時立霞　徐連成　陳玉芹　孔令希　丁國云　陳文剛

(玉田縣醫(yī)院， 河北 玉田 064100)

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重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子在氣管粘膜損傷中的臨床應(yīng)用*

時立霞徐連成陳玉芹孔令希丁國云陳文剛

(玉田縣醫(yī)院， 河北 玉田 064100)

【摘要】目的觀察外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(rb-bFGF)治療氣管粘膜損傷的臨床療效。方法120例氣管粘膜損傷的患者采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，兩組均先肌注0.5mg阿托品，30min后行常規(guī)纖維支氣管鏡檢查時，局部沖洗、吸引、清除積血及分泌物，發(fā)現(xiàn)活動性出血，經(jīng)鉗孔局部噴涂腎上腺素，治療組在以上治療基礎(chǔ)上經(jīng)鉗孔局部噴灑rb-bFGF溶液，2次/d，5d后對兩組的療效進(jìn)行對比分析。結(jié)果治療組氣管粘膜修復(fù)的有效率(100%)顯著高于對照組(78.3%)(P<0.05)；治療組治愈時間短于對照組，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療過程中，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.01)。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上局部噴灑rb-bFGF能明顯提高氣管粘膜損傷患者的治愈率，縮短治療時間，降低不良事件的發(fā)生，可在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】氣管粘膜損傷； 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子； 臨床應(yīng)用

在臨床工作中，許多疾病及手術(shù)圍術(shù)期需行氣管插管人工維持呼吸，氣囊壓力及壓迫時間不當(dāng)可致氣管黏膜缺血損傷、術(shù)后聲嘶、咽喉痛等并發(fā)癥，嚴(yán)重者發(fā)生氣道狹窄，危及患者生命[1]。迄今為止還沒有找到較好的治療方法[2]。2008年1月~2012年1月，筆者在常規(guī)使用腎上腺素的同時外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(recombinant basic fibrob last growth factor，rb-bFGF)輔助治療氣管粘膜損傷患者，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院120例氣管粘膜損傷患者，其中男68例，女52例，年齡3~85歲，平均年齡(55.0±2.5)歲。所有患者支氣管鏡檢查，鏡下可見局部氣管粘膜存在缺血、充血、水腫、潰瘍糜爛、出血等損傷。其中45例損傷位于氣管插管前端至隆突周圍，25例位于氣管后壁，39例位于氣囊壓迫處，11例位于聲門下。120例患者采用隨機數(shù)字表的方法分為對照組(60例)和治療組(60例)。兩組患者基線資料比較年齡、性別及創(chuàng)傷面積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)按照文獻(xiàn)推薦的氣管黏膜損傷標(biāo)準(zhǔn)[3]，吸痰前觀察患者氣道分泌物，有下列三種情況之一，可判定存在氣管黏膜損傷：①痰中原本無血吸引過程中出現(xiàn)痰中帶鮮血，吸痰管頭端處可見明顯的鮮血跡。②吸引前痰中有血，痰中夾有陳舊性血塊或有粉紅色或淡血性的痰血均勻混合物。③吸引過程中出現(xiàn)痰中帶鮮血時。排除標(biāo)準(zhǔn)：氣管插管時可能造成的人為損傷，氣管插管后第1天內(nèi)吸引時出現(xiàn)痰中帶鮮血，不考慮為氣管損傷。

1.2.2治療方法按常規(guī)纖維支氣管鏡檢查準(zhǔn)備，術(shù)前30分鐘肌肉注射阿托品0.5mg，給予心電、呼吸、血壓、血氧飽和度監(jiān)測，操作過程前后5~10分鐘及操作間隙給予100%純氧呼吸機輔助呼吸，操作中以血氧飽和度不低于80%為原則，每次入鏡操作時間1~5分鐘，如仍需操作則要血氧飽合度上升至90%以上或原來水平再進(jìn)行。先經(jīng)氣管插管或氣管套管插入纖維支氣管鏡，在纖維支氣管鏡引導(dǎo)下經(jīng)鉗孔內(nèi)注入2%利多卡因2~3ml局部麻醉，然后在纖支鏡下尋找粘膜損傷部位，發(fā)現(xiàn)后及時進(jìn)行治療。先用生理鹽水經(jīng)纖支鏡吸引管局部沖洗、吸引、清除氣管粘膜損傷部位的積血及分泌物，如有活動性出血(出血量掌握在<200ml/24小時，對出血量>200ml/24小時的患者尚無臨床經(jīng)驗)，經(jīng)鉗孔注入1：2000稀釋的腎上腺素2~5ml，留置30~60s后用負(fù)壓抽吸，重復(fù)上述過程，直至出血停止。最后，治療組經(jīng)鉗孔局部噴灑重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(rb-bFGF)溶液，用量按每次150U/cm2，每天用藥2次。對照組不給予噴灑rb-bFGF溶液。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]從開始治療的第2天開始，每日定時復(fù)檢，判定療效，氣管黏膜充血水腫基本消失，潰瘍、糜爛、壞死物吸收，管腔通暢，且無并發(fā)癥者為痊愈；黏膜充血、水腫、潰瘍、糜爛無改善，壞死物未吸收或吸收輕微，或出現(xiàn)并發(fā)癥者為無效。比較兩組黏膜愈合時間及并發(fā)癥的發(fā)生情況。

2結(jié)果

兩組患者的氣管粘膜損傷創(chuàng)面于清創(chuàng)3~5d后出現(xiàn)健康、鮮紅的肉芽組織, 觀察組肉芽組織逐漸填平創(chuàng)面后，上皮組織呈漸進(jìn)性生長，直至創(chuàng)面逐漸愈合，愈合時間為(2.14±0.35)d，低于對照組的(6.47±1.38)d相比，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組痊愈率為 100.0%，顯著高于對照組的78.3%(P<0.05)；治療組治療過程中未出現(xiàn)明顯并發(fā)癥，而對照組有18.3%的患者發(fā)生了大出血、氣管狹窄、肉芽組織過度增生、氣管食管瘺等并發(fā)癥。

3討論

在危重癥患者的急救中，經(jīng)口或經(jīng)鼻行氣管插管建立人工氣道，維持有效通氣和充分的氣體交換，是保障心、腦、腎等重要臟器功能，爭取救治時間的首要環(huán)節(jié)，尤為重要。因吸痰插入過深、氣管痙攣或狹窄、氣道濕化不足、吸痰時負(fù)壓過高、病人煩躁不配合、吸引前未充分痰液稀釋及引流、氣管插管深度不當(dāng)造成氣管粘膜損傷，發(fā)生局部充血、水腫、缺血、糜爛、肉芽組織增生，甚至出血、氣管食管瘺、氣道狹窄，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者死亡。

本研究中，我們前期利用纖維支氣管鏡尋找氣管黏膜損傷部位，用生理鹽水經(jīng)纖支鏡吸引管局部沖洗、吸引、清楚積血及分泌物，檢查過程中如有活動性出血，則經(jīng)鉗孔注入1∶2000稀釋的腎上腺素2~5ml，留置30~60s后用負(fù)壓抽吸，直至出血停止。最后經(jīng)鉗孔局部噴灑rb-bFGF溶液，效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)較單一用腎上腺素為好，分析原因如下：rb-bFGF是一種多功能細(xì)胞生長因子，屬于成纖維細(xì)胞因子( fibroblast growth factors，F(xiàn)GF) 家族成員，外源性的bFGF對受損的血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)具有促有絲分裂作用，可明顯刺激骨髓內(nèi)皮細(xì)胞的體外增殖，并具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力[5，6]。對來源于中胚層和外胚層的細(xì)胞(如上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等)具有促進(jìn)修復(fù)和再生的作用。實驗表明[7，8]，rb-bFG屬多肽生長因子，在體內(nèi)體外均表現(xiàn)出廣泛誘導(dǎo)小血管新生形成的活性，促進(jìn)毛細(xì)血管再生，改善局部血液循環(huán)，加速創(chuàng)面的愈合，從而主動促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù)，全面提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量，以達(dá)到理想的創(chuàng)面修復(fù)效果。

借助支氣管鏡，將rb-bFGF準(zhǔn)確地將藥物直接噴灑于受損的創(chuàng)面。通過剌激粘膜各類細(xì)胞成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖與遷移，促進(jìn)肉芽組織生成，而修復(fù)損傷組織[9]。并通過對膠原合成起著雙向調(diào)控作用，一方面不斷改善修復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和強度，另一方面有效抑制因膠原的大量合成和過度沉積而產(chǎn)生肉芽組織過度增生和病理性瘢痕形成，從而提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

4結(jié)論

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上局部噴灑rb-bFGF能明顯提高氣管粘膜損傷患者的治愈率，縮短治療時間，降低不良事件的發(fā)生，可在臨床推廣應(yīng)用。

【參考文獻(xiàn)】

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The clinical application of recombinant basic fibrob last growth factor on tracheal mucosa damage

SHI Li-xia, XU Lian-cheng, CHEN Yu-qin,etal

(YutianHospital,Yutian064100,Hebei,China)

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy of external using recombinant bovine basic fibroblast growth factor (rb-bFGF) treatment on tracheal mucosa damage. Methods120 patients of tracheal mucous membrane were randomly divided into control group and treatment group. The patients were intramuscular injected 0.5 mg of atropine at first, after 30 min conventional fiber bronchoscopy, then local flushing, attract, removal of hemorrhage and secretions, found that active bleeding, by the pliers of local spraying adrenaline; Treatment group by the pliers of local spray rb-bFGF solution, 2 times/d, total 5 days. ResultsThe treatment group tracheal mucosa completely repaired. The total effective rate of treatment group (93.5%) was higher than that of the control group (50.0%, P<0.05). Healing time of treatment group was shorter than that of the control group (P<0.01). The course of treatment and the incidence of adverse reactions of treatment group were significantly lower than that of the control group (P<0.05). ConclusionThe rb-bFGF can significantly improve the cure rate of tracheal mucosa injury patients, shorten the healing time and reduce the incidence of adverse events.

【Key words】Tracheal mucous membrane injury; Recombinant bovine basic fibroblast growth factor; Clinical application

(收稿日期：2014-02-07； 編輯： 張文秀)

基金項目：唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(09130261b)

【中圖分類號】R 655.3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.018