長期口服抗精神病藥物對骨代謝的影響

陳敏, 孫曉蘭, 殷月霞

(上海市徐匯區(qū)精神衛(wèi)生中心, 上海, 200232)

關鍵詞:抗精神病藥物; 骨堿性磷酸酶; 骨密度值; 鈣/磷比; 骨鈣素

臨床觀察[1]發(fā)現(xiàn)，長期口服抗精神病藥物的精神病患者常合并骨質疏松、骨密度降低等問題，常出現(xiàn)因輕微摔傷導致的骨折事件，精神病患者確實存在著骨密度降低的可能性。關于精神病患者、抗精神病藥物引起的骨質疏松間的關系研究越來越多地受到關注[2]?？咕癫∷幬锓N類多，品種繁雜，長期口服抗精神病藥物患者存在很多臨床干擾因素。本研究主要選取臨床常用的抗精神病藥物，包括氯氮平，氯丙嗪，奧氮平，利培酮四種藥物，研究四種藥物對患者骨代謝相關指標的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年1月—2015年2月本院收治的成年精神病患者368例，其中男209例，女159例，年齡18～62歲，平均(36.8±11.3)歲。所有入組患者均符合精神病的診斷為入選標準，且口服氯丙嗪、氯氮平、奧氮平、利培酮(每個患者服用單一藥物，口服藥物時間在10～12個月內的患者)。根據(jù)口服單個藥物的不同分為氯丙嗪組(89例)、奧氮平組(73例)、氯氮平組(102例)、利培酮組(104例)。對所有患者進行隨訪跟蹤1年。同時納入同期門診正常成年體檢者50例為對照組，男25例，女25例，年齡18～61歲，平均(35.7±10.8)歲。排除長期口服鎮(zhèn)靜失眠類藥物、老年性骨質疏松、嚴重肝腎疾病、嚴重心臟病、急性感染、自身免疫性疾病、營養(yǎng)不良、長期臥床、服用激素等。

1.2　研究方法

1.2.1測定血清BALP(骨堿性磷酸酶)、骨鈣素、Ca/P比值:BALP采用ELISA法測定，采用本院iCubio全自動生化分析儀器(美國，Wellscan公司)，試劑由寧波亞太生物有限責任公司提供(批號：201029043)。骨鈣素采用放射免疫測定法，試劑由上海一盛醫(yī)學工程有限公司提供(批號：RM2003293)。血鈣、血磷采用化學發(fā)光法測定(采用本院iCubio全自動生化分析儀器)。

1.2.2骨密度測定:骨密度測定采用雙能X線骨密度測定儀(瑞典Lunar公司，DPX-L型)，結果由儀器自動分析給出，排除人為判斷的誤差。選用股骨頸作為測定骨密度的標注部位。對所有患者第一次采取標本時保證服用抗精神病藥物時間在10～12個月內，同時定期隨訪跟蹤調查，第二次采取標本時服用藥物時間在22～24個月內，以盡量減少研究的誤差。

1.3　統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件對收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計與處理，采用多因素方差ANOVA分析，兩兩間比較采用LSD-t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計意義。

2結果

2.1　各組血清血清BALP(骨堿性磷酸酶)、

骨鈣素、鈣/磷比值對比

服用抗精神病藥物的氯丙嗪組、奧氮平組、氯氮平組和利培酮組骨堿性磷酸酶、骨鈣素和鈣/磷比值均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 服用氯丙嗪、奧氮平和利培酮的時間越長，其BALP水平越高(P<0.05)。利培酮組BALP水平明顯高于其他3組(P<0.05)。服用抗精神病藥物的四組骨鈣素均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 服用氯丙嗪、利培酮時間越長，骨鈣素水平越高(P<0.05), 利培酮組骨鈣素水平明顯高于其他3組(P<0.05)。服用抗精神病藥物的四組鈣/磷比值均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 氯丙嗪組、奧氮平組、氯氮平組和利培酮組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　各組血清血清BALP、骨鈣素、鈣/磷比值對比

與對照組相比, *P<0.05; 與12個月相比，#P<0.05。

2.2　各組骨密度值對比

氯丙嗪組、奧氮平組、氯氮平組和利培酮組服藥時間在12個月內和24個月內骨密度值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 其中利培酮組12個月內和24個月內的骨密度值均明顯低于其他3組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。另外，氯丙嗪組、氯氮平組和利培酮組服藥時間越長，對骨密度影響越大，服藥24個月后的骨密度值明顯低于服藥12個月(P<0.05)。見表2。

表2　各組骨密度值對比

與12個月相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3討論

精神病患者由于疾病的特殊性，多數(shù)長期住院，室外活動時間少，缺乏運動，接受陽光日照時間短等，同時由于多數(shù)不能配合營養(yǎng)治療，攝入少等多種因素常出現(xiàn)營養(yǎng)不良、骨質疏松、繼發(fā)骨折等。除外上述因素外，長期口服抗精神病藥也是一重要原因[3]。物機體的骨代謝包括成骨和破骨兩個代謝過程，正常的生理狀態(tài)下在甲狀旁腺素(PTH)、活性維生素D、降鈣素等因子的共同調控下維持動態(tài)平衡[4]。骨堿性磷酸酶(BALP )是由成骨細胞分泌，當骨骼中鈣鹽沉淀降低，負反饋使得成骨細胞分泌更多的BALP，使得血清中BALP水平增高，當骨中鈣鹽沉積充足時，BALP分泌相應減少，血清中水平降低，是骨代謝敏感性指標[5-6]。骨鈣素(BGP)是由成骨細胞合成和分泌的一種非膠原基質蛋白，主要功能是維持骨骼的正常礦化速率，是反映骨轉換的一種敏感性生化指標[7]。研究[8]表明，當血清中骨鈣素水平升高，表明骨活動性增高，反之則下降，認為血清骨鈣素濃度是反應骨的形成能力，血清中骨鈣素和骨骼中骨鈣素呈正相關。

國外研究[9]認為，抗精神病藥物與骨質疏松、骨質疏松繼發(fā)骨折發(fā)生率有較高的相關性，抗精神病藥物是骨質疏松性骨折的為危險因素。抗精神病類藥物主要是通過阻斷多巴胺受體來治療和控制精神病患者的癥狀，而多巴胺類神經(jīng)遞質在骨代謝過程中產生重要的功能，動物實驗研究[10]發(fā)現(xiàn)，多巴胺灌胃可降低大鼠脛骨骨密度。研究[11]發(fā)現(xiàn)，缺乏多巴胺運輸體的幼兒在發(fā)育過程中，出現(xiàn)骨骼發(fā)育不全等各種先天性骨骼畸形的概率明顯增大。其中氯丙嗪、奧氮平就是多巴胺受體的拮抗藥，具有明顯的多巴胺拮抗作用[12-13]。利培酮具有刺激催乳素分泌的作用，且這種刺激的水平和利培酮的劑量呈一定的正相關性[14]。服用利培酮的精神病患者血清處于高催乳素水平狀態(tài)，抑制了下丘腦-垂體-性腺軸的活性，性腺軸通過負反饋機制降低機體雌激素的水平，從而使得血清雌激素保護骨質的能力降低，使得機體內白細胞介素-6對破骨細胞活動的抑制作用降低，導致骨量丟失、骨質疏松[15]。李曉一等[16]臨床觀察發(fā)現(xiàn)，長期口服利培酮治療精神分裂癥患者，其血清BALP、骨鈣素水平明顯升高，骨質密度明顯變低，且骨質疏松繼發(fā)骨折的概率明顯升高。杜維霞等[17]研究發(fā)現(xiàn)，精神病患

者骨質疏松是多因素作用的結果，服用多種藥物、病情的嚴重程度、病程的長短均與骨質代異常具有一定的相關性。

本研究結果證實，抗精神病藥物是引起骨質疏松的一個重要原因，在臨床常用的抗精神病藥物氯丙嗪、奧氮平、氯氮平、利培酮等對骨代謝均有一定的影響，尤其是利培酮對骨代謝的影響最為顯著，臨床應予以關注。臨床上，對長期口服抗精神病藥物的患者，應注意預防自發(fā)性骨折的可能，應堅持檢查骨代謝指標及骨密度。

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收稿日期:2015-07-23

中圖分類號:R 742

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-155-02DOI: 10.7619/jcmp.201521056