宋 怡

(四川大學(xué)華西醫(yī)院,四川 成都 610000)

諾和靈30R、諾和銳30治療老年2型糖尿病的療效及安全性比較

宋 怡

(四川大學(xué)華西醫(yī)院,四川 成都 610000)

目的 比較諾和銳30與諾和靈30R治療老年2型糖尿病患者的臨床療效及安全性。方法 將老年2型糖尿病患者90例隨機(jī)分為2組，分別給予諾和銳30(觀察組)與諾和靈30R(對(duì)照組)治療，比較2組療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療結(jié)束后，2組患者空腹血糖、睡前血糖與凌晨血糖水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，觀察組餐后2h血糖比對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。2組胰島素用量與糖化血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。觀察組低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 諾和銳30能夠有效控制老年2型糖尿病患者血糖水平，治療效果顯著優(yōu)于諾和靈30R，且可減少低血糖的發(fā)生，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

諾和靈30R；諾和銳30；老年人；2型糖尿病

2型糖尿病是臨床中較為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為慢性血液葡萄糖水平升高，病理原因主要為胰島素分泌的不足[1]。隨著近年來人民生活水平不斷提高，老年糖尿病患者的數(shù)量逐漸增加。老年糖尿病具有一定的特殊性，通常情況下可能伴有不同程度的腦、腎、心等重要臟器的功能性衰退，對(duì)于低血糖的反應(yīng)較為敏感，容易導(dǎo)致低血糖性昏迷的發(fā)生，所以有效控制血糖水平具有重要的臨床意義[2]。糖尿病臨床治療的核心藥物包括胰島素分泌促進(jìn)藥物、雙胍類藥物、噻唑烷二酮類藥物以及α葡萄糖苷酶抑制劑等，而這些藥物的部分有效成分對(duì)完整功能的胰島細(xì)胞具有較高的依賴性[3]。本文通過對(duì)比分析諾和靈30R與諾和銳30治療老年2型糖尿病的臨床療效與安全性，旨在為臨床提供一種治療2型糖尿病的有效方案?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2011年1月—2012年12月收治的2型糖尿病患者90例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織推薦的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除伴有心、肝、肺功能病變者，精神系統(tǒng)與血液系統(tǒng)疾病者[4]。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：觀察組男20例，女25例；年齡61～85(74.23±9.61)歲；病程2～15(7.13±4.25)年；體質(zhì)量指數(shù)(23.18±5.11)kg/m2;糖化血紅蛋白(HbA1c)(9.0±0.48)%;文化程度：小學(xué)及以下22例，中學(xué)及以上23例。對(duì)照組男21例，女24例，年齡62～86(73.81±9.17)歲；病程3～14(6.97±4.33)年；體質(zhì)量指數(shù)(22.94±4.23)kg/m2；HbA1c(9.1±0.53)%；文化程度：小學(xué)及以下21例，中學(xué)及以上24例。2組性別、年齡、病程等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均在入院后停止口服降糖藥物的應(yīng)用，選擇糖尿病針對(duì)性飲食方案，行恒定日常運(yùn)動(dòng)量，對(duì)照組給予諾和靈30R[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20050012，預(yù)混門冬胰島素注射液]在早餐與晚餐前30min各皮下注射1次。觀察組給予諾和銳30[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100037，預(yù)混門冬胰島素注射液]在早餐與晚餐前30min各皮下注射1次。胰島素劑量根據(jù)患者的體質(zhì)量以及血糖情況調(diào)整，起始劑量為0.2～0.3IU/kg，同時(shí)根據(jù)血糖的監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行胰島素劑量的調(diào)整，每3d調(diào)整1次，直至血糖水平達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。2組均治療12周，結(jié)束治療后測(cè)量HbA1c水平。

1.3觀察指標(biāo) 在入院3d后抽取患者靜脈血液檢查HbA1c、胰島素以及C肽水平，測(cè)定空腹以及餐后1h、2h血糖，對(duì)存在低血糖癥狀的患者即時(shí)檢測(cè)血糖水平。同時(shí)記錄2組胰島素用量以及低血糖發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5-6]血糖恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)為空腹與餐前血糖4.4～7.0mmol/L，餐后2h血糖4.4～10.0mmol/L，睡前血糖6.7～10.0mmol/L。低血糖標(biāo)準(zhǔn)為血糖水平在2.8mmol/L以下。

2 結(jié) 果

2.1血糖水平監(jiān)測(cè)結(jié)果 治療12周后，2組空腹血糖、睡前血糖以及凌晨血糖水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，觀察組三餐后2h血糖水平比對(duì)照組均明顯降低(P均<0.05)。見表1。

2.2胰島素用量與HbA1c水平 2組治療結(jié)束后胰島素用量及HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

2.3不良反應(yīng) 觀察組嚴(yán)重低血糖發(fā)生率、輕微低血糖發(fā)生率以及低血糖總發(fā)生率比對(duì)照組均顯著降低(P均<0.05)。見表3。

表1 2組治療結(jié)束后各個(gè)時(shí)間段的血糖水平比較

表2 2組治療后胰島素用量與HbA1c水平比較

表3 2組治療過程中低血糖發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

目前糖尿病對(duì)人類健康危害最大的是在動(dòng)脈硬化及微血管病變基礎(chǔ)上產(chǎn)生的多種慢性并發(fā)癥，如糖尿病性心臟病、糖尿病性肢端壞疽、糖尿病性腦血管病、糖尿病性腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)病變等。因糖尿病引起失明者比一般人多10～25倍，目前糖尿病性視網(wǎng)膜病變已成為四大主要致盲疾病之一[7]。糖尿病性壞疽和截肢者比一般人多20倍，糖尿病較非糖尿病者心血管系統(tǒng)發(fā)病率與病死率高2～3倍，糖尿病導(dǎo)致腎衰竭比腎病多17倍[8]?？傊悄虿〖捌渎圆l(fā)癥對(duì)人類健康的危害十分嚴(yán)重，已引起全世界醫(yī)學(xué)界的高度重視。而除此以外，老年糖尿病患者還有一些其他的特點(diǎn)，比如病程較長(zhǎng)、并發(fā)癥較多、伴隨一定程度的重要器官功能衰退等，且需要胰島素治療的患者比例較高。病理研究顯示，2型糖尿病發(fā)病后的胰島β細(xì)胞表現(xiàn)為功能進(jìn)行性下降，且下降速度與糖尿病的進(jìn)展相關(guān)[9]。胰島β細(xì)胞功能下降的病理機(jī)制還沒有完全明確，當(dāng)前的主要觀點(diǎn)是高血糖所致的糖脂代謝紊亂而產(chǎn)生的毒性作用為主要原因。目前2型糖尿病的主要治療方式為首先行為管理，之后以1～3種口服降糖藥物進(jìn)行治療，如果血糖控制效果較差，則逐漸開始胰島素治療，而這樣的情況下糖尿病患者已經(jīng)保持較長(zhǎng)時(shí)間的體內(nèi)高血糖狀況，胰島細(xì)胞的功能修復(fù)與改善已經(jīng)錯(cuò)過了最佳的恢復(fù)時(shí)機(jī)，并發(fā)癥的可能性也逐漸增加。因此，在2型糖尿病的治療中盡早應(yīng)用胰島素治療是必要的。很多臨床研究證明，短期胰島素治療能夠有效改善2型糖尿病患者的血糖水平，減少葡萄糖毒性并改善胰島素的分泌[10]。

諾和銳30是一種人類胰島素類似物，通過人工合成的方法將人胰島素分子中β鏈中的第28位脯氨酸更換為天東門氨酸。諾和銳30所含的超短效胰島素能讓患者享受吃飯前注射胰島素的便利，而且所含的長(zhǎng)效胰島素類似物又能克服諾和銳降糖作用時(shí)間過短導(dǎo)致的血糖波動(dòng)。諾和銳30相比諾和靈30R具有明顯的優(yōu)勢(shì)，其起效速度較快，在皮下注射后能夠快速解離成為單體發(fā)揮作用，可以在進(jìn)餐前直接注射，應(yīng)用更方便，進(jìn)而提高了患者的治療依從性；而諾和靈30R需要在餐前提前30min注射。諾和銳30峰值時(shí)間更短，在皮下注射后30～60min就可達(dá)到藥效的高峰值，與進(jìn)餐后人體的血糖水平高峰時(shí)間相近，能夠?qū)崿F(xiàn)餐后血糖控制的理想效果[11]。諾和銳30皮下注射的藥效時(shí)間為2～4h，能夠在人體血糖水平處于低值前消除血糖控制效果，有效避免餐前低血糖的發(fā)生。而大多數(shù)臨床研究證明，2種胰島素均能夠取得良好的短期療效，并維持血糖水平的穩(wěn)定性，而諾和銳30在餐后血糖的控制方面具有更好的效果。

本研究結(jié)果顯示，在12周的治療之后，諾和銳30治療的患者在早餐、午餐與晚餐后2h的血糖水平相比諾和靈30R患者明顯降低，說明諾和銳30在餐后血糖控制方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。這一結(jié)果與上述報(bào)道一致。諾和靈30R預(yù)混胰島素制劑能夠?qū)崿F(xiàn)血糖水平的有效控制，但其屬于常規(guī)短效生物合成人胰島素，需要在機(jī)體內(nèi)由六聚體轉(zhuǎn)化為單體之后才能起到有效的作用，實(shí)現(xiàn)過程較為緩慢，無法真正滿足產(chǎn)后血糖控制的需要。而諾和銳30屬于模擬生理性胰島素分泌的雙相胰島素類似物質(zhì)，藥物成分中含有精蛋白結(jié)合門冬胰島素與可溶性門冬胰島素。可溶性門冬胰島素在皮下注射之后能夠很快形成單體，能夠有效控制血糖，避免常規(guī)短效胰島素的吸收延遲期，而滿足機(jī)體進(jìn)餐時(shí)血糖控制所需的胰島素水平。精蛋白結(jié)合的門冬胰島素具有釋放較為緩慢且作用時(shí)間較長(zhǎng)的特點(diǎn)，能夠有效補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素。2種門冬胰島素根據(jù)30%與70%的比例結(jié)合后，能夠滿足餐后血糖水平高峰與餐后胰島素吸收高峰的同步改善效應(yīng)，可以有效緩解餐后血糖的轉(zhuǎn)移，取得與胰島素生理作用更為相似的模式。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，諾和靈30R與諾和銳30均能夠有效控制老年2型糖尿病患者HbA1c水平，但諾和銳30嚴(yán)重低血糖與低血糖總發(fā)生率均顯著低于諾和銳30R，說明諾和銳30在控制2型糖尿病并發(fā)癥方面具有更明顯的優(yōu)勢(shì)。

綜上，諾和銳30與諾和靈30R均是治療老年2型糖尿病的有效藥物，而諾和銳30在餐后血糖控制方面具有更理想的效果，還能夠降低低血糖不良反應(yīng)的發(fā)生率，更適合老年2型糖尿病的臨床治療。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.07.026

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1008-8849(2015)07-0750-03

2014-06-05