石為民(濮陽縣人民醫(yī)院介入科　河南濮陽　457100)

惡性腫瘤介入術(shù)中灌注鹽酸吡柔比星的不良反應(yīng)及防治

石為民
(濮陽縣人民醫(yī)院介入科河南濮陽457100)

【摘要】目的觀察惡性腫瘤動(dòng)脈灌注鹽酸吡柔比星化療栓塞術(shù)中的不良反應(yīng)并制定防治方法。方法143例惡性腫瘤患者，經(jīng)腫瘤供血?jiǎng)用}灌注鹽酸吡柔比星行區(qū)域化療或腫瘤栓塞，統(tǒng)計(jì)分析不良反應(yīng)并行對癥處理。結(jié)果術(shù)中39例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為27. 27%，不良反應(yīng)主要為心臟毒性、消化道反應(yīng)，與給藥部位有關(guān)，隨劑量升高而增加。結(jié)論經(jīng)導(dǎo)管灌注鹽酸吡柔比星行動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，術(shù)中采取預(yù)防措施，及時(shí)對癥處理，可減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，減輕不良反應(yīng)程度。

【關(guān)鍵詞】腫瘤;介入手術(shù);鹽酸吡柔比星;不良反應(yīng)

鹽酸吡柔比星(THP)是一種新型蒽環(huán)類抗癌藥物，抗癌較多柔比星作用強(qiáng)、副反應(yīng)輕，被廣泛應(yīng)用于肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌等惡性腫瘤的治療，劑量與療效呈線性關(guān)系，劑量增加，療效增強(qiáng)，但不良反應(yīng)也愈突出，限制了其應(yīng)用價(jià)值［1－3］，在動(dòng)脈灌注時(shí)，區(qū)域腫瘤組織中THP濃度為靜脈注射時(shí)5倍，而心臟組織中的THP水平僅為靜脈注射的1/3～1/2［4］，同等劑量動(dòng)脈灌注取得較高的腫瘤組織藥物濃度，而毒副反應(yīng)輕，在一定程度上彌補(bǔ)了靜脈化療的缺陷，但在快速動(dòng)脈灌注時(shí)，仍有較高的血漿藥物濃度，易出現(xiàn)不良反應(yīng)甚至較為嚴(yán)重，如消化道反應(yīng)、心臟毒性等［4］，為提高THP的抗癌效果和治療安全性，本研究分析143例腫瘤患者動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)中出現(xiàn)的不良反應(yīng)及其防治措施，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2013年12月行腫瘤介入治療的143例患者，納入標(biāo)準(zhǔn):已失去手術(shù)機(jī)會(huì)的進(jìn)展癌晚期，預(yù)期生存時(shí)間超過3個(gè)月，無遠(yuǎn)處廣泛轉(zhuǎn)移，所有病例均經(jīng)病理或輔助檢查明確診斷，除外嚴(yán)重心臟病患者;其中男87例，女56例，年齡19～81歲，平均年齡(43. 6±2. 1)歲;其中原發(fā)性肝細(xì)胞癌69例，膀胱移行細(xì)胞癌21例，賁門胃底及胃體腺癌18例，支氣管肺癌35例。

1.2治療方法鹽酸吡柔比星劑量均小于40 mg/m2，稀釋至適當(dāng)濃度微量泵經(jīng)導(dǎo)管緩慢灌注至腫瘤供血?jiǎng)用}，THP +超液化碘油2～30 ml混合均勻作為栓塞劑，通過導(dǎo)管注入腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行栓塞治療。

1.3不良反應(yīng)的分級(jí)及處理輕度:出現(xiàn)面色潮紅、頭部發(fā)脹等臨床癥狀;中度:惡心嘔吐、面色潮紅、頭暈頭痛、頭部發(fā)脹以及胸悶氣促等不適，血壓在短時(shí)間內(nèi)下降等表現(xiàn);重度:除出現(xiàn)以上癥狀外，還存在面色青紫、口唇紫紺、血氧、血壓水平顯著下降等表現(xiàn)。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧、靜脈注射地塞米松10 mg，輕度不良反應(yīng)者均緩解，中重度不良反應(yīng)者迅速經(jīng)導(dǎo)管間斷注入適量稀釋后利多卡因，肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪12. 5～25. 0 mg，托烷司瓊4 mg加入滴管，待不良反應(yīng)癥狀消失后可繼續(xù)緩慢給藥。

2　結(jié)果

2.1不良反應(yīng)鹽酸表柔比星的不同給藥部位不良反應(yīng)見表1，其中胃左動(dòng)脈用藥不良反應(yīng)主要為急性消化道表現(xiàn)，如惡心、嘔吐;支氣管動(dòng)脈灌注化療不良反應(yīng)主要為刺激性咳嗽、胸痛、胸悶、心電圖改變，2例重度反應(yīng)暫停藥物灌注、緊急處理癥狀消失;所有不良反應(yīng)患者經(jīng)處理后均完成手術(shù)。

2.2給藥劑量與不良反應(yīng)發(fā)生率關(guān)系患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的程度與用藥的劑量成正比，用藥劑量越高，不良反應(yīng)的發(fā)生率也就越高。見表2。

3　討論

鹽酸吡柔比星(THP)殺滅腫瘤的效果有較強(qiáng)的濃度依賴性，經(jīng)導(dǎo)管灌注化療栓塞治療惡性腫瘤，可以獲得較高的局部血藥濃度，從藥代動(dòng)力學(xué)角度化療藥物濃度增高一倍，可得到十倍甚至幾十倍殺滅腫瘤的效果，且為區(qū)域化療，藥物很快在瘤細(xì)胞濃聚，有一定的

靶向性，全身反應(yīng)輕，滅瘤效率高，已得到廣泛認(rèn)可［11］，但是局部藥物濃度的快速增加，勢必出現(xiàn)較高的不良反應(yīng)，本組39例患者術(shù)中化療藥物不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)27. 27%，高于傳統(tǒng)靜脈化療不良反應(yīng)的發(fā)生率(20. 00%)［5－6］。動(dòng)脈灌注鹽酸吡柔比星化療栓塞藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)有別于靜脈途徑、不良反應(yīng)也不盡同，其不良反應(yīng)具有發(fā)生迅速，對癥處理后快速緩解的特點(diǎn)，可能與動(dòng)脈灌注化療栓塞總體用藥量較小有關(guān)。

動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)中不良反應(yīng)主要為急性心臟毒性反應(yīng)，心臟毒性發(fā)生機(jī)制未明，可能與THP損傷心肌形成大量的自由基有關(guān)，THP蒽醌基團(tuán)在還原酶及多種脫氫酶系統(tǒng)作用下，還原為半醌自由基，生成超氧陰離子及羥自由基，引起線粒體、微粒體脂質(zhì)體過氧化，損傷心肌細(xì)胞產(chǎn)生心臟毒性，主要表現(xiàn)心電圖變化，如心律失?；蚍翘禺愋許T－T異常，心臟毒性多為不可逆，具有進(jìn)展累積性，目前多推薦右丙亞胺預(yù)防心臟毒性反應(yīng)，但右丙亞胺本身也會(huì)引起骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，THP的心臟毒性目前暫無確切的治療手段，動(dòng)脈灌注在達(dá)到提高腫瘤局部血藥濃度的同時(shí)，減少用藥劑量，可以有效降低心臟毒性反應(yīng)。THP急性心臟毒性的發(fā)生率約為多柔比星的1/7，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療栓塞，雖然化療藥物首過效應(yīng)使大部分藥物濃聚于腫瘤組織內(nèi)，但短時(shí)間內(nèi)注入大劑量THP，仍會(huì)有較高的血漿藥物濃度，導(dǎo)致急性心臟毒性不良反應(yīng)的發(fā)生［7－10］。本組病例統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)與高濃度化療藥物局部刺激癥狀以及對腫瘤血管栓塞引起的局部急性缺血反應(yīng)重疊，未予以甄別，可能增加了動(dòng)脈化療栓塞不良反應(yīng)的發(fā)生率。不同的給藥部位、劑量，不良反應(yīng)的發(fā)生率也不相同，增加劑量以達(dá)到較好的治療效果，其不良反應(yīng)增加在所難免，支氣管動(dòng)脈灌注化療不良反應(yīng)率高達(dá)31. 42%，可能與高濃度的THP對支氣管黏膜理化刺激、支氣管痙攣有關(guān)，支氣管動(dòng)脈分支對心包、縱隔供血，或與心包縱隔動(dòng)脈交通，其心臟毒性不良反應(yīng)高于其他部位。

本組對不良反應(yīng)均作出了有效處理，順利完成治療。吸氧、術(shù)前水化以及術(shù)中預(yù)防使用類固醇激素、鎮(zhèn)靜、止吐藥等措施可減輕不良反應(yīng);對于經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療栓塞，THP注入速度要緩慢，最好使用微量泵，并且充分稀釋，也可大大降低不良反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度;對于敏感部位如支氣管動(dòng)脈，以及無法避免栓塞造成的急性缺血，可以間斷經(jīng)導(dǎo)管注入適量利多卡因，來減輕或避免不良反應(yīng)的發(fā)生，對于THP混合碘化油作為栓塞劑使用者，不應(yīng)過多使用THP，10 ml碘化油對應(yīng)THP 30 mg為宜，增加THP劑量不能提高治療效果，徒增不良反應(yīng)［11］。

總之，THP在腫瘤介入手術(shù)中會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但絕大多數(shù)不良反應(yīng)可控制可預(yù)防，為提高治療的安全性，及時(shí)規(guī)范處理惡性腫瘤動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)中THP的不良反應(yīng)值得重視。

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(收稿日期:2015－02－07)

通訊作者:石為民，E－mail: shiweimin719@163.com。

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.026

【中圖分類號(hào)】R 730.5