6例（15.8%），其中4例因錐體外系反應不能耐受，1例女患者停經(jīng)，1例失訪原因不詳。

3.1 兩組PANSS、CGI-SI、SEPS評分比較 見表1。

3.2 兩組血漿泌乳素濃度比較 與治療前比較，帕利哌酮針組泌乳素水平治療4周時無改變（t=1.57，P=0.126），治療16周時下降（t=5.01，P＜0.01）；利培酮組血漿泌乳素濃度在治療后均升高，治療16周時治療前后血漿泌乳素升高差異有統(tǒng)計學意義（t=5.42，P＜0.01）。與利培酮組比較，帕利哌酮針組基線和治療4周時血漿泌乳素水平差異無統(tǒng)計學意義，治療8周、16周時帕利哌酮針組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01），見表2。

表2 兩組血漿泌乳素濃度比較（μg/L，±s）

表2 兩組血漿泌乳素濃度比較（μg/L，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01

帕利哌酮針組利培酮組t值P值31 32 47.2±21.2 46.0±19.5 0.23 0.822 46.0±20.5 48.5±22.7 0.46 0.644 41.2±18.7 54.7±12.1 2.42 0.014 40.5±17.5△61.5±19.5△6.52＜0.001

3.3 兩組PSP評分比較 治療前兩組PSP評分無明顯差異。與利培酮組比較，帕利哌酮組PSP分值于8周、16周均升高（P＜0.05，P＜0.01）。與治療前比較，帕利哌酮針組8周（t=4.88，P＜0.01）、16周（t=9.78，P＜0.01）PSP分值升高；利培酮組分值差異無統(tǒng)計學意義（F=0.308，P=0.736），見表3。

表3 兩組PSP評分比較（分，±s）

表3 兩組PSP評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；PSP：個人和社會功能量表

組別帕利哌酮針組利培酮組t值P值例數(shù)31 32治療前66.1±9.2 63.1±11.5 0.76 0.463治療8周69.5±9.2△64.7±12.1 2.21 0.042治療16周80.4±6.4△65.9±9.2 6.52＜0.001

4 討論

目前國內對注射棕櫚酸帕利哌酮的研究較少，國外相關研究[12]顯示，以往大多數(shù)臨床醫(yī)生僅將長效注射制劑作為預防精神分裂癥復發(fā)和維持治療的藥物，而棕櫚酸帕利哌酮作為帕利哌酮的長效注射制劑具有獨特藥動學特點，可以在給藥期間實現(xiàn)緩慢及持續(xù)的藥物釋放，不需要口服藥物的補充來治療急性癥狀，具有良好的耐受性及依從性，因此棕櫚酸帕利哌酮可用于急性期治療[13]。國外Nasrallah、Gopal等[14-15]研究均證明棕櫚酸帕利哌酮對急性精神分裂癥患者療效確切，本研究結果與之一致。棕櫚酸帕利哌酮針組PSP評分均較基線有明顯的提升（P＜0.01），表明棕櫚酸帕利哌酮針可明顯改善精神分裂癥患者的個人功能以及社會功能，與國外有關報道一致[16-17]。這可能與棕櫚酸帕利哌酮能夠明顯改善患者的精神癥狀、較少的藥物副作用及每月一次的給藥方式可以提高患者的依從性有關。國外的多項研究結果表明[18-19]，在精神分裂癥急性起病的最初幾年患者對抗精神病藥物的副作用表現(xiàn)的更為敏感。本研究的急性精神分裂癥患者在16周的干預期內，兩種藥物的安全性大致相當（P＞0.05），且無嚴重的不良反應發(fā)生。帕利哌酮針組的不良反應大多數(shù)程度較輕微且未導致明顯軀體不適或影響社會功能，其中頭暈、注射部位疼痛只在棕櫚酸帕利哌酮組出現(xiàn)，患者的血漿泌乳素水平低于利培酮組患者（P＜0.05，P＜0.01）。血漿泌乳素水平的下降可以減少性功能障礙、骨質疏松、垂體瘤、女性停經(jīng)泌乳等，有可能提高治療依從性。棕櫚酸帕利哌酮是否對血清泌乳素有長期影響及軀體功能損害仍需長期隨訪觀察。本研究中的棕櫚酸帕利哌酮具有的良好耐受性，與國內外研究結果一致[20-21]。

綜上所述，棕櫚酸帕利哌酮針可有效治療急性精神分裂癥患者的精神病性癥狀，對精神分裂癥患者的社會功能有明顯改善作用，其安全性與利培酮相當，作為目前惟一的可應用于精神分裂癥急性期治療的長效針劑可在精神科臨床中進一步推廣應用。PSP是在社會和職業(yè)功能評定量表基礎上開發(fā)的，已發(fā)展用于專門評估精神分裂癥患者的社會功能。中文版PSP的內部一致性Cronbachα值為0.89，研究者之間一致性Kappa值為0.56（ICC=0.94），重測一致性ICC=0.95，PSP總分與功能大體評定量表有較好的相關性（ICC=0.95），可用于臨床實踐和研究中評估急性期和穩(wěn)定期精神分裂癥患者的人際交往和社會功能，具有良好的信度和效度[5]。本次研究未采用末次觀測值結轉法分析脫落病例的資料，只分析了完成研究的病例資料，得出的結果可能有偏倚，特別是脫落病例中有部分患者的脫落原因不詳，是否與血漿催乳素升高有關，目前還不能確定。在今后的研究中，應進一步擴大樣本量，全面分析研究對象的資料，避免偏倚。

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（收稿：2014-06-20 修回：2014-11-07）

浙江省湖州市第三人民醫(yī)院精神科（湖州 313000）

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