魏端高，楊柳青

蘇北人民醫(yī)院麻醉科（江蘇揚州225001）

不同存放方法對苯磺順阿曲庫銨肌松效應(yīng)的影響

魏端高，楊柳青?

蘇北人民醫(yī)院麻醉科（江蘇揚州225001）

目的評價不同貯存方法對苯磺順阿曲庫銨肌松效應(yīng)的影響。方法 擇期全麻手術(shù)患者90例，采用隨機數(shù)字表法將患者分為3組（n＝30）：低溫組（A組）、常溫組（B組）、常低溫交替組（C組）。苯磺順阿曲庫銨置于低溫冰箱2～4℃貯存30 d（A組）、常溫（22～25℃）存放30 d（B組）或每天12 h常低溫交替存放30 d（C組）。采用TOF－Watch SX肌松監(jiān)測儀，采用單次超強電刺激觀察拇內(nèi)收肌的肌松程度。意識消失后靜脈注射苯磺順阿曲庫銨0.2mg／kg，當(dāng)肌顫搐達到最大抑制時行氣管插管。記錄苯磺順阿曲庫銨起效時間、臨床作用時間、恢復(fù)指數(shù)和75%恢復(fù)時間并評價氣管插管條件。結(jié)果與A組比較，B組、C組苯磺順阿曲庫銨起效時間延長，臨床作用時間、75%恢復(fù)時間和恢復(fù)指數(shù)縮短（P＜0.05）。A組氣管插管條件優(yōu)良，B組、C組氣管插管條件差，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論室溫貯存及常低溫交替貯存30 d均可降低苯磺順阿曲庫銨肌松效應(yīng)。

阿曲庫銨；神經(jīng)肌肉阻滯；溫度

苯磺順阿曲庫銨是一種中時效芐異喹啉類非去極化肌松藥，是阿曲庫銨的同分異構(gòu)體，主要是在生理pH值和體溫條件下進行Hofmann降解，因此藥物運輸和貯存環(huán)節(jié)均保持低溫尤為重要［1］。而臨床工作中，麻醉醫(yī)師經(jīng)常會將藥物在室溫和低溫環(huán)境中長期交替存放，可能會影響其肌松效應(yīng)。本研究擬研究不同貯存方法對苯磺順阿曲庫銨的肌松效應(yīng)影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取在我院擇期行全麻婦科手術(shù)患者90例，年齡20～53歲，ASA分級Ⅰ或Ⅱ級，BMI＜30 kg／m2。肝、腎功能未見異常，無神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)功能障礙，術(shù)前未用已知可影響神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)功能的藥物，無預(yù)知的困難氣道條件，無芐異喹啉類藥物過敏史。本研究已獲本院倫理委員會批準(zhǔn)，并與患者簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法，將患者分為3組（n＝30）：低溫組（A組）、常溫組（B組）和常低溫交替組（C組），三組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、身高以及病情等一般情況比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法苯磺順阿曲庫銨（批號：15070417，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）置于低溫（2～4）℃貯存30 d（A組）、常溫（22～25）℃存放30 d（B組）或每天12 h常低溫交替存放30 d（C組）后，然后一起存放入4℃冰箱保存。由指定麻醉科護士根據(jù)隨機表中的隨機號抽取試驗藥物。入室后連接Ohmeda S／5多功能監(jiān)測儀，監(jiān)測BP、HR、SpO2和PET CO2。開放上肢外周靜脈，輸注林格氏液10mL／kg。采用TOF—Watch SX肌松監(jiān)測儀（Organon公司，荷蘭）刺激前臂尺神經(jīng)，采用單次超強電刺激，觀察拇內(nèi)收肌的肌松程度。靜脈注射咪達唑侖0.05mg／kg，靶控輸注異丙酚（血漿靶濃度3μg／mL）和瑞芬太尼（效應(yīng)室靶濃度3～5 ng／mL），待患者意識消失后校正定標(biāo)，靜脈注射苯磺阿曲庫銨0.2mg／kg（4×ED95），注藥時間5～10 s，當(dāng)肌顫搐達到最大抑制時行氣管插管，連接麻醉機行機械通氣，VT 8～10mL／kg，維持PETCO235～40mmHg。術(shù)中采用肌松監(jiān)測儀的體溫探頭監(jiān)測大魚際皮膚溫度，采取保溫措施，維持大魚際皮膚溫度32～34℃ ，以保證肌肉正常收縮，監(jiān)測鼻咽溫度，維持核心體溫＞36℃。

1.3 觀察指標(biāo)記錄苯磺順阿曲庫銨起效時間（給藥完畢至肌顫搐達到最大抑制程度的時間）、臨床作用時間（給藥完畢至恢復(fù)至基礎(chǔ)值25%的時間）、恢復(fù)指數(shù)（T1恢復(fù)從25%到75%的時間）和75%恢復(fù)時間（給藥完畢至T1恢復(fù)至基礎(chǔ)值75%的時間）。氣管插管條件分級［2］，優(yōu)：下頜松弛，置入喉鏡無阻力，聲門開放，插管順利，無嗆咳無體動；良：下頜松弛，置入喉鏡遇輕度阻力，聲門居中輕度活動，輕度體動反應(yīng)有嗆咳；差：下頜緊，置喉鏡明顯遇阻力，聲帶關(guān)閉或看不見，體動反應(yīng)劇烈，持續(xù)嗆咳＞10 s。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，等級資料比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較3組患者年齡、身高、體質(zhì)量、和BMI比較差異無顯著性（P＞0.05），見表1。

表1 3組患者一般資料比較（n＝30）

2.2 苯磺順阿曲庫銨肌松效應(yīng)比較與A組比較，B組、C組苯磺順阿曲庫銨起效時間延長，臨床作用時間、75%恢復(fù)時間和恢復(fù)指數(shù)縮短（P＜0.05），B組、C組間比較差異無顯著性（P＞0.05）。見表2。

表2 三組患者苯磺順阿曲庫銨肌松效應(yīng)指標(biāo)的比較（min，n＝30，±s）

表2 三組患者苯磺順阿曲庫銨肌松效應(yīng)指標(biāo)的比較（min，n＝30，±s）

注：與A組比較，aP＜0.05。

組別 起效時間 作用時間 恢復(fù)指數(shù) 75%恢復(fù)時間A組 3.1±0.5 60±9 17±5 72±13 B組 4.1±0.4a 50±7a 12±6a 60±15aC組 3.9±0.6a 48±8a 11±4a 58±11a

2.3 氣管插管條件比較A組氣管插管條件優(yōu)良，B組、C組氣管插管條件差，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），B組、C組間比較差異無顯著性（P＞0.05）。見表3。

表3 三組患者氣管插管條件的比較（例，n＝30）

3 討論

順阿曲庫銨主要有兩種代謝方式：（1）Hofmann代謝，此方式約占順阿曲庫銨降解的77%，是一種不依賴機體器官功能狀態(tài)而在血漿和組織中的降解方式。（2）器官依賴途徑。順阿曲庫銨約有23%通過這種途徑降解，其中16%是以原形經(jīng)腎排泄［3］。Hofmann代謝是依賴于溫度的自發(fā)降解過程，體溫是影響順阿曲庫銨肌松效應(yīng)的一個獨立因素，在溫度超過8℃后便開始Hotmann降解過程［4］。在2～8℃的低溫條件下Hofmann降解率很低，不影響臨床效果，因此本研究選擇低溫條件存放作為對照，來評價常溫存放對苯磺順阿曲庫銨肌松效應(yīng)的影響。

成年人順阿曲庫銨的ED為0.05mg／kg，使用0.1mg／kg（2×ED95）劑量氣管插管時起效較慢，起效時間較長，臨床常增加劑量1倍至0.2mg／kg（4× ED95），起效快，臨床作用時間延長，顯著改善氣管插管條件［5］。性別、體質(zhì)量、年齡和肝腎功能不全者可能會影響順阿曲庫銨的起效時間和臨床作用時間［6－8］，因此本研究選擇了肝腎功能正常、53歲以下正常體質(zhì)量的成年女性患者，同時由于吸入麻醉劑也有肌肉松弛協(xié)同作用［9］，本研究在全憑靜脈麻醉下進行。本研究中低溫組國產(chǎn)苯磺順阿曲庫銨肌松起效時間3.1min、臨床作用時間60min、恢復(fù)指數(shù)17min，而室溫貯存30 d或常低溫存放后順阿曲庫銨肌松起效時間延長，臨床作用時間、恢復(fù)指數(shù)縮短，并且氣管插管條件較低溫組差。室溫貯存30 d或常低溫存放對苯磺順阿曲庫銨的藥理效應(yīng)產(chǎn)生了較大影響，可能主要是由于在超過8℃環(huán)境中存在Hotmann降解過程。以上結(jié)果提示我們臨床工作中應(yīng)做好麻醉計劃，盡可能避免藥物的反復(fù)常低溫存取。另外，麻醉護士或麻醉藥品管理人員應(yīng)知曉順阿曲庫銨的保存條件，以免造成插管損傷和術(shù)中意外體動，影響手術(shù)進程。

綜上所述，室溫貯存30 d或常低溫交替存放后可降低其肌松效應(yīng)。

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Effects of Different Storage Methods on Cisatracurium－induced Neuromuscular Block

WEIDuangao，YANG Liuqing?
（Department ofAnesthesiology，Subei People′s Hospital of Jiangsu Province，Yangzhou 225001，China）

ObjectiveTo evaluate the efects of diferent storage Methods on cisatracurium－in?duced neurom uscular block．MethodsNinety ASA IorⅡpatients，aged 20～53，scheduled for e?lective gynecological operations under general anesthesia，w ere random ly divided into 3 groups（n＝30 each）：cisatracurium stored for 30 days at 2～4℃ group（group A），cisatracurium stored for 30 days at room tem perature group（group B）and cisatracurium stored for 30 days at room tem perature group and 2～4℃，12 h in turn（group C）．Anesthesia w as induced w ith iv injection ofm idazolam and target－controlled infusion of propofol（target p lasm a concentration 3μg／m L）and rem ifentanil（target efect－site concentration 3～5 ng／m L）．A bolus of cisatracurium 0．2m g／kg w as given intravenously over 5～10 S as soon as the patients lost consciousness．Neurom us?cular block w as m onitored w ith TOF－W atch SX（Organon，Netherlands）．Single stim ulation w as applied to the ulnar nerve atw rist．The m axim aldegree of neurom uscular block，onset tim e，clin?ical duration，recovery index and 75%recovery tim e w ere recorded．The patients w ere intubated and m echanically ventilated w hen neurom uscular block reached the m axim aldegree．The intuba?tion condition w as evaluated．ResultsCom pared w ith group A，the onset tim e w as significantly prolonged，clinical duration，recovery index and 75%recovery tim e w ere shortened in group B and group C（P＜0.05）．The intubation condition w as excellent or good in group A and there w as no significant difference am ong group B and group C．ConclusionThe neurom uscular block of ci?satracurium is significantly attenuated w hen stored for 30 days at room tem perature or room tem perature and 2～4℃ alternately．

Atracurium；neurom uscular blockade；tem perature；tim e factors

R614

A

1008－8164（2015）04－0042－03

2015－09－16責(zé)任編輯：牟冬生

魏端高（1981－），男，江蘇江陰人，主治醫(yī)師，研究方向：臨床麻醉；?

楊柳青（1975－），碩士，主治醫(yī)師。