中西醫(yī)結(jié)合逆轉(zhuǎn)難治性急性白血病多藥耐藥的臨床研究

閆昱江, 傅薇, 周進(jìn)才

(陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 血液科, 陜西 咸陽(yáng), 712000)

關(guān)鍵詞:難治性急性白血病; 多藥耐藥; 中西醫(yī)結(jié)合; 臨床效果

化療是目前治療急性白血病主要手段，但臨床觀(guān)察[1]發(fā)現(xiàn)，難治性急性白血病(RAL)患者由于存在多藥耐藥(MDR)，因此化療反應(yīng)程度差、緩解率低、易復(fù)發(fā)，存活期較短。對(duì)于RAL患者M(jìn)DR的逆轉(zhuǎn)是提高治療效果、延長(zhǎng)患者存活時(shí)間的關(guān)鍵。隨著中西醫(yī)結(jié)合在臨床中廣泛運(yùn)用，較多研究[2]已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在化療基礎(chǔ)上給予中藥治療對(duì)于逆轉(zhuǎn)MDR具有明顯效果。本研究對(duì)2組患者進(jìn)行對(duì)比，探討了中西醫(yī)結(jié)合治療RAL患者M(jìn)DR的逆轉(zhuǎn)效果及臨床療效，報(bào)告如下。

1資料與方法

選取本院2011年3月—2014年3月收治的RAL患者90例，所有患者家屬均對(duì)本研究知情，且簽署知情同意書(shū)，本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將90例患者分為觀(guān)察組與對(duì)照組。觀(guān)察組45例，男26例，女19例，年齡18～71歲，平均(46.2±3.4)歲；27例為急性髓細(xì)胞白血病，18例為急性淋巴細(xì)胞白血病。對(duì)照組45例，男25例，女20例，年齡16～73歲，平均(46.7±3.5)歲；26例為急性髓細(xì)胞白血病，19例為急性淋巴細(xì)胞白血病。2組患者一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05), 具可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合RAL臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×109/L者；預(yù)計(jì)生存時(shí)間>1個(gè)月者；配合本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器嚴(yán)重功能不全者；對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏史者；青光眼患者；妊娠期、哺乳期婦女；精神疾病患者。

2組患者均給予抗感染，輸注濃縮紅細(xì)胞、血小板等支持治療，對(duì)照組行常規(guī)方案化療，急性髓性白血病患者采用DA(柔紅霉素、阿糖胞苷，第1～7天)或HA(三尖杉酯堿、阿糖胞苷)方案治療，急性淋巴細(xì)胞白血病患者采用VAMP(長(zhǎng)春新堿、6-MP、氨甲蝶呤、潑尼松)方案治療，以15 d為1個(gè)療程。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰方治療，方藥：半枝蓮30 g, 蒲公英30 g, 女貞子15 g, 旱墨蓮30 g, 白花蛇舌草30 g, 天冬15 g, 麥冬15 g, 黃芪30 g, 黨參30 g, 白術(shù)15 g, 茯苓15 g。濕熱者加山梔8 g, 黃楊8 g; 浮腫者加澤瀉8 g，車(chē)前子8 g; 面色夾瘀者加當(dāng)歸8 g, 赤芍8 g; 腹水者加葫蘆12 g, 大腹皮8 g。水煎至200～300 mL, 1劑/d, 早晚分服，以30 d為1個(gè)療程。

2結(jié)果

2組患者治療前耐藥蛋白P170水平及骨髓原始細(xì)胞百分比均無(wú)明顯差異(P>0.05); 治療后均有改善，觀(guān)察組治療后指標(biāo)情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。觀(guān)察組緩解率為64.44%, 高于對(duì)照組42.22%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。觀(guān)察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%, 低于對(duì)照組20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1　2組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化對(duì)比　%

與同組治療前對(duì)比，*P<0.05；與同期對(duì)照組比較，#P<0.05。

表2　2組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表3　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3討論

臨床觀(guān)察[3-4]發(fā)現(xiàn)，RAL患者存在化療反應(yīng)程度差，復(fù)發(fā)率高，生存期較短等特點(diǎn)，而MDR是導(dǎo)致該類(lèi)患者化療失敗最為主要因素。

急性白血病患者M(jìn)DR的轉(zhuǎn)歸是近年來(lái)臨床研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)，在體外有較多藥物能不同程度對(duì)白血病細(xì)胞耐藥性進(jìn)行逆轉(zhuǎn)，但能夠真正作用于人體且具有確切效果的耐藥逆轉(zhuǎn)劑十分有限。有研究[5]發(fā)現(xiàn)，RAL患者M(jìn)DR的主要機(jī)制為膜糖蛋白介導(dǎo)，通過(guò)ATP功能，使藥物從細(xì)胞內(nèi)排出，進(jìn)而導(dǎo)致藥物濃度降低，產(chǎn)生細(xì)胞耐藥；藥物代謝異常，GSH在谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶同工酶作用下，同親電化療藥物發(fā)生反應(yīng)，對(duì)藥物排泄產(chǎn)生促進(jìn)作用，從而降低藥物效果；另外拓?fù)洚悩?gòu)酶及蛋白激酶C均可介導(dǎo)耐藥。而較多研究[6]指出，患者耐藥蛋白P170水平表達(dá)增高是導(dǎo)致MDR最常見(jiàn)原因之一。因此，對(duì)于P170表達(dá)的降低是逆轉(zhuǎn)MDR，提高治療效果主要途徑。

中醫(yī)根據(jù)急性白血病患者臟腑虧損，全身衰弱等特點(diǎn)，將該癥歸屬于“血證”、“癥瘕”及“虛勞”等范疇。中醫(yī)[7]認(rèn)為，RAL發(fā)生同臟腑虧虛、先天稟賦不足、正氣虛弱有關(guān)。而有學(xué)者研究[8]發(fā)現(xiàn)，患者抵抗力較差，邪毒入侵，導(dǎo)致瘀毒互結(jié)，氣血紊亂是MDR發(fā)生的主要因素。因此，在RAL中醫(yī)治療中，需以清熱解毒、益氣補(bǔ)血、滋陰補(bǔ)腎為主。本研究中，在化療基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰方，其中半枝蓮可解毒清熱，止血散瘀；蒲公英能散結(jié)消腫；女貞子與旱墨蓮均具有補(bǔ)益肝腎之效；白花蛇舌草能消痛散結(jié)、解毒清熱；天冬可清心潤(rùn)燥，生津養(yǎng)陰；白術(shù)、茯苓、黨參、黃芪等藥均有補(bǔ)氣健脾之效，并能調(diào)和氣機(jī)。諸藥共奏，可起益氣養(yǎng)陰，祛邪扶正，消腫散結(jié)之效。同時(shí)根據(jù)患者具體情況，辨證加減藥物，可獲得明顯效果。現(xiàn)代藥理研究[9]還發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰方可對(duì)患者骨髓造血產(chǎn)生保護(hù)作用，并降低耐藥蛋白表達(dá)，從而誘導(dǎo)白血病細(xì)胞停止在G1期或?qū)Π籽〖?xì)胞凋亡產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，在化療基礎(chǔ)上結(jié)合益氣養(yǎng)陰方中醫(yī)治療，能較好實(shí)現(xiàn)MDR逆轉(zhuǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后耐藥蛋白P170水平及骨髓原始細(xì)胞百分比同對(duì)照組比較明顯較低，緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 提示中西醫(yī)結(jié)合對(duì)于RAL患者M(jìn)DR的逆轉(zhuǎn)有確切作用，可有效促進(jìn)癥狀緩解，提高治療效果。同時(shí)，觀(guān)察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05), 可能與中西醫(yī)結(jié)合療法可提高患者免疫力，增強(qiáng)自身抵抗力有關(guān)。中西醫(yī)結(jié)合為RAL患者M(jìn)DR逆轉(zhuǎn)提供了新的思路。但有學(xué)者[10]指出，對(duì)于中藥在治療中藥效的準(zhǔn)確評(píng)估，如何提高患者完全緩解率等問(wèn)題，均有待更深入研究。

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收稿日期:2015-04-16

中圖分類(lèi)號(hào):R 733.71

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)19-157-02

DOI:10.7619/jcmp.201519059