郭春燕　田建平　天津市薊縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科　301900

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CMV方案治療侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移25例療效分析

郭春燕田建平天津市薊縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科301900

摘要目的：探討侵蝕性葡萄胎CMV方案治療效果。方法:回顧性分析25例侵蝕性葡萄胎伴肺轉(zhuǎn)移病人CMV治療資料。結(jié)果:25例侵蝕性葡萄胎伴肺轉(zhuǎn)移病人，完全緩解24例，部分緩解1例，治愈率96%，對(duì)年齡大于50歲者行切除子宮，有效降低β-HCG值，縮短療程。結(jié)論:25例侵蝕性葡萄胎伴肺轉(zhuǎn)移病人經(jīng)CMV方案治療，療效確切、副作用小，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞侵蝕性葡萄胎Ⅲ期CMV

葡萄胎因妊娠后胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞增生、間質(zhì)水腫，而形成大小不一的水泡，水泡間借蒂相連成串，形如葡萄而名之。發(fā)病機(jī)制，可能與食物中缺乏維生素A及前體胡蘿卜素和動(dòng)物脂肪、病毒感染、內(nèi)分泌失調(diào)、孕卵發(fā)育異常、免疫異常有關(guān)，確切病因不詳。好發(fā)于生育年齡婦女，是一種良性的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，一般情況下，通過(guò)清宮術(shù)即可治愈，但有15%~20%的病人會(huì)在葡萄胎清宮后進(jìn)展為侵蝕性葡萄胎，需要進(jìn)行化療[1]。本院自2001年7月-2014年7月收治25例侵蝕性葡萄胎合并肺轉(zhuǎn)移病例應(yīng)用CMV方案化療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料本院自2001年7月-2014年7月共收治侵蝕性葡萄胎合并肺轉(zhuǎn)移25例，病人年齡27~35歲(平均年齡29.25歲)22例，大于50歲3例；停經(jīng)時(shí)間60~78d(平均64.6d)；子宮均大于停經(jīng)月份4周以上，其中2例子宮達(dá)到孕6個(gè)月大小，2例達(dá)到孕4個(gè)月大?。痪憩F(xiàn)停經(jīng)后陰道出血，大出血2例；術(shù)前β-HCG值：24 0516~68 1903mIU/ml(平均37 0809.8mIU/ml)，5例伴大于6cm黃素化囊腫；清宮病理回報(bào)，10例為部分性葡萄胎，15例為完全性葡萄胎，其中10例伴滋養(yǎng)細(xì)胞輕度增生：胸部CT均提示肺轉(zhuǎn)移。所有病人均按照FIGO 2000年解剖學(xué)分期和預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行分期[2]。均屬Ⅲ期且大于7分高危病人。

1.2治療方法方案CMV，即第1日予長(zhǎng)春新堿1.5mg+20ml生理鹽水緩慢靜推，此藥物應(yīng)用在卡鉑及甲氨蝶呤前12~22h，1次/周，第2日予卡鉑100mg+5%葡萄糖500ml靜脈點(diǎn)滴，2~4h滴完，甲氨蝶呤20mg+20ml注射用水緩慢靜推，1次/d，共5d,療程間隔21d[3]，并予止吐、抗過(guò)敏補(bǔ)液治療。大于50歲的3例病人，化療完第1療程后，行全子宮切除術(shù)。

1.3療效判定治療后血β-HCG水平降至正常水平，病灶消失或基本吸收者為臨床完全緩解；血β-HCG水平呈對(duì)數(shù)下降或病灶縮小超過(guò)50%為部分緩解；血β-HCG水平未呈對(duì)數(shù)下降或上升，或病灶增大者為治療無(wú)效。

1.4隨診要求臨床完全緩解后，第1個(gè)月，血β-HCG水平每周監(jiān)測(cè)1次；第2～3個(gè)月，每2周監(jiān)測(cè)1次；第4~9個(gè)月，每月1次；第10~15個(gè)月，每2個(gè)月1次；此后，每半年監(jiān)測(cè)1次，共3年；3年后，每年監(jiān)測(cè)1次。

2結(jié)果

2.1治療結(jié)果25例病人完全緩解24例，1例部分緩解。血β-HCG水平降至正常水平療程，最短3個(gè)療程，最長(zhǎng)5個(gè)療程。大于50歲3例，子宮切除術(shù)后，經(jīng)2個(gè)療程化療，血β-HCG均降至正常，隨訪6個(gè)月~5年無(wú)1例復(fù)發(fā)。

2.2化療反應(yīng)白細(xì)胞降低15例，惡心、嘔吐20例，口腔潰瘍5例，肝功能損害4例，指端麻木5例。詳見(jiàn)表1。

表1　具體化療反應(yīng)

3討論

侵蝕性葡萄胎是一種惡性滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤，指葡萄胎組織侵入子宮肌層或轉(zhuǎn)移至子宮外，可隨血流轉(zhuǎn)移至陰道、肺和其他器官。在20世紀(jì)50年代，臨床開(kāi)始應(yīng)用大量甲氨蝶呤治療侵蝕性葡萄胎和絨癌，取得了較好效果。在此后的半個(gè)多世紀(jì)，臨床實(shí)踐證實(shí)，化療已將妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治愈率提高至80%~90%，使其最早成為少數(shù)可治愈的實(shí)體腫瘤之一。

本組資料采用CMV治療，長(zhǎng)春新堿為細(xì)胞周期特異性藥物，作用于M期，即有絲分裂期。其副作用為神經(jīng)系統(tǒng)毒性較為突出?？ㄣK為細(xì)胞周期非特異性抗癌藥，作用于細(xì)胞增殖期，主要與細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。其副作用較常見(jiàn)骨髓抑制，較少見(jiàn)周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感。耳毒性，耳鳴偶見(jiàn)。甲氨蝶呤為細(xì)胞周期特異性藥物，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。本品主要作用于細(xì)胞周期的S期。故本方案三聯(lián)藥物配伍可從各個(gè)環(huán)節(jié)殺滅癌細(xì)胞。化療前12~22h及每周1次的VCR沖擊，旨在使腫瘤細(xì)胞增殖周期同步，從而取得更好的治療效果，本方案MTX及VCR用量小，毒副作用不明顯，且MTX不需四氫葉酸解救，三藥合用不增加藥物的協(xié)同副作用[4]。

我院自2001年開(kāi)始對(duì)25例侵蝕性葡萄胎病人采用CMV治療，本方案三聯(lián)藥物配伍可從各個(gè)環(huán)節(jié)殺滅癌細(xì)胞，治愈率達(dá)96%，β-HCG值降至正常，最短3個(gè)療程，最長(zhǎng)5個(gè)療程，待β-HCG值降至正常以下復(fù)查胸部CT均正常，收到良好效果。

治療過(guò)程副反應(yīng)主要表現(xiàn)口腔潰瘍、白細(xì)胞降低、指端麻木、肝功能中轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，口腔潰瘍治療辦法主要為生理鹽水漱口，白細(xì)胞降低往往發(fā)生于化療結(jié)束后一周，嚴(yán)重者皮下注射集落粒細(xì)胞刺激因子，輕者口服利血生得到很好效果。指端麻木往往發(fā)生每療程的第3天，肌注維生素B1、維生素B12，能有效緩解末梢神經(jīng)的癥狀，對(duì)于年齡較大、無(wú)生育要求的，切除子宮，能減少療程，提高完全緩解率。因此，手術(shù)治療仍有積極作用。

總之，25例侵蝕性葡萄胎伴肺轉(zhuǎn)移病人經(jīng)CMV方案治療，療效確切、副作用小。不可忽視手術(shù)治療的價(jià)值，合理選擇手術(shù)時(shí)機(jī)，提高患者完全緩解率，重視化療中的毒副反應(yīng)，保證化療安全可靠地進(jìn)行。此方案值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]馮風(fēng)芝，向陽(yáng)，單瑩，等.葡萄胎清宮前發(fā)生侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移患者的臨床分析〔J〕. 中華婦產(chǎn)科雜志，2007，12(24)：830-833.

[2]Kohorn EI.The new FIGO 2000 staging and risk factor scoring system for gestational trophoblastic disease:description and critical assessment〔J〕.Int J Gynecol Cancer,2001,11(1):73-77.

[3]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版，2004.

[4]王麗麗，朱新群. 妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤251例臨床分析〔J〕.中國(guó)婦幼保健，2013，28(20)：3259-3261.

(編輯紫蘇)

收稿日期2015-01-20

中圖分類號(hào)：R714.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)11-1501-02