王月珠，趙海軍，李洪燕

(1. 河北省石家莊市心腦血管病醫(yī)院，河北 石家莊 050000；2. 河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011；3. 河北省石家莊市廣安社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，河北 石家莊050000)

蚓激酶聯(lián)合洋地黃治療慢性心力衰竭療效觀察

王月珠1，趙海軍2，李洪燕3

(1. 河北省石家莊市心腦血管病醫(yī)院，河北 石家莊 050000；2. 河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011；3. 河北省石家莊市廣安社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，河北 石家莊050000)

目的 觀察蚓激酶聯(lián)合地高辛治療慢性心力衰竭的價(jià)值。方法 慢性心力衰竭患者216例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各108例，在常規(guī)地高辛治療的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組加用蚓激酶治療，2組療程均為12周，觀察治療前后2組患者臨床癥狀改善情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組心慌、氣短、憋氣、乏力、水腫、尿少、頭暈、虛汗、咳嗽、痰多、發(fā)紺等臨床癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組活動(dòng)后呼吸困難、頸靜脈怒張和肝-頸靜脈回流征、左室射血分?jǐn)?shù)均明顯改善，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 蚓激酶聯(lián)合地高辛治療慢性心力衰竭療效好，值得推廣應(yīng)用。

蚓激酶；慢性心力衰竭；地高辛

近年來(lái)，治療心功能不全的藥物不斷推出，但多數(shù)價(jià)格昂貴，雖然各有優(yōu)點(diǎn)，但未能滿意解決發(fā)生慢性心力衰竭的基本因素，即循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)有微血栓形成[1]。從慢性心力衰竭發(fā)生的機(jī)制看，心室重構(gòu)造成的心臟超負(fù)荷機(jī)制是導(dǎo)致心臟功能逐漸衰退的基本原因，而這些原因會(huì)伴隨著微血栓的形成加重。微血栓也會(huì)增加體循環(huán)和肺循環(huán)阻力，加重腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用。因此，洋地黃為主的治療不能完全滿足臨床需要，有必要探討價(jià)廉質(zhì)優(yōu)的藥物來(lái)對(duì)抗微循環(huán)血栓的形成。蚓激酶在臨床上市以來(lái)，已經(jīng)顯示出溶栓能力強(qiáng)、出血不良反應(yīng)小、很少發(fā)生不良反應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，其來(lái)源豐富，價(jià)格適當(dāng)，特別是對(duì)緩解慢性心力衰竭的癥狀備受關(guān)注[2]。隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血漿纖維蛋白和纖維蛋白原廣泛存在，并異常增加，由此引發(fā)了多種并發(fā)癥[3]，而隨著這些研究的深入，蚓激酶的臨床應(yīng)用也在不斷地拓展。近年來(lái)，蚓激酶挽救慢性心力衰竭患者的病例逐漸增多，該藥不僅有滿意的溶栓效果，而且能激活微循環(huán)系統(tǒng)。筆者觀察了蚓激酶聯(lián)合地高辛治療慢性心力衰竭的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年5月—2013年5月在石家莊市心腦血管病醫(yī)院臨床確診的慢性心力衰竭患者216例，NY-

HA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)，有冠心病、高血壓病等疾病史，其相應(yīng)指標(biāo)均控制在理想范圍內(nèi)并維持穩(wěn)定。 剔除重度心力衰竭、心功能分級(jí)為Ⅳ級(jí)者，急性心力衰竭者，由于肺、肝、腎等重要臟器功能衰竭導(dǎo)致心力衰竭者，患有心源性休克、嚴(yán)重心律失常、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、梗阻型心肌病、縮窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞等嚴(yán)重疾病者，懷孕或哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者，精神病患者和不合作者。隨機(jī)分為2組：實(shí)驗(yàn)組108例，男50例，女58例；年齡41～71歲；病程2～5年；心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)58例，Ⅲ級(jí)50例。對(duì)照組108例，男51例，女57例；年齡42～71歲；病程2～4年；心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)57例，Ⅲ級(jí)51例。2組年齡、性別、病程、心功能分級(jí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予地高辛0.25mg/次，早、晚餐后30min口服，連續(xù)服用12周。實(shí)驗(yàn)組同時(shí)給予蚓激酶膠囊(博洛克，江中制藥集團(tuán)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113693)60萬(wàn)IU飯前0.5h口服,3次/d，連續(xù)服用12周。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組臨床癥狀改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料比較用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床癥狀改善情況比較 治療后2組心慌、氣短、憋氣、乏力、水腫、尿少、頭暈、虛汗、咳嗽、痰多、發(fā)紺、頸靜脈怒張、活動(dòng)后呼吸困難、肝-頸靜脈回流征、左室射血分?jǐn)?shù)均明顯改善(P均<0.05)，除頸靜脈怒張、活動(dòng)后呼吸困難、肝-頸靜脈回流征、左室射血分?jǐn)?shù)2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余指標(biāo)實(shí)驗(yàn)組改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療后臨床癥狀、體征比較 例

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2不良反應(yīng) 每4周做洋地黃濃度和凝血功能檢測(cè)1次，患者無(wú)明顯不適反應(yīng)，常規(guī)化驗(yàn)血、尿、大便常規(guī)及肝、腎功能未見(jiàn)異常。

3 討 論

很多呼吸系統(tǒng)疾病和循環(huán)系統(tǒng)疾病最終會(huì)發(fā)展到慢性心力衰竭，其臨床表現(xiàn)就是體循環(huán)淤血和肺循環(huán)淤血的一系列病理生理綜合征。隨著對(duì)慢性心力衰竭發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，逐漸認(rèn)識(shí)到，慢性心力衰竭發(fā)生的臨床癥狀和體征，主要是由于心室重構(gòu)和心室內(nèi)負(fù)荷過(guò)大導(dǎo)致，而引發(fā)心室重構(gòu)和負(fù)荷增加的根本因素主要是神經(jīng)內(nèi)分泌變化。心室重構(gòu)包含著復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制，包括心肌細(xì)胞的肥大、心肌細(xì)胞外基質(zhì)量的變化，有很多激素參與心室重構(gòu)的組成，例如去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮等，這些激素在發(fā)生慢性心力衰竭患者的血循環(huán)中和心肌組織中都會(huì)升高。慢性心力衰竭患者心肌微循環(huán)中的血栓隨著病情的加重而增多，神經(jīng)內(nèi)分泌激素的長(zhǎng)期刺激促進(jìn)微循環(huán)血栓形成，加快心肌重構(gòu)，加重心肌損傷，促使心功能進(jìn)一步惡化[4]。因此，治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵在于阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活和由此形成的惡性循環(huán)。洋地黃能夠抑制神經(jīng)內(nèi)分泌活性，阻止心室重構(gòu)的不斷惡化，但慢性心力衰竭一旦發(fā)生，其預(yù)后較差，因?yàn)榘l(fā)生心力衰竭后，心臟微循環(huán)系統(tǒng)常發(fā)生血栓，微循環(huán)血栓的形成就會(huì)反饋導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，增加循環(huán)系統(tǒng)負(fù)荷，心室內(nèi)負(fù)荷的增加會(huì)導(dǎo)致心臟肌肉結(jié)構(gòu)重組，心室重構(gòu)又導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生變化，特別是腎素-血管緊張素-醛固酮過(guò)度活躍，所以單純依靠洋地黃藥物治療慢性心力衰竭，不能適應(yīng)治療的需要。雖然藥物溶栓以及經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈成形術(shù)技術(shù)的應(yīng)用，使慢性心力衰竭的病死率有所下降，但3年病死率仍達(dá)30%，5年病死率達(dá)50%[5]，所以，長(zhǎng)期、持續(xù)用安全性較高的抗血栓藥物，能夠改善心肌微循環(huán)，增加心排血量，降低肺循環(huán)和體循環(huán)阻力，蚓激酶經(jīng)過(guò)臨床應(yīng)用，具備了上述優(yōu)點(diǎn)[6]。

蚓激酶能影響心室重構(gòu)而發(fā)揮抗慢性心力衰竭惡化的機(jī)制，考慮是通過(guò)降低心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性，減少醛固酮水平進(jìn)而改善患者的心室重構(gòu)；同時(shí)，蚓激酶可改善心肌組織微循環(huán)，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低去甲腎上腺素水平，減輕心肌損傷，抑制心肌細(xì)胞增殖，阻斷心室重構(gòu)的進(jìn)展。這些作用會(huì)大大改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀和體征。藥理研究表明，蚓激酶能通過(guò)顯著降低血中三酰甘油水平，發(fā)揮抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，從而減小主動(dòng)脈粥樣斑塊的面積[7]。此外，蚓激酶改善心肌微循環(huán)的直接效益就是能增加水的排泄，促進(jìn)電解質(zhì)特別是鈉的排出，而且，排鈉效果強(qiáng)大，阻滯了神經(jīng)內(nèi)分泌的反復(fù)激活，有效緩解了水鈉潴留[8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明，蚓激酶通過(guò)抗凝血作用，抑制血小板聚集，顯著延長(zhǎng)大鼠凝血酶原的時(shí)間，改善慢性心力衰竭大鼠模型心肌的血流狀態(tài)，擴(kuò)張冠脈血管，減輕心室后負(fù)荷的壓力[9]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組心慌、氣短、憋氣、乏力、水腫、尿少、頭暈、虛汗、咳嗽、痰多、發(fā)紺改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，提示蚓激酶聯(lián)合洋地黃可明顯改善慢性心力衰竭患者的癥狀、體征，值得推廣應(yīng)用。

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趙海軍，E-mail：zhj651212@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.07.036

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2014-04-30