敖東++++++李梅桂

[摘要] 目的 探討宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者人類乳頭瘤病毒（HPV）感染亞型特點(diǎn)，分析宮頸錐切術(shù)后HPV感染轉(zhuǎn)陰的相關(guān)因素。 方法 選擇本院接受兩癌篩查HPV陽性的544例婦女為研究對象，回顧性分析HPV感染亞型分布特點(diǎn)，經(jīng)病理確診的CIN2和CIN3的患者采取宮頸錐切術(shù)治療，探討術(shù)后HPV感染轉(zhuǎn)陰的相關(guān)因素。 結(jié)果 前3位感染亞型是HPV52型、HPV16型和HPV58型，分別占18.20%、13.05%和12.5%；宮頸錐切術(shù)后半年HPV轉(zhuǎn)陰率為76.58%，單因素分析提示年齡、受教育程度、產(chǎn)次、病變程度、累及腺體和術(shù)后應(yīng)用抗炎藥與HPV轉(zhuǎn)陰均無明顯相關(guān)性，多因素分析提示術(shù)后性生活與HPV轉(zhuǎn)陰存在相關(guān)性。 結(jié)論 CIN患者以HPV52、HPV16型和HPV58型感染為主，宮頸錐切術(shù)治療CIN效果明顯，術(shù)后性生活可能是影響HPV感染轉(zhuǎn)陰的相關(guān)因素。

[關(guān)鍵詞] 宮頸上皮內(nèi)瘤變；人乳頭狀瘤病毒；宮頸錐切術(shù)；相關(guān)因素

[中圖分類號] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（b）-0066-03

人類乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）有多種亞型，30多種和宮頸病變密切關(guān)聯(lián)，相關(guān)報(bào)道指出不同地區(qū)HPV感染亞型各異，探討宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）患者HPV感染亞型特點(diǎn)對該病臨床診治有著重要的指導(dǎo)意義[1]。宮頸錐切術(shù)是目前治療CIN的首選方法，術(shù)后轉(zhuǎn)陰率>70%，仍有部分患者無法轉(zhuǎn)陰[2]。本研究探討CIN患者HPV感染亞型特點(diǎn)和宮頸錐切術(shù)后HPV感染轉(zhuǎn)陰的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年4月～2014年2月本院接受兩癌篩查且HPV陽性的554例婦女為研究對象，年齡25～50歲，平均（42.6±4.2）歲。對其HPV基因分型進(jìn)行檢測，病例確診CIN1級142例，CIN2級127例，CIN3級95例，經(jīng)檢查排除其他宮頸病變。

1.2 HPV檢測

主要儀器PCR擴(kuò)增儀和快速核酸分子雜交儀（潮州凱普生物化學(xué)有限公司），試劑盒均由該凱普提供，采集好標(biāo)本，按照操作說明嚴(yán)格執(zhí)行，PCR步驟：高溫95℃使DNA變性（氫鍵斷裂，形成單鏈DNA，預(yù)變性時(shí)間設(shè)為3～5 min），55℃下退火（引物和單鏈DNA結(jié)合，形成局部雙鏈，退火時(shí)間30 s），72℃延伸（Taq酶作用下，由3′端向5′端延伸，延伸時(shí)間1 kb需1 min），如此循環(huán)30次，每循環(huán)一次DNA含量增加一倍，多次循環(huán)（30次）得到大量目標(biāo)DNA，然后利用核酸分子雜交技術(shù)檢測HPV亞型，對照HPV亞型分布圖對檢測對象進(jìn)行判定。

1.3 相關(guān)因素研究

經(jīng)病理確診CIN2～3級的患者222例，CIN2～3級患者選擇宮頸錐切術(shù)治療，治療后隨訪半年，統(tǒng)計(jì)該組HPV轉(zhuǎn)陰情況，記錄年齡、性生活、產(chǎn)次、病變程度、術(shù)后使用抗炎藥等信息，分析影響該病轉(zhuǎn)陰的相關(guān)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0軟件學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用單因素χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CIN患者HPV感染亞型分布

HPV陽性544例，占檢測人數(shù)的8.48%，前3位感染亞型為HPV52型、HPV16型和HPV58型，分別占18.20%、13.05%和12.5%，病理確診364例，CIN1級142例，CIN2級98例，CIN2級累及腺體29例，CIN3級57例，CIN3級累及腺體38例，感染亞型分布情況見表1。

表1 CIN患者HPV感染亞型分布（n=544）

2.2 HPV感染轉(zhuǎn)陰的相關(guān)因素

222例CIN2～3宮頸錐切術(shù)后半年轉(zhuǎn)陰170例，轉(zhuǎn)陰率為76.58%，單因素分析提示年齡、受教育程度、產(chǎn)次、病變程度、累及腺體和術(shù)后應(yīng)用抗炎藥與HPV轉(zhuǎn)陰均無明顯相關(guān)性，術(shù)后性生活與HPV轉(zhuǎn)陰存在相關(guān)性（表2），多因素分析見表3。

表2 HPV感染轉(zhuǎn)陰相關(guān)因素分析（n=222）

表3 HPV感染轉(zhuǎn)陰多因素分析

3 討論

HPV是誘發(fā)宮頸類病變的主要原因，相關(guān)報(bào)道提示大多數(shù)宮頸上皮內(nèi)瘤變均伴HPV，不及時(shí)治療就會發(fā)展成宮頸癌，嚴(yán)重威脅女性健康[3-4]。HPV感染亞型種類繁多，分高危亞型和低位亞型，均與生殖系統(tǒng)感染疾病相關(guān)，研究指出持續(xù)性高危HPV感染是宮頸癌發(fā)生的主要因素[5]。宮頸細(xì)胞學(xué)篩查CIN病變?nèi)源嬖诰窒扌裕琀PV檢測逐漸成為CIN檢測的輔助手段，為該病的臨床診斷和治療提供了依據(jù)[6]。本研究應(yīng)用PCR技術(shù)對本院接受兩癌檢查的6416名的HPV基因進(jìn)行檢測，結(jié)果提示前3位感染亞型HPV52型、HPV16型和HPV58型，不同地區(qū)檢出HPV16型的概率不一，但均屬較高水平[7]。HPV亞型的研究對臨床使用疫苗有重要的指導(dǎo)意義，通過研究發(fā)現(xiàn)高危CIN患者HPV16亞型所占比例明顯高于低危CIN，對病變程度可能存在預(yù)測作用[8-10]。HPV52型和HPV58型同樣屬于高危HPV亞型，兩種亞型均是宮頸癌的主要誘因，相關(guān)研究指出不同地區(qū)，感染亞型存在差別，香港、廣州地區(qū)以上述兩種亞型為主[11]。

報(bào)道指出，CIN1患者感染和病變程度相對輕微，約70%的患者可自行轉(zhuǎn)陰，CIN2～3感染患者病變相對嚴(yán)重，自行轉(zhuǎn)陰率極低，一般需借助臨床手段轉(zhuǎn)陰[12]。宮頸錐切術(shù)在治療CIN的轉(zhuǎn)陰效果已經(jīng)得到廣泛肯定，但仍有部分患者未能及時(shí)轉(zhuǎn)陰。本研究通過隨訪對相關(guān)因素進(jìn)行了分析，結(jié)果提示術(shù)后性生活是影響轉(zhuǎn)陰的可能性危險(xiǎn)因素，年齡、受教育程度、產(chǎn)次、病情、累及腺體和術(shù)后抗炎藥對轉(zhuǎn)陰的影響均不顯著。根據(jù)上述分析，認(rèn)為院方要做好CIN患者的健康教育工作，告知其性生活對手術(shù)效果的影響，定期接受檢測，確定轉(zhuǎn)陰后逐漸才可逐漸恢復(fù)正常性生活。

綜上所述，CIN患者以HPV52、HPV16型和HPV58型感染為主，宮頸錐切術(shù)治療CIN效果明顯，術(shù)后性生活可能是HPV感染轉(zhuǎn)陰的危險(xiǎn)因素。

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（收稿日期：2014-10-09 本文編輯：郭靜娟）