美沙拉嗪聯(lián)合白頭翁湯灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對(duì)患者血清C反應(yīng)蛋白的影響

劉建華

(山東省菏澤市第二人民醫(yī)院 中醫(yī)科, 山東 菏澤, 274000)

關(guān)鍵詞:美沙拉嗪; 白頭翁湯; 潰瘍性結(jié)腸炎; 血清C反應(yīng)蛋白; 中西醫(yī)結(jié)合

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床消化內(nèi)科常見的疑難病癥，屬于西醫(yī)炎癥性腸病的范疇。近年來，國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)[1-2]顯示，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率和和患病率均呈現(xiàn)明顯的增高趨勢(shì)。潰瘍性結(jié)腸炎具有病程長(zhǎng)、病變范圍廣、病情反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，因此其有效預(yù)防及診治策略研究已經(jīng)成為臨床工作的重要靶點(diǎn)。臨床上，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療多側(cè)重于緩解主要癥狀，常用氨基水楊酸制劑、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、微生態(tài)制劑等，雖有初步療效，但存在不治本、副作用大、疾病易反復(fù)發(fā)作、治療費(fèi)用高等缺點(diǎn)[3]。中醫(yī)治療炎癥性腸病具有療效好、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。本研究采用美沙拉嗪聯(lián)合白頭翁湯灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年5月—2014年2月在本院就診的經(jīng)中醫(yī)臨床辨證、X線、CT、內(nèi)鏡檢查并參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組制定的《對(duì)中國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》[4]、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》[5]中有關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的107例大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象?；颊咭愿雇础⒏篂a、大便下黏液膿血為主癥，伴有里急后重，肛門灼熱，體熱，小便短赤，口干，口臭，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)，中醫(yī)辨證為大腸濕熱之證。腸鏡檢查可見從直腸開始黏膜血管紋理模糊、紊亂或消失，并有充血、水腫、質(zhì)脆、出血等表現(xiàn)；病理學(xué)檢查可見隱窩內(nèi)有急性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者52例，其中男27例，女25例；年齡20～61歲，平均年齡(42.6±3.7)歲；病程6個(gè)月～10年,平均病程(3.2±1.5)年；左半結(jié)腸受病變累及者26例，全結(jié)腸受病變累及者9例，直腸及乙狀結(jié)腸受病變累及者17例。觀察組患者55例，其中男32例，女23例；年齡18～58歲，平均年齡(41.3±2.5)歲；病程5個(gè)月～12年,平均病程(3.5±1.7)年；左半結(jié)腸受病變累及者29例，全結(jié)腸受病變累及者8例，直腸及乙狀結(jié)腸受病變累及者18例。2組患者性別、年齡、病程、病變累及部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。排除治療期間依從性差、不遵醫(yī)囑治療的患者；排除合并心、肝、腎、肺等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；排除過敏體質(zhì)或?qū)λ盟幬镞^敏，副作用明顯者；排除精神病、癡呆、嚴(yán)重心理障礙患者；排除腸道出現(xiàn)嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患者；排除有嚴(yán)重腸出血、直腸癌、腸穿孔、結(jié)腸癌、結(jié)腸息肉、腸梗阻、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張等并發(fā)癥患者；排除嚴(yán)重細(xì)菌性痢疾、沙門菌結(jié)腸炎、抗菌藥物性結(jié)腸炎、腸結(jié)核等患者。

1.2　治療方法

對(duì)照組患者單純給予西藥美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980149)1 g/次，4次/d口服治療。

觀察組在對(duì)照組西藥美沙拉嗪治療的基礎(chǔ)上給予以白頭翁湯為基礎(chǔ)方劑加味而成的方劑灌腸治療，組方如下：白頭翁20 g, 黃連15 g, 黃柏15 g, 秦皮10 g, 黃芩炭15 g, 地榆炭10 g, 當(dāng)歸15 g, 白芍30 g, 生甘草6 g。隨癥加減，熱毒甚者加入金銀花15 g，忍冬藤15 g; 便血甚者加入側(cè)柏炭15 g, 白蘞10 g。將上述藥物水煎去渣取汁250 mL, 加溫至約38 ℃, 灌腸液裝入已經(jīng)消毒的灌腸筒中，連接一次性肛管，肛管末端涂適量的潤(rùn)滑劑，將肛管緩慢插入肛門結(jié)直腸內(nèi)，深15～20 cm, 緩慢地將藥液注入結(jié)直腸內(nèi)。叮囑患者抬高臀部，采取平臥或左側(cè)臥位患者，叮囑患者適當(dāng)翻身，以便于腸液的充分接觸。另外，在灌腸后2 h內(nèi)控制排便。叮囑患者治療期間飲食忌辛辣生冷，以易消化的高纖維、高維生素、高蛋白、低脂肪的粗糧、蔬菜、水果為主。1次/d，2周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3　療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后觀察2組患者的腹痛、腹瀉、膿血黏液便等主要臨床癥狀改善情況，根據(jù)癥狀輕重分別給予0、1、2、3分的評(píng)分。0：無癥狀；1分：癥狀輕微，不影響工作和生活；2分：癥狀較重; 3分：癥狀非常嚴(yán)重。評(píng)分越高，病情越嚴(yán)重。觀察2組患者治療前后證候評(píng)分變化情況。分別于治療前后給患者抽血，觀察患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的水平，比較臨床治療的有效率。

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的《對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》[6]對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定。顯效：患者腹痛、腹瀉、膿血黏液便等主要臨床癥狀、體征均消失，大便常規(guī)檢查呈陰性，結(jié)腸鏡檢查提示潰瘍愈合、糜爛消失、黏膜大致正常；有效：患者癥狀、體征均有所好轉(zhuǎn)，大便常規(guī)檢查呈陰性，結(jié)腸鏡檢查提示黏膜輕度炎癥或假息肉形成；無效：患者癥狀、體征均無明顯改善甚至加重，大便常規(guī)、結(jié)腸鏡檢查均無改變。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1　2組潰瘍性結(jié)腸炎患者療效比較

觀察組中顯效26例，有效24例，無效5例，有效率為90.9%; 對(duì)照組中顯效14例，有效23例，無效15例，有效率為71.1%。觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.864,P<0.05)。

2.2　2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后主要證候積分比較

治療后，2組患者腹痛、腹瀉、膿血黏液便等癥狀較治療前均有所改善，證候積分有所下降，以觀察組患者下降程度更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后主要證候積分比較　分

與本組治療前比較，*P<0.05; 與同期對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.3　2組患者治療前后hs-CRP水平變化的比較

觀察組和對(duì)照組治療前的hs-CRP水平分別為(12.15±3.64) mg/L和(11.59±3.72) mg/L, 治療后分別為(4.32±1.49) mg/L和(8.65±2.18) mg/L，2組hs-CRP水平均較同組治療前顯著下降，且觀察組的下降程度較對(duì)照組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

潰瘍性結(jié)腸炎屬于中醫(yī)學(xué)“腸辟”、“瀉痢”等范疇, 患者以腹痛、腹瀉、黏液膿血便等為主要臨床表現(xiàn)，多因感受外邪、飲食所傷、七情不調(diào)、臟腑虛弱等導(dǎo)致脾胃虛弱，運(yùn)化失司，濕熱之邪郁滯大腸，久而化熱，又加之血?dú)庀嗖?，產(chǎn)生氣血停滯、瘀血阻絡(luò)、濕熱交蒸之病機(jī)特點(diǎn)，主要以大腸濕熱壅滯為主,總體屬于本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的特點(diǎn)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[7]認(rèn)為，免疫異常是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要因素，主要包括自身抗體、細(xì)胞免疫、細(xì)胞因子、環(huán)氧合酶與基質(zhì)金屬蛋白酶、氧自由基和氧化亞氮等，其中致炎因子與抗炎因子水平的失衡可能是疾病發(fā)生的最主要原因之一。促炎癥細(xì)胞因子增多、抗炎細(xì)胞因子減少,是引起腸黏膜免疫反應(yīng)異常和慢性炎癥的主要原因[8-9]。hs-CRP主要是由肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白,是反映機(jī)體炎癥的重要指標(biāo)，疾病早期炎癥性腸炎患者會(huì)出現(xiàn)hs-CRP水平明顯升高，病情緩解后其水平會(huì)隨之下降，故臨床常將hs-CRP作為判斷炎癥性腸病病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的有效指標(biāo)[10-11]。因此，潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥反應(yīng)的抑制成為臨床診療的重點(diǎn)。作者多年臨床工作過程中，深刻意識(shí)到潰瘍性結(jié)腸炎患者及時(shí)有效治療的重要性。綜合目前臨床上對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療方式來看，西醫(yī)主要著重于病證本身，多用氨基水楊酸制劑等緩解癥狀，如美沙拉嗪即屬于5-氨基水楊酸的制劑，是治療潰瘍性結(jié)腸炎的基本藥物，該藥物可以對(duì)結(jié)腸中的過氧化物酶進(jìn)行抑制，抑制炎性發(fā)展，降低腸黏膜損傷，使?jié)冇行в稀Ｏ啾榷?，中醫(yī)則注重治病求于本。中醫(yī)的治療方法較豐富，主要包括辨證施治為主、辨病為主、辨證結(jié)合辨病、專方專藥、針灸、穴位注射、穴位敷貼、穴位埋線、推拿以及中西醫(yī)結(jié)合治療等[12], 其中中藥灌腸能有效增加中藥湯液與腸道的接觸時(shí)間，利于藥物功效的充分吸收發(fā)揮，療效顯著。本研究以中西醫(yī)結(jié)合治療為思路，以美沙拉嗪口服聯(lián)合白頭翁湯灌腸的方式對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行論治。

作者多年臨床研究認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作期的病機(jī)特點(diǎn)以濕熱為重，故臨床須以清熱利濕、涼血解毒為主要治則。白頭翁湯為張仲景在《傷寒雜病論》中所創(chuàng)立的清熱解毒、涼血消癰的經(jīng)典方劑，其組方嚴(yán)謹(jǐn)，謹(jǐn)守大腸濕熱蘊(yùn)蒸的病機(jī)特點(diǎn)，至今仍是臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的重要方劑。方中白頭翁性味苦寒，功可清熱解毒、涼血止痢，為升散腸胃郁火之良藥；黃連、黃柏均有燥濕熱之功，黃連善于瀉心脾實(shí)火，黃柏以除下焦?jié)駸釣殚L(zhǎng)；秦皮有清熱燥濕、止痢清肝之效；黃芩炭有清熱燥濕、止血之效；地榆炭有涼血止血，瀉火斂瘡之效；另外，若方中僅用涼血止血之品，效果不佳，且止血太過或寒涼太甚，反易致濕瘀留滯，以致遷延不愈，故作者加用當(dāng)歸以養(yǎng)血活血，化瘀通絡(luò)；芍藥、甘草功可緩急止痛。作者灌腸方中清腸化濕解毒與涼血化瘀通絡(luò)兼顧，以達(dá)標(biāo)本兼治之效。現(xiàn)代藥理研究[13]亦表明，白頭翁湯具有明顯的抗菌、抗炎、愈合潰瘍等作用，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體多種免疫細(xì)胞因子，促進(jìn)免疫功能，而且有明顯的抗腹瀉作用，特別是白頭翁湯高劑量灌腸給藥作用更為明顯。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，2組患者腹痛、腹瀉、膿血黏液便等癥狀較治療前均有所改善，證候積分有所下降，以觀察組患者下降程度更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 2組患者治療后的血清炎癥因子hs-CRP水平均有所下降，以觀察組的下降程度尤為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 這與于正等[14]研究結(jié)論相符。觀察組有效率為90.9%，顯著高于對(duì)照組71.1%的有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合白頭翁湯灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療能有效緩解患者的臨床癥狀，降低患者的血清炎癥C反應(yīng)蛋白因子水平，揭示出血清炎癥C反應(yīng)蛋白因子水平與潰瘍性結(jié)腸炎患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，藥物治療的重要機(jī)制可能在于抑制炎癥反應(yīng)。

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收稿日期:2014-11-25

中圖分類號(hào):R 574.62

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)07-129-03DOI: 10.7619/jcmp.201507041