楊旦沈祥

乳腺癌患者血清內(nèi)中期因子表達(dá)及臨床意義

楊旦沈祥

【摘要】目的探究乳腺癌患者血清內(nèi)中期因子表達(dá)及其臨床意義。方法隨機(jī)選取2010年3月至2014年3月收治的的腺疾病患者150例，其中75例經(jīng)診斷為乳腺癌(乳腺癌組)，75例為乳腺良性疾病(乳腺良性疾病組)。2組患者均在入院后取血樣，采取ELISA法測定血清中期因子(MK)濃度。記錄MK含量并計算陽性率，分析各臨床指標(biāo)與MK含量的關(guān)系。結(jié)果乳腺癌組，患者術(shù)前MK含量為(738±103) pg/ml，陽性率為85.3%;乳腺良性疾病組，患者術(shù)前MK含量為(471±97) pg/ml，陽性率為6.7%，2組陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。在各指標(biāo)MK陽性率的比較中，各臨床分期相比、兩類腫瘤大小相比、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而2年齡段人群MK陽性率進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論乳腺癌患者血清中中期因子具有較高的表達(dá)，檢測其含量對判斷疾病的臨床分期、嚴(yán)重程度，作出臨床診斷及預(yù)后均具有重大意義。

【關(guān)鍵詞】乳腺腫瘤;中期因子;臨床意義

作者單位: 215600江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院甲乳科

乳腺癌是臨床十分常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著廣大女性的生命健康，被列為“頭號殺手”。該病好發(fā)于西方國家，美國每8名女性就會有1人患乳腺癌，然而近幾年我國乳腺癌發(fā)病率逐漸增加［1］。越來越多的研究者發(fā)現(xiàn)［2］，分子層面的研究對乳腺癌進(jìn)行診斷、判斷預(yù)后具有較大的意義。研究表明，中期因子(MK)在乳腺癌患者的血清中有較高的表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［3］。本文回顧性研究乳腺癌患者血清MK表達(dá)，以探究其對判斷患者病因、病情及預(yù)后情況的意義，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選取2010年3月至2014年3月來我院收治的的乳腺疾病患者150例，其中75例經(jīng)診斷為乳腺癌(乳腺癌組)，75例為乳腺良性疾病(乳腺良性疾病組)。乳腺癌患者的入選標(biāo)準(zhǔn): (1)均為女性，且月經(jīng)正常; (2)家族無相關(guān)病史; (3) 1個月內(nèi)未接受輔助化療; (4)無嚴(yán)重心血管系統(tǒng)、肝腎功能不全等慢性疾病。其中，患者年齡24～72歲，平均年齡(50±10)歲; TNM分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期41例，Ⅲ期12例，Ⅳ期7例;病理分型:浸潤性導(dǎo)管癌33例，浸潤性小葉癌20例，導(dǎo)管內(nèi)原位癌22例。乳腺良性疾病中，乳腺炎35例，乳腺纖維瘤13例，乳腺增生11例，乳腺囊腫16例。其中，患者年齡22～74歲，平均年齡(48 ±8)歲。2組患者年齡、病程、手術(shù)方式等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方法2組患者均在入院后，于肘正中靜脈中取清晨空腹外周靜脈血4 ml，注入5 ml試管內(nèi)，靜置，0.5 h后離心，速度為3 000 r/min，離心5 min。離心后，取上層血清置于－80℃冰箱內(nèi)保存。存好之后，避免反復(fù)凍溶。再采取ELISA法測定血清MK濃度，試劑盒購自美國Sant-Cruz公司。

1.3觀察指標(biāo)記錄2組患者入院后的清晨空腹外周靜脈血血清中MK的含量(pg/ml)。并根據(jù)不同臨床分期、腫瘤大小、患者年齡等指標(biāo)，計算出其血清中MK的含量。并以珋x±2s作為血清MK正常閾值，在此范圍內(nèi)的MK值為陽性值，以此來計算MK陽性率［4］。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組術(shù)前MK含量比較乳腺癌組患者術(shù)前MK含量為(738±103) pg/ml，陽性64例(85.3%) ;乳腺良性疾病組患者術(shù)前MK含量為(471±97) pg/ml，陽性5例(6.7%)，2組陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組淋巴結(jié)檢測準(zhǔn)確率比較　n=75

2.2乳腺癌患者術(shù)前血清MK含量與各臨床指標(biāo)的關(guān)系根據(jù)乳腺癌患者的一般資料，對腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、年齡各臨床指標(biāo)的MK含量進(jìn)行記錄，并分別算出各指標(biāo)中MK陽性的例數(shù)及其陽性率，MK陽性率的比較中，2類腫瘤大小相比、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而2組年齡段人群MK陽性率進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2　乳腺癌患者術(shù)前血清MK含量與各臨床指標(biāo)的關(guān)系

2.3乳腺癌患者術(shù)前血清MK含量與臨床分期的關(guān)系記錄乳腺癌患者各臨床分期下，術(shù)前血清MK含量，可見臨床分期與MK含量之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3　乳腺癌患者術(shù)前血清MK含量與臨床分期的關(guān)系

3　討論

乳腺癌在我國的發(fā)病率逐年升高，極大地威脅著女性的健康。其發(fā)病日趨年輕，危害性大、病死率高，臨床上常伴有乳腺腫塊、乳頭溢液、乳頭乳暈異常以及腋窩淋巴結(jié)腫大等癥狀體征。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療意義重大。近年來，越來越多的研究者開始在分子層面進(jìn)行探究，以探尋更有效的疾病診斷及判斷預(yù)后的指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，MK在癌癥患者的血清中有較高的表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［4］。目前，國外對MK在胰腺癌等腫瘤中的表達(dá)研究較多，對其在乳腺癌中的表達(dá)則研究較少［5］。

腫瘤是細(xì)胞過度增殖的結(jié)果。在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中，多種基因及相關(guān)因子參與其中。其中之一就是生長因子基因，其過度表達(dá)使生長因子產(chǎn)生過量，從而上調(diào)生長因子受體基因的表達(dá)，進(jìn)而通過自分泌機(jī)制引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖［6］。而MK就是一種新的肝素結(jié)合生長因子，它參與集體的生長發(fā)育與疾病發(fā)生，對腫瘤細(xì)胞的增殖分化造成影響。盡管在胚胎時，MK具有較高、較廣泛的表達(dá)，然而在出生后，其表達(dá)減少，僅限于特定組織［7］。當(dāng)其在組織中出現(xiàn)高表達(dá)時，將以自分泌的形式與細(xì)胞膜MK家族受體結(jié)合而激活PI3、MAP激酶通路等，導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖，促使腫瘤發(fā)生。此外，MK是一種血管生長調(diào)控因子，具有調(diào)控血管生成的作用。而血管的生成與腫瘤的發(fā)展密切相關(guān)，可見，MK可通過調(diào)控血管生成調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)展進(jìn)程［8］。Ibusuki等［9］利用TOSOH AIA系統(tǒng)檢測發(fā)現(xiàn)，MK因子在腫瘤組織中有明顯上調(diào)。Ikematsu等［10］利用酶聯(lián)免疫吸附試驗，發(fā)現(xiàn)正常人體內(nèi)血清MK含量為0.5～0.6 ng/ml，然而在某些惡性腫瘤組織中，70%以上的患者M(jìn)K含量高于臨界值。本研究中，乳腺癌組患者術(shù)前MK含量為(738±103) pg/ml，陽性64例(85.3%) ;乳腺良性疾病組患者術(shù)前MK含量為(471 ±97) pg/ml，陽性5例(6.7%)，2組陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。乳腺組的MK陽性率高于乳腺良性組的患者，與相關(guān)研究一致?？梢钥闯?，檢測患者血清中MK的含量，對診斷乳腺癌具有較大的意義。若MK含量越高，診斷乳腺癌的概率越大。

Ibusuki等［9］還發(fā)現(xiàn)，原位癌患者M(jìn)K陽性率為9.1%，未發(fā)生遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者M(jìn)K陽性率為32.4%，發(fā)生遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者M(jìn)K陽性率為64.0%。Ikematsu等［11］在對神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的研究中發(fā)現(xiàn)，隨著腫瘤臨床分期的增高，血清MK水平也相應(yīng)增高，Ⅰ期為445 pg/ml，Ⅱ期為589 pg/ml，Ⅲ期為864 pg/ml，Ⅳ期為1 445 pg/ml。根據(jù)其研究結(jié)果，可以看出，MK的陽性率越高，病情越嚴(yán)重。本研究中，我們探究了MK的表達(dá)與臨床分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、年齡各指標(biāo)之間的關(guān)系。我們發(fā)現(xiàn)，可以看出在MK陽性率的比較中，臨床分期中Ⅳ期與Ⅰ期相比、兩類腫瘤大小相比、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而2組年齡段人群MK陽性率進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。因此，檢測MK含量對判斷病情意義重大。有研究者對MK與微血管密度(MVD)的關(guān)系也進(jìn)行了初步探究，發(fā)現(xiàn)MK陽性表達(dá)的部位微血管分布較密集［12］。在接下來的研究中，我們將圍繞此進(jìn)行深入研究，進(jìn)一步探索MK與腫瘤發(fā)展的關(guān)系。

綜上所述，乳腺癌患者血清中中期因子具有較高的表達(dá)，檢測其含量對判斷疾病的臨床分期、嚴(yán)重程度及預(yù)后均具有重大意義。

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(收稿日期:2014－10－20)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.08.017

【文章編號】1002－7386(2015) 08－1174－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【中圖分類號】R 737.9