作者單位:622650 四川 安縣,四川省安縣人民醫(yī)院病理科

蒙興茂

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卵巢交界性上皮性腫瘤的病理特征及其復(fù)發(fā)的影響因素分析

作者單位:622650 四川 安縣,四川省安縣人民醫(yī)院病理科

蒙興茂

[摘要]目的研究卵巢交界性上皮性腫瘤(BOT)的病理特征,并探討其復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素。方法選取于我院就診的49例BOT患者術(shù)后標(biāo)本做病理學(xué)特征研究,并對(duì)其臨床資料及診療經(jīng)過(guò)進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果49例BOT患者平均發(fā)病年齡38.2歲,主要臨床表現(xiàn)為腹部包塊(51.0%)。組織病理學(xué)分型:黏液性腫瘤占55.1%,漿液性腫瘤占38.8%,其他病理類(lèi)型占6.1%。10例病理切片中發(fā)現(xiàn)微乳頭或間質(zhì)微浸潤(rùn)；5例伴腹膜種植性生長(zhǎng),其中4例為非浸潤(rùn)性種植,1例為浸潤(rùn)性種植。本研究組共3例復(fù)發(fā),占6.1%,且均伴有微乳頭生長(zhǎng)或間質(zhì)微浸潤(rùn)。結(jié)論BOT病理類(lèi)型主要為黏液型及漿液型,部分病例可出現(xiàn)微乳頭生長(zhǎng)或間質(zhì)微浸潤(rùn)及腹膜種植。微乳頭生長(zhǎng)、間質(zhì)微浸潤(rùn)與腹膜種植為復(fù)發(fā)相關(guān)因素,首診發(fā)現(xiàn)以上病理特征者需注意術(shù)后長(zhǎng)期隨訪。

[關(guān)鍵詞]卵巢；交界性腫瘤；病理特征；復(fù)發(fā)；影響因素

Analysis of pathological characteristics of epithelial borderline ovarian tumor and influencing factors on recurrence

Meng XingmaoDepartment of Pathology, People's Hospital of An County, An County, Sichuan, 622650, China

[Abstract] Objective To study the pathological characteristics of epithelial borderline ovarian tumor (BOT) and the influencing factors on recurrence.MethodsTotal 49 patients with BOT to receive treatment in our hospital were selected; the pathological characteristics were analyzed on the basis of the postoperative pathological examination results of the patients, and a retrospective analysis was made on the clinical data.ResultsThe average age of the 49 patients was 38.2 years old, and their main clinical manifestations were abdominal mass (51.0%). Pathological classification: mucinous tumors accounted for 55.1%, serous tumors accounted for 38.8%, and other pathological types accounted for 6.1%. Micropapillary or stromal microinvasion was found from the pathological sections in ten cases; peritoneal planting and growth were found in five cases, including non-invasive planting in four cases and invasive planting in one case. Recurrences were found in three cases, accounting for 6.1%, with micropapillary growth or stromal microinvasion.ConclusionBOT mainly includes mucinoushhh type and serous type; micropapillary growth or stromal microinvasion and peritoneal planting appear in some cases. Micropapillary growth, stromal microinvasion and peritoneal planting are relating factors with recurrence; the patients with aforesaid pathological characteristics found in the first diagnosis need long-term follow-up after operation.

[Key words]ovarian; borderline tumor; pathological characteristics; recurrence; influencing factors

卵巢交界性上皮性腫瘤(borderline ovarian tumors,BOT)是一種起源于卵巢生發(fā)上皮,具有低度潛在(low malignant potential,LMP)的惡性腫瘤。BOT好發(fā)于中青年女性,與卵巢癌相比,一般預(yù)后較好,但仍具有惡性腫瘤的特性,如轉(zhuǎn)移、微浸潤(rùn)、復(fù)發(fā)等,甚至進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌[1]。BOT的病理學(xué)分型主要為漿液性交界瘤和黏液性交界瘤,占95%,其余少見(jiàn)分型為透明細(xì)胞瘤、子宮內(nèi)膜樣瘤、Brenner瘤、混合性上皮性腫瘤等[2]。1973年,卵巢交界性上皮性腫瘤被WHO正式命名為BOT,成為卵巢腫瘤的獨(dú)立病理類(lèi)型[3]。然而,多年來(lái)醫(yī)學(xué)界尚未對(duì)BOT的病理特征及其復(fù)發(fā)的影響因素達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。因此,本研究對(duì)49例BOT患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,探討B(tài)OT的病理特征及其復(fù)發(fā)的影響因素。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象收集2002~2011年于我院就診、并行手術(shù)治療且術(shù)后病檢確診的BOT患者49例為研究對(duì)象,發(fā)病年齡17~78歲,平均38.2歲。病例入選標(biāo)準(zhǔn):病理診斷由兩名病理科醫(yī)生復(fù)核,診斷明確,如期隨訪至終點(diǎn)且有完整隨訪資料；排除標(biāo)準(zhǔn):隨訪資料不全或隨訪失敗者,存在其他惡性腫瘤病史者。49例均行手術(shù)治療,其中9例接受術(shù)后輔助放療。

1.2病理檢查及診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1術(shù)前輔助檢查49例術(shù)前均行經(jīng)陰道或經(jīng)腹彩色多普勒超聲檢查,并行血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA19-9檢查,正常參考值:CA125<35 U/ml,CA19-9<27 U/ml。

1.2.2病理檢查及組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)所有術(shù)后標(biāo)本及時(shí)行4%中性甲醛固定,仔細(xì)觀察和記錄后取材,按常規(guī)步驟進(jìn)行脫水、透明、浸蠟、包埋、切片和HE染色等制作組織切片,常規(guī)光鏡下觀察。組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:漿液性交界瘤:乳頭狀生長(zhǎng),瘤細(xì)胞復(fù)層排列,核稍大,核分裂像少見(jiàn),具一定異型性；黏液性交界瘤:乳頭狀腺樣生長(zhǎng),瘤細(xì)胞單層或復(fù)層排列,核分裂像少見(jiàn),中度異型性。

1.2.3BOT診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)按照2003年WHO女性生殖道腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)BOT患者進(jìn)行診斷[5]；按照FIGO卵巢腫瘤手術(shù)-病理分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)BOT病例進(jìn)行分期[6]。

1.2.4隨訪所有患者術(shù)后第1年每3個(gè)月門(mén)診隨訪1次,以后每半年1次,行婦科三合診、B超及腫瘤標(biāo)志物(CA125、CA19-9)檢查,隨訪終點(diǎn)是2013年12月31日,隨訪時(shí)間8~68個(gè)月,中位隨訪時(shí)間45個(gè)月。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料用例和百分率表示,組間比較行χ2或Fisher精確概率法檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床表現(xiàn)本研究病例主要臨床表現(xiàn)為腹部或盆腔腫物,共 25例(51.0%),其余有腹脹和腹痛11例(22.4%)、月經(jīng)紊亂或不規(guī)則陰道出血8例(16.3%)、膀胱或直腸壓迫致尿頻或便秘4例(8.2%)、無(wú)癥狀1例(2.0%)。體格檢查:盆腔包塊32例(65.3%),包塊伴腹水陽(yáng)性體征3例(6.1%)。

2.2輔助檢查

2.2.1彩超49例均發(fā)現(xiàn)盆腔或附件腫物,直徑32~380 mm,平均122 mm。其中囊實(shí)性或囊腫有乳頭27例(55.1%),囊性20例(40.8%),實(shí)性2例(4.0%)。

2.2.2腫瘤標(biāo)記物CA125升高為28例(57.1%),CA19-9升高為16例(32.6%),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3病理分期與病理類(lèi)型49例術(shù)后病理石蠟切片鏡下觀察均確證為BOT,其中Ⅰ期37例(75.5%),Ⅱ期6例(12.3%),Ⅲ期6例(12.3%),無(wú)Ⅳ期。其中27例黏液性交界瘤,19例漿液性交界瘤,其他病理類(lèi)型為3例(表1)。10例病理切片中發(fā)現(xiàn)微乳頭或間質(zhì)微浸潤(rùn),5例伴腹膜種植性生長(zhǎng),其中4例為非浸潤(rùn)性種植,1例為浸潤(rùn)性種植。

表1　49例BOT病理分期、病理類(lèi)型[例(%)]

2.4復(fù)發(fā)情況及相關(guān)影響因素隨訪期內(nèi)共有3例復(fù)發(fā),分別于術(shù)后1、4、5年內(nèi)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)患者均接受再次手術(shù)治療,術(shù)后病理學(xué)檢查證實(shí)為BOT復(fù)發(fā),病理類(lèi)型均與之前一致,3例均為黏液性交界瘤。腫瘤術(shù)后鏡檢發(fā)現(xiàn),有微乳頭或間質(zhì)微浸潤(rùn)和無(wú)微乳頭或間質(zhì)微浸潤(rùn)的復(fù)發(fā)率分別為30.0%和0,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；有腹膜種植和無(wú)腹膜種植者的復(fù)發(fā)率分別為40.0%和2.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示微乳頭生長(zhǎng)、間質(zhì)微浸潤(rùn)及伴腹膜種植性生長(zhǎng)者復(fù)發(fā)率較高。見(jiàn)表2。

表2　BOT復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析[例(%)]

3討論

3.1BOT臨床特點(diǎn)及輔助檢查交界性腫瘤是一種組織形態(tài)及生物學(xué)行為均介于良性與惡性之間的腫瘤,因此卵巢交界性腫瘤也被稱(chēng)作LMP癌[7],其發(fā)病率占卵巢腫瘤的10%~20%[8]。與卵巢癌相比,BOT發(fā)病年齡偏低,本組平均發(fā)病年齡為38.2歲,低于卵巢癌的平均發(fā)病年齡(50歲)[9]。BOT病情進(jìn)展較緩慢,多在早期發(fā)現(xiàn),Ⅰ期較多見(jiàn),占50%~85%,早期預(yù)后較好[10]。本組資料亦以Ⅰ期為主,占75.5%(37/49)。BOT的常見(jiàn)臨床變現(xiàn)為無(wú)癥狀腹部腫塊、腹痛腹脹、月經(jīng)紊亂、尿頻或便秘等[3],本組主要臨床表現(xiàn)為腹部包塊,共 25例(51.0%)。

經(jīng)腹或經(jīng)陰道彩色多普勒超聲為BOT較敏感度的輔助檢查,本組49例均于術(shù)前發(fā)現(xiàn)盆腔或附件腫物。本組49例中,CA125升高為28例(57.1%),CA19-9升高為16例(32.6%),表明血清CA125檢測(cè)較CA19-9更敏感,可作為復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

3.2病理特征BOT的病理類(lèi)型主要為黏液型和漿液型,其他特殊病理類(lèi)型少見(jiàn)。腫瘤細(xì)胞起源于卵巢生發(fā)上皮,具有分化為各種苗勒上皮的潛能:向輸卵管上皮分化則形成漿液性腫瘤,向?qū)m頸黏膜分化則形成黏液性腫瘤[11]。本組病例中,27例黏液性交界瘤(55.1%)鏡下呈乳頭狀腺樣生長(zhǎng),復(fù)層排列的腫瘤細(xì)胞呈簇狀,中度異型性,核分裂像少見(jiàn)。19例漿液性交界性腫瘤(38.8%)生長(zhǎng)在卵巢表面或囊內(nèi),直徑3~40 cm,呈乳頭狀實(shí)體腫塊,鏡下可見(jiàn)復(fù)層上皮3~5層腫瘤細(xì)胞,具有一定異型性,核分裂像少見(jiàn)。其他病理類(lèi)型為3例(6.1%)。

BOT的LMP的表現(xiàn)之一是其微乳頭樣生長(zhǎng)或間質(zhì)微浸潤(rùn)[12],鏡下可見(jiàn)腫瘤組織與正常組織界限不清,腫瘤細(xì)胞異型性較明顯,呈乳頭狀生長(zhǎng)。本組有10例病理切片中發(fā)現(xiàn)微乳頭或間質(zhì)微浸潤(rùn),并表現(xiàn)出較高復(fù)發(fā)率(30.0%),為L(zhǎng)MP的證據(jù)。

一般將BOT的卵巢外病灶視為“種植”,其形成原理有多種觀點(diǎn)。Russell認(rèn)為,大多數(shù)卵巢交界性腫瘤的卵巢外病灶實(shí)際為多中心發(fā)生的腹膜原發(fā)性腫瘤[13],Scully 則認(rèn)為,若原發(fā)性腫瘤呈乳頭狀生長(zhǎng)且表面被腫瘤組織累計(jì),則可視為種植性播散[14]。卵巢外種植可分為浸潤(rùn)性種植和非浸潤(rùn)性種植,本研究5例伴腹膜種植性生長(zhǎng),非浸潤(rùn)性種植4例,浸潤(rùn)性種植1例。結(jié)合既往研究報(bào)道[15-16]與本研究結(jié)果,總結(jié)非浸潤(rùn)性種植與浸潤(rùn)性種植的區(qū)別在于:(1)非浸潤(rùn)性種植多位于表面,腫瘤組織與周?chē)＝M織界限清楚,呈腺樣、乳頭簇狀或單個(gè)細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞異型性不明顯；(2)浸潤(rùn)性種植的腫瘤組織與周?chē)＝M織界限不清,呈蟹足狀浸潤(rùn)交錯(cuò),實(shí)性細(xì)胞呈巢狀或篩狀,異型性明顯,伴纖維組織增生、間質(zhì)水腫或黏液樣變性。

3.3復(fù)發(fā)相關(guān)因素本研究共3例復(fù)發(fā),結(jié)果表明,微乳頭生長(zhǎng)、間質(zhì)微浸潤(rùn)者復(fù)發(fā)率較高,與文獻(xiàn)[17-18]報(bào)道基本一致。Morice等[19]認(rèn)為,腹膜種植是BOT重要的獨(dú)立預(yù)后影響因素,與復(fù)發(fā)密切相關(guān),本研究結(jié)果亦顯示腹膜種植者有較高復(fù)發(fā)率。

BOT作為一種交界性腫瘤,病理特征及生物學(xué)行為均介于良惡性之間,本研究結(jié)果證實(shí)其具有低度潛在惡性,其中微乳頭生長(zhǎng)或間質(zhì)微浸潤(rùn)及腹膜種植為復(fù)發(fā)高危因素,首診具有以上病理特征者需注意術(shù)后長(zhǎng)期隨訪。

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(收稿日期:2014-09-04)

文章編號(hào)1004-0188(2015)03-0285-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.03.021

中圖分類(lèi)號(hào)R 737.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A