調(diào)強放療聯(lián)合紫杉醇增敏治療食管癌的臨床研究

陳金忠, 陳維維, 杭業(yè), 劉艷平, 宋錦, 王漢華

(東南大學(xué)附屬鹽城醫(yī)院, 鹽城市第三人民醫(yī)院 放射腫瘤科, 江蘇 鹽城, 224000)

關(guān)鍵詞:調(diào)強放療; 紫杉醇; 食管癌

有統(tǒng)計[1-2]顯示，每年因食管癌而死亡的患者約占所有惡性腫瘤患者的20%，僅次于胃癌。目前手術(shù)、化療、放療等是治療食管癌的主要方法；放化療是目前治療中晚期食管癌的主要策略[3]。Bjarngard等[4]首先提出了調(diào)強放射治療(IMRT)的概念；中國亦于2001年率先由醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院和中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院開展IMRT。計算控制技術(shù)以及放射治療計劃系統(tǒng)的快速發(fā)展帶動著IMRT技術(shù)日趨成熟[5-6]。本院于2007年開展該項治療，采取IMRT及聯(lián)合每周給予紫杉醇治療，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2008年5月—2012年5月收治的食管癌患者120例；胃鏡下取活組織病理檢查均證實為食管鱗狀上皮癌。將上述患者隨機分為觀察組60例和對照組60例。2組患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：年齡45～65歲；KPS評分≥70分；以上2組患者均無手術(shù)適應(yīng)證或者拒絕外科手術(shù)治療；食管病灶長度: 5～10 cm; 無鎖骨上淋巴結(jié)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無聲帶麻痹，且不合并影響治療進程的嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，既往未接受過放化療；患者可順利進食半流質(zhì)以上飲食；白細(xì)胞≥4.0×109/L, 血紅蛋白≥110 g/L, 血小板≥100×109/L; 無放、化療禁忌；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，采取知情同意的原則，治療前簽署知情同意書；2組患者年齡、體質(zhì)量、身高等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　治療方法

1.2.1放射治療:2組患者放療前均經(jīng)胸部CT及食管鋇劑檢查，照射劑量按常規(guī)分割，2 Gy/Fx；IMRT計劃: GTV為CT下食管可見腫瘤，結(jié)合鋇劑檢查、胃鏡及CT表現(xiàn)確定。CTV: GTV向周邊外放8 mm, 上下方向外放3 cm; PTV在CTV基礎(chǔ)上上下、前后、左右各外放0.8 mm; CTV以95%作為處方劑量線, 60～64 Gy, 2 Gy/Fx，5 Fx/W，PTV以90%作為處方劑量線；危及器官劑量控制如下：心臟平均劑量Dmean≤30 Gy; 肺V20≤20%; 脊髓最大劑量Dmax≤40 Gy。勾畫腫瘤靶區(qū)GTV、計劃靶區(qū)PTV，IMRT照射靶區(qū)應(yīng)盡可能減少心臟、肺、脊髓等重要器官的照射受量。評價指標(biāo)包括根據(jù)不同時間段的CT圖像所勾畫的治療靶區(qū)和正常組織的體積；適形指數(shù)(CI)的計算，心臟平均劑量Dmean, 脊髓最大劑量Dmax; 肺V20、肺V25、肺V30、全肺平均劑量，所以靶區(qū)均采用7野調(diào)強治療，Varian-23EX直線加速器治療。

1.2.2化療:觀察組在放療開始后第3天用紫杉醇60 mg ivgtt/qw，紫杉醇增敏治療直至放療結(jié)束當(dāng)周；分別于紫杉醇用藥前12 h、6 h予10 mg地塞米松片口服，治療前半小時予25 mg異丙嗪肌肉注射及400 mg西咪替丁靜脈滴注作紫杉醇化療前預(yù)處理；用藥期間同時予昂丹司瓊止吐等對癥治療；觀察組治療期間未應(yīng)用其他抗腫瘤藥物，只予對癥支持治療。

上述2組患者每周均需復(fù)查血常規(guī)評估骨髓抑制情況，并于放療15～18 Fx時行食道鋇劑檢查評估治療情況，2組患者治療時程均控制在50 d內(nèi)。

療效評價參照文獻[7-8]。

2結(jié)果

2.1　治療完成情況

觀察有46例順利完成治療，其中3例因放化療期間出現(xiàn)Ⅲ度胃腸道反應(yīng)而終止增敏化療；1例化療因治療期間出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制終止增敏化療。對照組均順利完成放療。觀察組中有2例患者于隨訪1年后失訪。

2.2　近期療效比較

對照組CR 24例, PR 16例, NC 7例，近期總有效率為66.67%。觀察組CR 29例, PR 20例, NC 3例，近期總有效率為81.67%。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3　1、2、3 年生存率

觀察組1、2、3年生存率分別為86.67%、63.33%、41.67%。對照組依次為78.33%、45.00%、31.67%。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4　1、2、3 年局控率

觀察組1、2、3年局控率分別為81.67%、55.00%、31.67%。對照組依次為71.67%、43.33%、23.33%。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.5　毒副反應(yīng)

骨髓抑制：對照組8例，觀察組27例；放射性食管炎：對照組17例，觀察組23例；胃腸道反應(yīng)：對照組10例，觀察組17例；上述不良反應(yīng)經(jīng)相關(guān)對癥治療后均有一定程度緩解并可繼續(xù)完成治療計劃；且治療結(jié)束后1個月來院復(fù)查時均未再出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。隨訪時對照組中有1例患者在治療結(jié)束后3個月出現(xiàn)Ⅱ度放射性肺炎，經(jīng)糖皮質(zhì)激素對癥處理后患者咳嗽、氣喘等癥狀完全緩解。經(jīng)研究比較，觀察組不良反應(yīng)較對照組高，但上述不良反應(yīng)在給予相關(guān)對癥處理后并未影響治療的繼續(xù)進行。

2.6　隨訪情況

對照組中死亡患者26例，局部復(fù)發(fā)者15例，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者6例，局部復(fù)發(fā)合并區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者3例，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者2例；觀察組中共有死亡患者19例，其中局部復(fù)發(fā)者11例，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者5例，局部復(fù)發(fā)合并區(qū)域淋巴結(jié)者3例，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者2例。

3討論

目前外科手術(shù)和放射治療是治療食管癌的最主要的治療方法[9]。經(jīng)根治性放療后食管癌患者的5年生存率約為10%, 3年生存率約為30%。食管癌患者治療失敗的主要原因為病灶復(fù)發(fā)或局部未控[10-11]?，F(xiàn)階段，對于那些不適宜手術(shù)治療以及拒絕手術(shù)治療的食管癌患者，優(yōu)化放射治療方案，包括各種放療劑量的分割和放療增敏，以及探索其他食管癌的綜合治療方案(如同步放化療等)，以達到提高食管癌的治愈率、生存率等目的，是目前對食管癌非手術(shù)治療的研究方向[12-13]。

相關(guān)研究證實，某些藥物，如紫杉醇、鉑類、氟尿嘧啶、姜黃素、環(huán)氧酶-2抑制劑等，與放療同期使用時具有增加放射治療敏感性的作用，可提高病灶的局控率；同時，諸如紫杉醇等細(xì)胞毒性作用的化療藥物，對腫瘤病灶及全身可能存在的播散病灶原本就具有一定的殺滅作用；將這些藥物與放療結(jié)合，具有效應(yīng)相加、療效互補等作用[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)強放射治療聯(lián)合周劑量紫杉醇增敏治療能提高食管癌患者的完全緩解率及遠(yuǎn)期生存率；觀察組使用調(diào)強放射治療聯(lián)合周劑量紫杉醇增敏其毒副反應(yīng)較對照組(單純放療)有所增加，但經(jīng)相關(guān)對癥處理后絕大多數(shù)患者能耐受，可以完成計劃治療。

參考文獻

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通信作者:陳維維, E-mail: ntmcssd @sina.com

收稿日期:2015-01-20

中圖分類號:R 735.1

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-108-02

DOI:10.7619/jcmp.201519037