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微生態(tài)制劑聯(lián)合四聯(lián)療法治療老年人群幽門螺旋桿菌感染的療效評(píng)價(jià)

趙晨, 沈琪樂(lè), 徐輝

(上海市同仁醫(yī)院 老年科, 上海, 200050)

關(guān)鍵詞:益生菌; 幽門螺桿菌; 四聯(lián)療法; 根除; 不良反應(yīng)

幽門螺旋桿菌(Hp)在全球自然人群中的感染率已經(jīng)超過(guò)50%，且有消化道疾病的老年人高達(dá)70%的感染率[1]。據(jù)報(bào)道[2]65歲以上的消化性潰瘍患者有58%～78%存在幽門螺旋桿菌陽(yáng)性。同時(shí)，幽門螺旋桿菌陽(yáng)性與老年人功能性消化不良密切相關(guān)，根除幽門螺旋桿菌可顯著改善功能性消化不良。另有研究[3]發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌的高感染率使得中老年患者的胃炎及十二指腸潰瘍的住院率和死亡率明顯升高,并且穿孔及出血等并發(fā)癥也隨之升高。因此根除Hp對(duì)治療和預(yù)防上述疾病具有重要意義。目前推薦的根除Hp治療方案主要為質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和鉍劑聯(lián)合兩種抗生素的經(jīng)典四聯(lián)療法，但在根除Hp治療過(guò)程中不斷出現(xiàn)的耐藥、不良反應(yīng)發(fā)生率的升高及根除率的下降，尤其在老年患者中更為突出[4]。近年來(lái)有研究[5]顯示益生菌既可以防治Hp感染，還可以調(diào)節(jié)因抗生素引起的胃腸道癥狀，此外益生菌還具有保護(hù)胃腸黏膜屏障功能、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。本研究探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(培菲康)聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)老年人群中Hp的根除率、臨床癥狀緩解情況及抗生素不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

選取2013年3月—2014年5月在上海市同仁醫(yī)院老年科就診的因上消化道癥狀而接受13C-尿素酶呼氣試驗(yàn)的患者。納入標(biāo)準(zhǔn): ①13C-尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性者; ② 年齡65～75歲，男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前2周曾使用抗生素、鉍劑、H2受體拮抗劑(H2RA)和質(zhì)子泵抑制劑(PPI)者;患者同時(shí)服用非甾體類抗炎藥(NSAID)或酗酒, 或存在其他影響本研究評(píng)價(jià)的嚴(yán)重疾病,如肝病、心臟病、腎病或糖尿病患者；胃泌素瘤患者；有潰瘍手術(shù)史；對(duì)本研究中將使用的藥物過(guò)敏者。符合標(biāo)準(zhǔn)的患者78例，男65例，女13例，年齡65～75歲。本研究方案經(jīng)上海同仁醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有入選患者簽署知情同意書。

將入選的78例患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組38例給予四聯(lián)療法，即泮托拉唑、膠體果膠鉍、阿莫西林、左氧氟沙星，治療2周；觀察組40例在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上同時(shí)加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊(培菲康)治療2周。2組患者年齡、性別、一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

泮托拉唑40 mg, 膠體果膠鉍200 mg, 均為每日2次，飯前30 min口服；阿莫西林1 000 mg、左氧氟沙星0.2 g, 均為每日2次，飯后30 min口服；培菲康膠囊420 mg, 每日3次，飯前30 min口服。

2結(jié)果

對(duì)照組Hp的根除率為65.8%, 觀察組Hp根除率為85.0%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.903,P=0.048)。對(duì)照組臨床癥狀緩解21例(55.3%)，觀察組臨床癥狀緩解32例(80.0%), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.475,P=0.019)。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.9%，觀察組為10.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.504,P=0.034)。

3討論

當(dāng)前, Hp根除治療中面臨的問(wèn)題是尋找有效地控制胃內(nèi)酸度、避免耐藥性產(chǎn)生及患者耐受性良好的治療方案。然而,由于抗生素耐藥的逐年增加,標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林+甲硝唑或克拉霉素中的2種抗生素的治療效果逐年下降。目前一線治療的根除率只有70%左右。老年人由于腸道菌群老化，胃腸黏膜萎縮、血供不足、蠕動(dòng)清除功能下降，機(jī)體消化免疫功能下降等，這也使耐藥、不良反應(yīng)發(fā)生率在老年患者中明顯升高。研究[6]顯示老年人Hp的清除率只有65%左右，與理想方案 (根除率80%以上)相差越來(lái)越遠(yuǎn),越來(lái)越多的患者不得不面臨根除治療的失敗及失敗后的補(bǔ)救治療。Ables[7]報(bào)道選用經(jīng)典三聯(lián)或四聯(lián)根除Hp治療7 d后，患者腸道菌群均有不同程度的失調(diào)和耐藥菌株的優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)，并呈多重耐藥，對(duì)于長(zhǎng)期反復(fù)服用抗生素的患者及老年患者尤為明顯。國(guó)內(nèi)外統(tǒng)計(jì)表明，HP對(duì)常用抗生素的耐藥率越來(lái)越高，根除率逐年下降，且抗生素應(yīng)用可引起胃腸道菌群失調(diào)等不良反應(yīng)。因此，在當(dāng)前形勢(shì)下如何選擇有效的治療方案成為臨床特別關(guān)注的問(wèn)題。

近年來(lái)，微生態(tài)療法以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)日漸引起人們重視。王文風(fēng)[8]曾報(bào)道，三株菌(雙歧桿菌、乳酸桿菌和DL菌)的共同發(fā)酵液對(duì)Hp有一定的抑菌作用。Song等[9]對(duì)Hp感染患者分別給予三聯(lián)療法7 d、三聯(lián)7 d加用益生菌4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三聯(lián)7 d加益生菌組4周的Hp根除率顯著高于三聯(lián)療法7 d組。Bekar等[10]也發(fā)現(xiàn)單純的三聯(lián)療法和聯(lián)合益生菌療法Hp根除率分別為50.0%和78.2%, 有顯著差異。本研究顯示四聯(lián)療法Hp的根除率為65.8%，臨床癥狀緩解率為55.3%, 加用益生菌后Hp根除率為85.0%, 臨床癥狀緩解率為80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.048、P=0.019)，提示益生菌可以提高Hp的根除率，減輕患者的臨床癥狀。培菲康是一種口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊。三種菌可分別定植在消化道的上、中、下部位，能抑制整個(gè)腸道菌; 抑制有害菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素和致癌物質(zhì); 促進(jìn)有害有毒物質(zhì)降解、排泄，延緩體內(nèi)主要器官細(xì)胞組織的衰老; 可調(diào)整腸道菌群，維護(hù)人體微生態(tài)平衡。其中嗜酸乳桿菌屬具有較強(qiáng)的耐酸性，生長(zhǎng)繁殖快、抵抗力強(qiáng)，對(duì)多種抗菌藥物具有耐藥性，是維持胃內(nèi)微生態(tài)平衡的主要力量，同時(shí)還可干擾Hp在人體內(nèi)的增殖過(guò)程[11]，其主要機(jī)制可能有: ① 產(chǎn)生有機(jī)酸、細(xì)菌素，破壞Hp菌株的細(xì)胞壁或細(xì)胞質(zhì)膜; ② 產(chǎn)生有機(jī)酸抑制尿素酶的活性，破壞Hp周圍的堿性環(huán)境; ③ 逆轉(zhuǎn)Hp引起的COX-2增高，降低bax蛋白的表達(dá)5; ④ 通過(guò)TIIA信號(hào)途徑，抑制IL-IB、IL-6、IL-8的分泌，另外通過(guò)調(diào)節(jié)NF-KB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，減輕Hp感染引起的胃黏膜免疫炎性反應(yīng)[12-13]。

老年人對(duì)于胃腸道的各種不適感覺(jué)往往比較敏感，治療過(guò)程中的伴隨癥狀將在很大程度上影響患者治療的依從性。本研究入選的病例為年齡大于65歲的老年患者。在接受四聯(lián)療法抗Hp治療中，有相當(dāng)一部分比例的患者出現(xiàn)了腹脹、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、口腔異味等不良反應(yīng)(觀察組10.0%，對(duì)照組28.9%), 且觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率要明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。雷劍國(guó)[14]報(bào)道雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合三聯(lián)療法在治療中老年幽門螺旋桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍可以明顯減少不良反應(yīng)的發(fā)生。相似的研究結(jié)果在Park的[15]實(shí)驗(yàn)中也有報(bào)道，提示在經(jīng)典四聯(lián)療法基礎(chǔ)之上聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌有助于減輕患者在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，其機(jī)制可能是因?yàn)殡p歧三聯(lián)活菌通過(guò)抑制胃腸細(xì)菌繁殖來(lái)減少各種毒素的產(chǎn)生，以及其代謝過(guò)程中產(chǎn)生的有機(jī)酸能夠刺激胃腸蠕動(dòng)，從而減少各種毒素和代謝產(chǎn)物的吸收，降低了各種不良反應(yīng)的發(fā)生[16]。雖然益生菌還不能替代傳統(tǒng)的抗生素療法, 但可與抗生素聯(lián)合使用, 特別是在抗生素耐藥的情況下, 可以平衡胃腸道正常菌群, 降低抗生素的副作用,提高Hp根除治療的依從性。

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收稿日期:2015-02-07

中圖分類號(hào):R 573

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)17-116-03

DOI:10.7619/jcmp.201517041