簡亞梅　張少興　彭永林

[摘要] 目的 探討沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的影響。 方法 選取2011年1月～2014年6月在本院就診的確診為COPD的患者200例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組，對照組給予沙美特羅/丙酸氟替卡松（沙美特羅50 μg/丙酸氟替卡松250 μg）每次1吸，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索30 mg，口服，2次/d。觀察兩組肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的變化。 結(jié)果 治療前兩組患者的FEV1，F(xiàn)VC、FEV1/FVC，F(xiàn)EV1%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后3個(gè)月觀察組的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者的PaO2、PaCO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后3個(gè)月觀察組的PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后3個(gè)月，觀察組急性發(fā)作0次者90例（90%），對照組急性發(fā)作0次者73例（73%），兩組急性發(fā)作0次者比率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合鹽酸氨溴索治療COPD效果明顯，可有效改善患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)，提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 沙美特羅/丙酸氟替卡松；鹽酸氨溴索；慢性阻塞性肺疾?。环喂δ?；血?dú)夥治?；影?/p>

[中圖分類號] R974 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）01（b）-0088-03

Effect of salmeterol/fluticasone propionate combined with ambroxol on pulmonary function and blood gas in patients with chronic obstructive pulmonary disease

JIAN Ya-mei ZHANG Shao-xing FENG Yong-lin

Department of Respiration，Xingang Central Hospital of Xinyu City in Jiangxi Province，Xinyu 338001，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of salmeterol/fluticasone propionate combined with ambroxol on pulmonary function and blood gas in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods 200 cases of patients with COPD in our hospital from January 2011 to June 2014 were selected，according to the different treatment methods，they were divided into observation group and control group，the control group were treated with salmeterol/fluticasone propionate （salmeterol 50 μg/ fluticasone propionate 250 μg） every time 1 suction，2 times a day；ambroxol was added to the observation group on the basis of control group，30 mg orally 2 times a day.The pulmonary function and blood gas index of the two groups was observed. Results Before treatment，the FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EV1% of two groups had no significant （P>0.05）；after 3 months treatment，the FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EV1% of observation group was higher than that of control group，the difference was significant （P<0.05）.Before treatment，the PaO2 and PaCO2 of two groups had no significant （P>0.05）；after 3 months treatment，PaO2 of the observation group was higher than that of the control group，PaCO2 was lower than that of the control group （P<0.05）.After 3 months treatment，the acute attack of 0 time rate of observation group was 90%，the control group was 73%，there was significant difference （P<0.05）. Conclusion The clinical curative efficacy of salmeterol/fluticasone propionate combined with ambroxol in the treatment of COPD is apparent，it can effectively improve the patients′ pulmonary function and blood gas index，and improve the life quality of patients.

[Key words] Salmeterol/fluticasone propionate；Ambroxol；Chronic obstructive pulmonary disease；Pulmonary function；Blood gas analysis；Influence

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統(tǒng)最常見的疾病之一，發(fā)病率和死亡率均較高，呈逐年上升的趨勢。反復(fù)的急性發(fā)作對個(gè)人、家庭及社會(huì)均造成很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，肺功能差，患者生活質(zhì)量差。COPD患者穩(wěn)定期仍有不同程度的咳嗽、咳痰、胸悶、氣急癥狀。故COPD穩(wěn)定期的治療，目的是改善患者肺功能，減少急性發(fā)作的次數(shù)，而上述兩方面的控制是本病治療的重點(diǎn)，也是評估治療手段有效程度的重要依據(jù)[1-3]。本文探討沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合鹽酸氨溴索對COPD患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的影響，以了解兩藥聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2014年6月在本院進(jìn)行治療的COPD患者200例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中對COPD的診斷方法，主要包括以下幾點(diǎn)[4-5]。①典型臨床表現(xiàn)：慢性咳喘、咯痰>2年；②肺功能檢測試驗(yàn)結(jié)果為：1 s用力呼氣容積（FEV1）<80%預(yù)計(jì)值，氣道阻塞的肺量測定（FEV1/FVC）<70%，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)[6-8]：①患有支氣管哮喘、肺結(jié)核、心力衰竭等具有慢性咳嗽病史的患者；②半年內(nèi)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者；③嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及精神類疾病患者；④有藥物過敏史的患者。將200例患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組各100例，其中觀察組男56例，女44例；年齡50～80歲，平均（65.73±6.12）歲，病程3～24年；對照組男53例，女47例；年齡50～82歲，平均（63.42±8.53）歲，病程3～26年；兩組患者的性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均為穩(wěn)定期，應(yīng)用藥物初期行肺功能檢測，對照組給予沙美特羅/丙酸氟替卡松（沙美特羅50 μg/丙酸氟替卡松250 μg）（生產(chǎn)廠家：Glaxo Operations UK Limited；批準(zhǔn)文號：注冊證號H20090241）每次1吸，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索（生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031314）30 mg，口服，2次/d。

1.3 評估指標(biāo)

應(yīng)用德國康訊公司肺功能儀檢測肺功能，觀察3個(gè)月后復(fù)查肺功能，肺功能參數(shù)包括用力肺活量（FVC）、FEV1、FEV1/FVC、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）。應(yīng)用丹麥雷度ABL血?dú)夥治鰞x分析血?dú)庵笜?biāo)，血?dú)庵笜?biāo)包括血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2），在患者吸氧后半小時(shí)抽取靜脈血檢測。觀察治療過程中患者急性發(fā)作及住院次數(shù)。觀察有無藥物不良反應(yīng)，評判有無不良事件發(fā)生等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SAS 5.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前兩組的FEV1，F(xiàn)VC、FEV1/FVC，F(xiàn)EV1%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后3個(gè)月觀察組的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%高于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)的比較

治療前兩組的PaO2、PaCO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后3個(gè)月觀察組的PaO2高于對照組、PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 安全性評價(jià)

治療后3個(gè)月，觀察組急性發(fā)作0次者90例（90%），對照組急性發(fā)作0次者73例（73%），兩組急性發(fā)作0次者比率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者出現(xiàn)心悸3例，咽部不適2例；對照組患者出現(xiàn)惡心2例，胃部不適4例。不良反應(yīng)均未經(jīng)處理，自行消失。

3 討論

COPD是老年人常見病之一，發(fā)病頻繁，病情重，造成家庭嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。患者肺功能差，生活質(zhì)量欠佳，重癥患者死亡率高，因此治療的關(guān)鍵是防止心肺功能進(jìn)行性惡化，提高生活質(zhì)量。臨床中用于本病治療的藥物種類較多[9-10]，鹽酸氨溴索及沙美特羅/丙酸氟替卡松作為呼吸系統(tǒng)疾病常用的藥物，在COPD的應(yīng)用研究中也并不少見，但是對于兩藥聯(lián)合應(yīng)用的細(xì)致研究卻極為少見，因此對其進(jìn)行進(jìn)一步探討的價(jià)值較高[11]。本研究中應(yīng)用的沙美特羅/丙酸氟替卡松為沙美特羅50 μg、丙酸氟替卡松250 μg混合干粉吸入制劑，其中沙美特羅為高度脂溶性長效β-受體激動(dòng)劑，可減輕支氣管痙攣，抑制中性粒細(xì)胞的募集和激活，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞的脫顆粒和降低血管通透性，減少炎癥介質(zhì)釋放，從而產(chǎn)生明顯的抗炎作用和減少氣道高反應(yīng)性。丙酸氟替卡松為吸入糖皮質(zhì)激素，吸入后肺組織濃度高，停留時(shí)間長，它能使AECOPD患者氣道的水腫減輕，同時(shí)還可抑制白細(xì)胞的趨化和吞噬反應(yīng)，并且還能減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而預(yù)防氣道重塑，改善臨床癥狀及肺功能，全身不良反應(yīng)輕。兩種藥物按比例放置于同一裝置，經(jīng)口吸入直接作用于同一靶器官，充分發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，降低副作用。有研究表明，沙美特羅/丙酸氟替卡松不同劑型（含丙酸氟替卡松250 μg和丙酸氟替卡松500 μg）的沙美特羅/丙酸氟替卡松，均能改善患者氣道高反應(yīng)，上述兩種劑型對患者肺功能的影響無顯著差異性，且激素量大，副作用相對多，價(jià)格相對昂貴，故選用沙美特羅50 μg/丙酸氟替卡松250 μg。本研究中，單獨(dú)給予沙美特羅/丙酸氟替卡松治療的肺功能指標(biāo)較治療前有所改善，證實(shí)其臨床應(yīng)用療效確切[12]。COPD患者肺泡壁破壞，導(dǎo)致細(xì)支氣管塌陷，氣道相對狹窄，彈性減退，纖毛運(yùn)動(dòng)減弱，氣道容易充血水腫及痰液黏稠。痰液黏稠與微痰栓形成也是影響COPD治療效果的主要原因之一。鹽酸氨溴索主要活性成分為鹽酸氨溴索，是潤滑祛痰藥物，可作用于分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)腺體漿液與黏液的分泌，促進(jìn)肺部表面活性物質(zhì)的合成，降低肺泡表面張力及黏液的附著力，增加痰液中的漿液成分，進(jìn)而稀釋痰液容易排出，同時(shí)還能加強(qiáng)纖毛的擺動(dòng)，減少氣道內(nèi)黏性物質(zhì)的滯留。鹽酸氨溴索能有效促進(jìn)痰液排出，使黏液分泌恢復(fù)正常狀態(tài)，改善通氣，緩解癥狀[13]。將沙美特羅/丙酸氟替卡松與鹽酸氨溴索聯(lián)合應(yīng)用，調(diào)節(jié)了黏液、漿液的分泌，抑制了炎性介質(zhì)的合成與釋放，使纖毛運(yùn)動(dòng)更加活躍，降低肺泡表面張力，最終達(dá)到提高患者肺功能、有效改善臨床癥狀的目的，減少患者進(jìn)行發(fā)作次數(shù)。此方法治療穩(wěn)定期COPD療效滿意，相比單一用藥效果更好，治療組在肺功能改善及血?dú)夥治鲋笜?biāo)方面均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），顯示此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用[6，14]。因此，沙美特羅/丙酸氟替卡松與鹽酸氨溴索聯(lián)合用藥能改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能，減少急性發(fā)作的次數(shù)，提高患者的生活質(zhì)量。沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合鹽酸氨溴索口服治療COPD穩(wěn)定期，藥物應(yīng)用方便，易獲取，患者容易接受。目前國內(nèi)少量報(bào)道有應(yīng)用沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合鹽酸氨溴索家庭霧化吸入，因鹽酸氨溴索家庭霧化須2次/d，吸入應(yīng)用方法較復(fù)雜，患者依從性相對較差。故本研究改用沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合鹽酸氨溴索口服治療COPD穩(wěn)定期，應(yīng)用方便，安全、有效，患者容易掌握和應(yīng)用。目前國內(nèi)少有報(bào)道，是值得臨床推廣應(yīng)用的優(yōu)秀治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 盧琴華.霧化吸入沙美特羅/丙酸氟替卡松輔助治療慢性阻塞性肺病的療效與抗炎作用的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（17）：103-104，106.

[2] 文繼輝.沙美特羅/丙酸氟替卡松吸入治療慢性阻塞性肺病的臨床對照觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（4）：57-58.

[3] 盛美玲，王紅崗.沙美特羅/丙酸氟替卡松治療慢性阻塞性肺病的臨床分析[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34（5）：737-738.

[4] 沈慧芳，尹柯.沙美特羅/丙酸氟替卡松50 μg/500 μg治療穩(wěn)定期重度COPD的臨床研究觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2009，19（19）：3023-3025.

[5] 張梅香，鄧年根，曹凌，等.聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松及噻托溴銨對COPD患者肺功能的改善作用[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（10）：2143-2145.

[6] Loring SH，Garcia-Jacques M，Malhotra A.Pulmonary characteristics in COPD and mechanisms of increased work of breathing[J].J Appl Physiol，2009，107（1）：309-314.

[7] 邢維聰，任兆強(qiáng)，林存智.慢性阻塞性肺疾病與骨質(zhì)疏松相關(guān)性研究現(xiàn)狀[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（6）：2628-2629.

[8] Soriano JB，Agustí A.The yin and yang of COPD：or balancing repair（yang）and inflammation（yin）[J].Eur Respir J，2008，32（6）：1426-1427.

[9] 李延紅，宋衛(wèi)東，朱棠.沙美特羅/丙酸氟替卡松對老年COPD患者肺功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2009，29（7）：891-892.

[10] 鐘耀區(qū)，利旭輝，吳思仿，等.大劑量沐舒坦治療ARDS療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2010，23（8）：2614-2615.

[11] Jung KS，Park HY，Park SY，et al.Comparison of tiotropium plus fluticasone propionate/salmeterol with tiotropium in COPD：a randomized controlled study[J].Respir Med，2012，106（3）：382-389.

[12] 鮑秀勇.特布他林、布地奈德、氨溴索三聯(lián)霧化吸入治療慢性支氣管炎急性發(fā)作86例分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（20）：77.

[13] 馮志軍，滕偉.沙美特羅/丙酸氟替卡松或替卡松單用治療對慢性阻塞性肺病全身炎癥標(biāo)志物的影響[J].臨床肺科雜志，2010，15（22）：163-164.

[14] 曾慧.沙美特羅/丙酸氟替卡松治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2011，16（3）：471-472.

（收稿日期：2014-10-22 本文編輯：郭靜娟）