蘇瓊　劉洪蘭　徐雅莉

(1.重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心普內(nèi)科，重慶 400036；2.武隆縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 武隆 408500)

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預防性保肝治療方案對初治肺結核患者的安全性和有效性分析

蘇瓊1劉洪蘭1徐雅莉2

(1.重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心普內(nèi)科，重慶 400036；2.武隆縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 武隆 408500)

【摘要】目的探討預防性保肝治療方案對初治肺結核患者的安全性和有效性，為尋找肺結核治療中肝損害有效的治療途徑提供理論依據(jù)。方法將86例初治肺結核患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各43例，對照組給予標準化療方案聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療，觀察組在對照組治療的基礎上給予阿托莫蘭治療，2個月后比較兩組患者的治療效果、肝損害發(fā)生率、不良反應以及免疫功能、肝功能指標變化情況。結果觀察組總有效率為83.72%，顯著高于對照組65.12%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組重度肝損害發(fā)生率及總肝損害發(fā)生率為2.33%和20.93%，均低于對照組的13.95%和41.68%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后ALT、AST、TBIL水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組均顯著升高，顯著降低，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論阿托莫蘭聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療初治肺結核安全有效，可提高患者的免疫功能和降低肝損害的發(fā)生率。

【關鍵詞】肺結核； 預防性應用； 肝臟保護； 有效性； 安全性

肺結核在治療過程中，為迅速滅殺結核桿菌，及時控制病情，并降低耐藥菌株的產(chǎn)生，臨床常采取聯(lián)合用藥的治療方案。常用的化療藥物為乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平和異煙肼，但上述藥物均會引起患者出現(xiàn)肝功能損害，對患者的預后及治療持續(xù)性造成嚴重影響[1]。因此，在治療時采取保肝治療方案以降低肝損害的發(fā)生率具有重要意義。本研究對43例初治肺結核患者在標準化療方案的基礎上給予阿托莫蘭聯(lián)合卡介菌多糖核酸保肝治療，旨在為尋找有效的治療途徑奠定理論基礎?，F(xiàn)將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料采取隨機抽樣法選取本院2010年7月~2013年7月收治的86例初治肺結核患者作為研究對象，均符合中華醫(yī)學會結核病學分會《肺結核診斷和治療指南》(2001年)中的診斷標準[2]。入選標準：①均為初發(fā)患者。②未使用過免疫調節(jié)類藥物。③未給予標準化療方案治療。④肝功能指標均正常。⑤簽署知情同意書，自愿參加本次研究。排除標準：①心、肝、腎功能嚴重不全者。②存在精神或者智力障礙者。③合并免疫性疾病、糖尿病。④哺乳期或者妊娠期女性。86例患者中男52例，女34例；年齡26~75歲，平均(45.7±6.3)歲；分型：血行播散型49例，繼發(fā)性肺結核37例。將86例初治肺結核患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各43例，兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料上比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均給予標準化療方案治療，異煙肼片(批號：H11020585，北京永康藥業(yè)有限公司)口服，每天1次，每次0.3g；吡嗪酰胺片(批號：H31020800，上海信誼藥廠有限公司)口服，每天1次，每次1.5g；乙胺丁醇片(批號：H44020758，廣東華南藥業(yè)集團有限公司)口服，每天1次。每次0.75g；利福平注射液(批號：H20050725，沈陽雙鼎制藥有限公司)靜脈滴注，每天0.45g(患者體重50kg以上用0.60g)，每天1次，加入5%葡糖糖500ml靜脈滴注。對照組在標準化療方案治療的基礎上加用卡介菌多糖核酸(批號：H22020006，吉林敖東藥業(yè)集團延吉股份有限公司)，肌肉注射，每次4ml，每周3次。觀察組在對照組治療的基礎上加用阿托莫蘭注射液(批號：H20031265，上海復旦復華藥業(yè)有限公司)，將阿托莫蘭注射液600mg加入5%葡萄糖液250ml靜脈滴注，每天1次。兩組患者療程均為2個月。

2結果

2.1兩組患者治療效果比較觀察組總有效率為83.72%，顯著高于對照組的65.12%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療效果比較[n(×10-2)]

注：與對照組比較，χ2=3.909，①P<0.05

表2　兩組患者免疫功能比較

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

2.3兩組患者肝損害發(fā)生率比較觀察組重度肝損害發(fā)生率及總肝損害發(fā)生率為2.33%和20.93%，均低于對照組13.95%和41.68%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者肝損害發(fā)生率比較[n(×10-2)]

注：與對照組比較，χ2=3.888、4.373，①P<0.05

2.4兩組患者肝功能比較治療后兩組患者的肝功能指標均上升，治療1個月、2個月時ALT、AST、TBIL水平均高于治療前；觀察組治療1個月、2個月時ALT、AST、TBIL水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4　兩組患者肝功能比較±s)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

2.5兩組患者不良反應比較觀察組有2例患者出現(xiàn)乏力，4例患者出現(xiàn)食欲下降，3例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，不良反應發(fā)生率為20.93%；對照組有3例患者出現(xiàn)乏力，3例患者出現(xiàn)食欲下降，4例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，不良反應發(fā)生率為23.26%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.068，P>0.05)。

3討論

肺結核是由結核桿菌感染所造成的免疫系統(tǒng)應答紊亂為主的免疫性疾病，主要免疫細胞是以T細胞亞群介導的免疫抑制為主，肺結核患者的病情嚴重程度與T細胞亞群免疫抑制程度有顯著相關性[3]。肺結核患者早期治療非常關鍵，初治肺結核患者通常療程為2個月，乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平和異煙肼聯(lián)合用藥是標準化療方案。國外研究發(fā)現(xiàn)[4]，肺結核患者在進行2個月強化治療的同時，給予增強患者免疫功能的藥物有可能提高臨床治愈率。

在強化治療的基礎上，對照組采用了卡介菌多糖核酸進行治療?？ń榫嗵呛怂釋儆诿庖哒{節(jié)類藥物，通過對T細胞亞群進行激活等途徑來增強治療時的抗結核作用[5]。研究結果顯示，卡介菌多糖核酸聯(lián)合治療方案優(yōu)于標準化療方案，而且卡介菌多糖核酸可以增強患者的免疫能力。與施海燕等[6]的研究結果基本一致。

雖然標準化療方案治療效果顯著，但在治療期間對患者的對患者肝功能影響較大。國外調查顯示[7]，在強化治療期間，肺結核患者肝損害發(fā)生率在15.3%~64.7%之間，部分嚴重肝損傷患者甚至中斷化療。流行病學調查顯示[8]，肝損害與多種藥物聯(lián)用有密切相關性，由于藥物的相互作用，明顯增加了肝臟毒性。研究學者發(fā)現(xiàn)患者免疫功能與肝功能指標及肝損害發(fā)生率有一定關系，強化治療期間免疫功能較好的患者肝損害發(fā)生率較低。

目前，對于肺結核治療期間護肝方案多給予肝臟調理類藥物為主，近幾年阿托莫蘭應用較為廣泛，取得了顯著效果，降低了肝損害的發(fā)生率，而且無嚴重不良反應，患者耐受性較好[9]。阿托莫蘭是由甘氨酸、半胱氨酸和谷氨酸組成的一種肽，在病理狀態(tài)下可以有效將體內(nèi)的還原型谷胱甘肽保持在正常水平，而且有效激活了，促進了膽酸代謝，使得解毒作用大大增強，從而減輕了肝細胞受到的損傷[10]。本文資料可以看出，觀察組重度肝損害發(fā)生率及總肝損害發(fā)生率為2.33%和20.93%，均低于對照組的13.95%和41.68%；治療后兩組患者的肝功能指標均上升，治療1個月、2個月時ALT、AST、TBIL水平均高于治療前；觀察組治療1個月、2個月時ALT、AST、TBIL水平均低于對照組。研究結果顯示，在標準化療方案的基礎上，阿托莫蘭聯(lián)合卡介菌多糖核酸顯著改善了肺結核患者的肝功能。而且在強化治療期間，觀察組患者不良反應以惡性嘔吐、乏力等為主，并無嚴重不良反應出現(xiàn)，表明觀察組患者的治療方案有較高的安全性。

4結論

對初治肺結核患者在標準化療方案治療的基礎上加用阿托莫蘭和卡介菌多糖核酸安全有效，可提高患者的免疫功能，降低肝損害的發(fā)生率。但需在隨后的研究中，擴大樣本量，延長觀察時間，尋求肺結核患

者在進行護肝化療時更有效的方法，為免疫功能與肝損害程度的相關性研究奠定理論基礎。

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Analysis of safety and effectiveness of preventive hepatoprotective therapy for pulmonary tuberculosis patients

SU Qiong1，LIU Hong-lan1，XU Ya-li2

(1.DepartmentofInternalMedicine,ChongqingPublicHealthMedicalCenter,Wulong400036,Chongqing,China;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,WulongPeople'sHospital，Wulong408500,Chongqing,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of prophylactic treatment regimen in treatment of primary pulmonary tuberculosis, and to provide theoretical basis for looking for the effective therapy.Methods86 patients with previously untreated tuberculosis patients were randomly divided into observation group and control group. The control group was given standard chemotherapy and BCG polysaccharide nucleic acid treatment. The observation group was given glutathione hormone based on the control group treatment. After two months, the treatment effect, the incidence of liver damage, adverse reactions, immune function and liver function of two groups were compared.ResultsThe total effective rate of observation group (83.72%) was significantly higher than that of the control group (65.12%). The difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of severe liver damage and liver damage rate of observation group were 2.33% and 20.93%, which were lower than that of the control group (13.95%,41.68%). The differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, ALT, AST and TBIL of observation group were lower than that of the control group (P<0.05). , and of observation group were significantly increased. of observation group significantly reduced.ConclusionReduced glutathione combined with BCG polysaccharide nucleic acid combined treatment tuberculosis treated first is safe and effective, which improve the immune function of patients and reduce the incidence of liver damage.

【Key words】Pulmonary tuberculosis； Prophylaxis； Liver protection; Efficacy； Safety

(收稿日期：2014-02-18； 編輯： 陳舟貴)

【中圖分類號】R 521.1

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.023