陳閃閃, 白　勇, 張福瑞, 張國俊

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸與危重醫(yī)學(xué)一科, 河南 鄭州, 450052)

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阿托伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺病合并冠心患者炎性標(biāo)志物的影響

陳閃閃, 白勇, 張福瑞, 張國俊

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸與危重醫(yī)學(xué)一科, 河南 鄭州, 450052)

摘要:目的探討阿托伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺病合并冠心病患者炎性標(biāo)志物的影響。方法收集穩(wěn)定型COPD患者112例，隨機(jī)分為對(duì)照組(常規(guī)對(duì)癥治療)和阿托伐他汀治療組(常規(guī)對(duì)癥治療+阿托伐他汀)。在入院24 h內(nèi)收集血液測(cè)定患者血脂、肺功能等指標(biāo)；在治療6周后，測(cè)定血中總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇、纖維蛋白原、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、TNF-α和IL-6水平。結(jié)果阿托伐他汀治療組血中總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01), 并且TNF-α水平和IL-6水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。但阿托伐他汀治療組用力肺活量和第1秒用力呼氣容積/用力肺活量與對(duì)照組比較無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論阿托伐他汀不但具有降脂作用，還能降低COPD合并冠心病患者血中的炎癥標(biāo)志物，可能對(duì)COPD合并冠心病患者具有有益影響。

關(guān)鍵詞:慢性阻塞性肺病; 阿托伐他汀; 炎性標(biāo)志物

慢性阻塞性肺病(COPD)是一種慢性和進(jìn)展的炎性肺部疾病，主要表現(xiàn)是不可逆轉(zhuǎn)的氣流受限。由于煙草的消費(fèi)、燃料的燃燒以及老齡化，發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家中人群的COPD發(fā)病率明顯增加[1]。據(jù)估計(jì)到2020年，COPD將躍居成為造成全球死亡的第3死因[2]。COPD已成為全球主要的健康問題之一。研究[2-3]已表明COPD與增加的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，并且在心血管病人中，COPD的伴發(fā)與心血管病人增加的疾病狀態(tài)相關(guān)，包括癥狀的惡化和頻繁的入院治療。此外，心血管疾病也是導(dǎo)致COPD患者死亡率的一個(gè)重要原因[4]。有研究[5]報(bào)道，辛伐他汀能降低COPD病人血中C反應(yīng)蛋白水平；阿托伐他汀不但具有降低心血管事件的作用，還對(duì)COPD患者具有有益影響[6]。本文探討給予穩(wěn)定型COPD合并冠心病患者阿托伐他汀是否能影響血中選擇性炎性標(biāo)志物的水平。

1資料與方法

1.1　研究對(duì)象

選擇2011年7月—2013年7月在本院呼吸科住院治療的穩(wěn)定型COPD患者112例，患者在過去1個(gè)月沒有惡化。COPD病例的診斷均依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)學(xué)組修訂的COPD診治指南的診治標(biāo)準(zhǔn)(2007年)[7]; 冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影。本研究的排除標(biāo)準(zhǔn)為：過去3個(gè)月使用阿托伐他汀或皮質(zhì)類固醇；不穩(wěn)定性心絞痛；在過去6個(gè)月發(fā)生過心肌梗死；充血性心力衰竭；炎癥性疾??；肝功能紊亂；腎衰竭；發(fā)生癌癥。本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2　實(shí)驗(yàn)分組

收集全部患者的一般信息、吸煙史和醫(yī)療史等。對(duì)患者進(jìn)行物理檢查、呼吸功能測(cè)定、超聲心動(dòng)圖和心電圖檢查。全部患者被隨機(jī)分為2組: ① 對(duì)照組，給予患者吸氧、抗感染、止咳化痰(氨溴索注射液60 mg)和平喘(多索茶堿注射液0.3 g)等常規(guī)對(duì)癥治療，但不給于阿托伐他汀治療; ② 阿托伐他汀治療組，給予患者常規(guī)對(duì)癥治療的同時(shí)，給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格20 mg×7片)20 mg/d, 連續(xù)治療6周。

1.3　指標(biāo)測(cè)定

在入院第1天早晨用真空采血管留取患者的血樣，在1 500 g下離心10 min, 吸取血清并儲(chǔ)存于-80℃冰箱中待用；實(shí)驗(yàn)開始前，用奧林巴斯全自動(dòng)生化儀(OLYMPUSAU-600)測(cè)定所有患者的甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐、尿素氮和肌酸激酶?；颊呃w維蛋白原、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、TNF-α和IL-6用ELISA試劑盒測(cè)定(上海百沃公司)。治療6周后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，留取血樣，并測(cè)定相關(guān)生化指標(biāo)。分別在入院時(shí)和治療6周后，用肺功能測(cè)定儀測(cè)定患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)。

2結(jié)果

阿托伐他汀治療組患者BMI水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 2組其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　2組研究對(duì)象基線資料比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

阿托伐他汀治療組的FEV1%和FEV1/FVC比值和對(duì)照組比較無效顯著差異(P>0.05), 但阿托伐他汀治療組的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。阿托伐他汀治療組患者血中TNF-α水平和IL-6水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行過程中，2組病人治療6周后均未報(bào)告嚴(yán)重COPD進(jìn)展事件或心血管事件；試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。

表2　2組患者治療6周后各項(xiàng)指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

表3　2組患者治療6周后炎性標(biāo)志物水平比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

3討論

最近的研究[8]顯示25%的心血管病患者會(huì)伴發(fā)COPD。研究[9]報(bào)道，惡化的COPD能增加患者心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)，并且與單純COPD患者相比, COPD合并冠心病患者顯著增加了COPD惡化的風(fēng)險(xiǎn)和疾病負(fù)擔(dān)[10]。因此，預(yù)防COPD合并冠心病患者的COPD癥狀惡化具有重要臨床意義。COPD和心血管疾病在增加炎性狀態(tài)的同時(shí)還常常伴隨著血液凝固狀態(tài)的增加。那么能穩(wěn)定血小板、抑制血小板凝集和減少炎癥狀態(tài)的他汀類藥物是否對(duì)COPD合并冠心病患者炎性標(biāo)志物具有影響目前尚無報(bào)道。本研究觀察了阿托伐他汀治療對(duì)COPD合并冠心病患者血中炎性標(biāo)志物的影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀治療雖然對(duì)COPD合并冠心病患者的FEV1%和FEV1/FVC比值沒有影響，但明顯降低了血脂水平，這與應(yīng)勇等[11]在COPD患者中觀察到的結(jié)果一致。最初認(rèn)為COPD主要影響肺的功能，現(xiàn)在認(rèn)為COPD是對(duì)系統(tǒng)性炎癥應(yīng)答的疾病，并且和慢性炎癥相關(guān)。IL-6是由支氣管上皮細(xì)胞和樹突細(xì)胞、CD8+和CD4+T細(xì)胞釋放的多效性促炎癥因子，被認(rèn)為在COPD的發(fā)生中起關(guān)鍵作用[12]，并且與COPD發(fā)病呈負(fù)相關(guān)[13]。Ferrari等[14]對(duì)COPD患者進(jìn)行連續(xù)3年的隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，用IL-6評(píng)估COPD患者的系統(tǒng)性炎癥更持久和穩(wěn)定，并且增加的IL-6水平和患者的死亡率和惡化的癥狀相關(guān)；炎性標(biāo)志物CRP水平與COPD患者的癥狀惡化相關(guān)，并且系統(tǒng)性炎癥調(diào)節(jié)子IL-6和CRP水平在COPD患者外周血中是增加的。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞釋放的炎癥因子，并且 TNF-α和COPD患者的氣道炎癥及COPD的病理過程相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀治療降低了血中炎性標(biāo)志物IL-6和TNF-α的水平，這表明應(yīng)用他汀類治療COPD合并冠心病患者不但能降低血脂水平，降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)；而且還能降低COPD合并冠心病患者的系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)，進(jìn)而降低系統(tǒng)性炎癥所帶來的不良臨床結(jié)局。

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Influence of atorvastatin on inflammatory markers in patients with chronic obstructive pulmonary disease and coronary heart disease

CHEN Shanshan, BAI Yong, ZHANG Furui, ZHANG Guojun

(DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan, 450052)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of atorvastatin on inflammatory markers in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and coronary heart disease (CVD). MethodsA total of 112 patients with COPD and CVD were collected. All the patients were randomly divided into control group (symptomatic treatment) and atorvastatin group (symptomatic treatment + atorvastatin). Blood samples were collected within 24 hours after hospital admission in order to detect plasma lipid (including TG, TC, HDL and LDL) and pulmonary respiration parameters. After 6 weeks of treatment, the TG, LDL, fibrinogen, hs-CRP, TNF-α and IL-6 in serum were detected. ResultsThe TG and LDL levels in serum of the atorvastatin group were significantly lower than those of the control group (P<0.01), and the TNF-α and IL-6 levels in serum of the atorvastatin group were significantly lower than those of the control group (P<0.05 orP<0.01). There was no significant differences of FEV1 and FEV1/FVC between two groups (P>0.05). ConclusionAtorvastatin can not only decrease the level of serum lipid, but also decrease inflammatory markers in blood of patients with COPD and CVD. Atorvastatin treatment may play a beneficial effect on patients with COPD and CVD.

KEYWORDS:chronic obstructive pulmonary disease; atorvastatin; inflammatory markers

通信作者:張國俊

基金項(xiàng)目:河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(201302005)

收稿日期:2015-03-20

中圖分類號(hào):R 441.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)17-005-03

DOI:10.7619/jcmp.201517002