陳文　楊春　唐黎

(瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院，1.感染科；2.消化內(nèi)科， 四川 瀘州 646000)

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前列地爾注射液治療HBV相關性慢性淤膽型肝炎療效觀察

陳文1楊春2唐黎1

(瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院，1.感染科；2.消化內(nèi)科， 四川 瀘州 646000)

【摘要】目的研究前列地爾注射液對乙型肝炎病毒(HBV)感染后慢性淤膽型肝炎患者的臨床療效。方法收集HBV相關性慢性淤膽型肝炎患者116例，分對照組52例，前列地爾注射液治療組64例。觀察治療前后兩組患者血清轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素(TBIL)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)和堿性磷酸酶(ALP)變化；分析臨床有效率并觀察藥物不良反應。結果前列地爾注射液治療4周時丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、TBIL、γ-GT和ALP均顯著下降，且下降程度比對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(76.56% vs.55.77%，P=0.028)。 結論前列地爾注射液治療HBV相關性慢性淤膽型肝炎有較好的臨床效果和安全性。

【關鍵詞】前列地爾； 乙型肝炎病毒； 慢性淤膽型肝炎； 療效

我國乙型肝炎病毒(HBV)感染率為7.89%，約有2 000萬慢性乙型肝炎患者[1]。慢性淤膽型肝炎是慢性乙型肝炎常見的臨床類型，其黃疸深，持續(xù)時間長，退黃藥物效果較差，長期高膽紅素血癥會對機體包括肝臟產(chǎn)生不良影響[2]。前列地爾注射液是前列腺素E1(prostaglandin E1, PGE1)的微球體制劑，臨床觀察發(fā)現(xiàn)其對高膽紅素血癥具有較好的療效[3,4]。本文就前列地爾注射液治療HBV感染后慢性淤膽型肝炎患者的療效進行治療分析，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料病例來自2011年5月～2013年3月我科收治的HBV感染后慢性淤膽型肝炎患者116例。診斷符合2000年西安全國病毒性肝炎會議修訂的慢性淤膽型肝炎診斷標準[5]；所有患者血清總膽紅素(total bilirubin, TBIL)均≥171.0μmol/L。排除病例：①因酒精、藥物、中毒及自身免疫等其他原因所致肝臟損傷。②合并HAV、HCV和HIV感染。③妊娠晚期。④肝癌或者其他惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移。

116例患者隨機分為前列地爾注射液治療組64例和對照組52例。治療前兩組間年齡、性別構成、HBV DNA定量、治療前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、TBIL、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)、和凝血酶原活動度(PTA)水平均無顯著性差異，具有可比性，表1。

表1　兩組患者治療前相關指標比較±s)

1.2治療方法對照組給予甘草酸二銨、維生素K1、門冬氨酸鉀鎂及營養(yǎng)支持治療。治療組在對照組基礎上給予前列地爾注射液10μg，加入生理鹽水250ml靜滴，1次/日，療程均為4周。HBV DNA陽性者均給予核甘(酸)類似物抗病毒。

1.3療效觀察兩組患者治療中每周查肝功能、凝血功能、血常規(guī)等，記錄癥狀、體征變化；同時觀察藥物不良反應。比較治療4周時ALT、AST、TBIL、γ-GT、ALP變化。療效評定標準①臨床顯效：癥狀消失，TBIL <34.2μmol/L。②有效：癥狀消失，血總膽紅素下降50%以上。③無效：癥狀未見明顯減輕，總膽紅素不降甚至升高?？傆行蕿轱@效加有效。

2結果

2.1兩組治療前后生化指標變化治療4周后ALT、AST、TBIL、γ-GT及ALP在兩組較治療前均有明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在治療4周時前列地爾注射液治療組ALT、AST、TBIL、γ-GT及ALP下降程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后生化指標變化比較 ±s)

注：組內(nèi)治療前比較①P<0.05；與對照組比較②P<0.05

2.2臨床療效比較治療4周時前列地爾注射液治療組總有效率(76.56%)，明顯高于對照組(55.77%)，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.028)，見表3。

表3　兩組患者臨床療效比較

2.3藥物不良反應前列地爾注射液治療組出現(xiàn)注射靜脈脈管炎4例(6.25%)，低熱(T<38.3℃)3例(4.69%)；其他(頭暈、胸悶等)5 例(7.81%)；給予減慢滴速或靜滴結束后均可緩解或消失。

3討論

慢性淤膽型肝炎是在慢性肝炎或肝炎后肝硬化基礎上, 兼有肝內(nèi)膽汁淤積表現(xiàn)的一組臨床綜合征。其常有持續(xù)不退的重度黃疸，因其黃疸持久不退或進行性加深，往往會?？芍履懼愿斡不蚋渭毎l(fā)生液化和凝固性壞死而演變成重癥肝炎，也可繼發(fā)廣泛性肝內(nèi)泥沙樣結石[2]。與常具有自限性的急性淤膽型肝炎不同，慢性淤膽型肝炎發(fā)生高膽紅素血癥的原因除了毛細膽管、膽小管對膽紅素的分泌及排泄減退外，肝細胞損傷后對膽紅素的轉(zhuǎn)化障礙也是高膽紅素持續(xù)不退的主要原因[6]。觀察發(fā)現(xiàn)慢性淤膽型肝炎患者存在較高的轉(zhuǎn)氨酶水平，部分患者PTA在60%以下，均提示患者存在較明顯的肝細胞損害。前列地爾注射液是將PGE1封入脂微球中制備的微球體制劑，它利用脂微球特殊的親和力發(fā)揮靶向作用，使PGE1能聚集于病變部位，并使其免于在肺內(nèi)滅活[7]。PGE1可以通過激活細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，使血小板和血管平滑肌內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷水平成倍地增加，致使產(chǎn)生惰性血小板及血管擴張來改善微循環(huán)，具有強大的擴張外周血管和抗血小板活化聚集作用[8,9]。另可穩(wěn)定細胞膜并可抑制多種炎癥因子如氧自由基、腫瘤壞死因子-α和IL-1的分泌和釋放，對組織和細胞起保護作用[10~12]。本研究表明前列地爾治療4周時患者TBIL、γ-GT及ALP均顯著下降，下降程度明顯高于對照組。肝轉(zhuǎn)氨酶改善程度也優(yōu)于對照組。提示前列地爾注射液可較好地改善慢性淤膽型肝炎高膽紅素血癥狀態(tài)。同時發(fā)現(xiàn)治療組患者ALT及AST改善程度優(yōu)于對照組。提示在HBV相關慢性淤膽型肝炎，前列地爾注射液可能通過改善肝臟微循環(huán)，保護肝細胞從而發(fā)揮更好的降低膽紅素作用。

4結論

前列地爾注射液的脂微球技術可以大大減少PGE1的用量，明顯減少其對血管的刺激和炎性反應。本研究結果表明前列地爾注射液治療HBV相關慢性淤膽型肝炎有較好的治療效果及安全性。

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The clinical effect of alprostadil injection on patients with HBV related chronic cholestatic hepatitis

CHEN Wen1, YANG Chun2, TANG Ni1

(1.DepartmentofInfectiousDiseases,TheAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,Sichuan;2.DepartmentofDigestiveDiseases,heAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,Sichuan)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of alprostadil injection on patients with HBV related chronic cholestatic hepatitis. Methods116 patients with HBV related chronic cholestatic hepatitis were divided into treatment group (n=64) administration with alprostadil injection and control group (n=52). The changes of aminotransferase, total bilirubin (TBIL), γ-glutamyl transpeptidas (γ-GT), and alkaline phosphatase (ALP) were measured by automatic biochemical analyzers. The effective rate and side-effected of alprostadil were analyzed. ResultsThe level of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), TBIL, γ-GT, and ALP were significant decreased in both of the two groups (P<0.05). The changes of the ALT, AST, TBIL, γ-GT, and ALP were significant higher in treatment group than that of control group (P<0.05). There was significant deference in effective rate between the treatment group and control group (76.56%vs.55.77%, P=0.028). ConclusionAlprostadil injection is safe and effective to the patients with HBV related chronic cholestatic hepatitis.

【Key words】Alprostadil; HBV; Chronic cholestatic hepatitis; Clinical effect

(收稿日期：2013-12-24； 修回日期： 2014-03-07； 編輯： 陳舟貴)

【中圖分類號】R 512.6

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.026