董正邦 張麗華 張敬東 潘永正 趙德明 王飛

CD8陽性皮膚γ/δ T細胞淋巴瘤一例

董正邦 張麗華 張敬東 潘永正 趙德明 王飛

患者女，44歲。軀干多發(fā)斑塊、潰瘍2個月。皮損初起為紅色斑塊，迅速破潰形成潰瘍。皮膚組織病理檢查示真皮全層及皮下脂肪層彌漫中等至較大的淋巴樣細胞浸潤，細胞明顯異形性，親表皮生長。免疫組化結(jié)果顯示，異形細胞表達 CD3、CD8、CD56、顆粒酶 B(GranB)、穿孔素，而 TCRα/β、CD4、CD5、CD20 和 CD79α不表達。EB病毒(EBV)檢查陰性。T細胞受體基因重排示γ基因重排陽性。診斷：皮膚γ/δ T細胞淋巴瘤?；颊叻艞壷委?，于發(fā)病20個月后死亡。

淋巴瘤，T細胞；CD8陽性T淋巴細胞；病例報告[文獻類型]

皮膚γ/δ T細胞淋巴瘤是一種少見的原發(fā)性皮膚淋巴瘤。大多數(shù)病例腫瘤細胞CD8陰性，少數(shù)病例可陽性。我們現(xiàn)報道1例CD8陽性的皮膚γ/δ T細胞淋巴瘤。

一、病歷資料

患者女，44歲，因軀干多發(fā)斑塊2個月，于2010年4月20日至我院就診?；颊?個月前無明顯誘因腹部出現(xiàn)紅色斑塊，因無明顯自覺癥狀而未予重視。斑塊逐漸增大，繼而中央出現(xiàn)破潰，至當?shù)蒯t(yī)院就診，予頭孢呋辛鈉靜脈滴注抗感染及中草藥外敷治療，無明顯療效，皮損繼續(xù)增多，并累及背部。病程中患者一般情況尚可，無發(fā)熱?；颊呒韧w健，否認高血壓、糖尿病等慢性疾病史。

體檢：體溫37.3℃，血壓110/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，脈搏75次，呼吸20次。淺表淋巴結(jié)未捫及腫大，各系統(tǒng)檢查無異常。皮膚科檢查：背部見一4 cm×4 cm大小紅色斑塊，明顯腫脹，無壓痛。腹部見一約3 cm×2 cm大小紅色斑塊，皮損中央淺潰瘍(圖1)。

實驗室檢查：血常規(guī)示血紅蛋白95 g/L，余正常。外周血涂片未見異形細胞。肝腎功能正常。骨髓穿刺檢查未見異常。腹部B超檢查示膽囊結(jié)石。腹部皮膚組織病理檢查：淺表糜爛、結(jié)痂，基底部灶性液化變性，可見明顯淋巴細胞浸潤。真皮全層淋巴細胞浸潤，細胞形態(tài)不規(guī)則，染色質(zhì)深染(圖2)。免疫組化結(jié)果示淋巴細胞CK(-)，T細胞受體(TCR)α/β(-)，CD20(-)，CD79α(-)，CD3(+)，CD45RO(+)，CD4(-)，CD5(-)，CD8(+)，CD56(+)，顆粒酶 B(GranB)(+)，穿孔素(+)。EB病毒包被的RNA(EBER)陰性。

TCRγ/δ 基因重排：采用 TCRγ/δ 基因的通用引物、引物序列、反應體系和條件參見文獻[1]。聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)顯示在250 bp處出現(xiàn)克隆性重排條帶，提示T細胞克隆性增生(圖3)。

診斷：原發(fā)皮膚γ/δ T細胞淋巴瘤?；颊叻艞壷委熥詣映鲈?，于2011年10月死亡，死亡時間距發(fā)病僅20個月。

圖1 患者腹部3 cm×2 cm大小紅色斑塊，皮損中央淺潰瘍

圖2 皮損組織病理檢查 2a：淺表糜爛、結(jié)痂，基底部灶性液化變性，可見明顯的淋巴細胞浸潤。真皮全層淋巴細胞浸潤，細胞有異形性(HE×40)；2b：皮損組織浸潤的淋巴細胞形態(tài)不規(guī)則，染色質(zhì)深染(HE×400)

二、討論

皮膚γ/δ T細胞淋巴瘤是起源于γ/δ T細胞的一組EB病毒陰性的皮膚T細胞淋巴瘤，2005年世界衛(wèi)生組織和歐洲癌癥治療研究組織(WHO-EORTC)皮膚淋巴瘤分類中[2]，皮膚γ/δ T細胞淋巴瘤與原發(fā)性皮膚侵襲性親表皮CD8+T細胞淋巴瘤、原發(fā)性皮膚CD4+小/中多形性T細胞淋巴瘤一起成為一個新的獨立類型“原發(fā)性皮膚外周T細胞淋巴瘤，非特指”中暫定亞型，2008年世界衛(wèi)生組織造血與淋巴組織腫瘤分類中則將其歸類為獨立的病種。

皮膚γ/δ T細胞淋巴瘤主要累及成人，平均發(fā)病年齡52歲，男女比例大致為2∶1。臨床表現(xiàn)為泛發(fā)性的斑塊、結(jié)節(jié)或腫物，常伴有潰瘍形成，幾乎均累及四肢，約50%患者軀干受累，黏膜及脊髓、腦部等其他結(jié)外組織也常累及，但淋巴結(jié)、脾和骨髓很少受累。噬血細胞綜合征是其常見的并發(fā)癥，發(fā)生率約為25%，尤其好發(fā)于呈脂膜炎樣腫塊表現(xiàn)的患者中[3-4]。國內(nèi)曾報道1例，臨床表現(xiàn)為四肢散在脂膜炎樣結(jié)節(jié)，但無噬血細胞綜合征[5]。皮膚γ/δ T細胞淋巴瘤的組織學上分為3種主要模式，分別為親表皮型、真皮型和皮下型[6]。同一患者不同部位的標本或同一部位標本中的不同區(qū)域常可見到1種以上的組織學模式。腫瘤細胞通常呈中等或較大細胞形狀，圓形或略呈不規(guī)則形，罕見腦回狀核，染色質(zhì)粗糙、團塊狀，具有泡狀核和明顯核仁的原始細胞少見。常見腫瘤細胞凋亡、壞死和侵襲血管的現(xiàn)象。皮膚γ/δ T細胞淋巴瘤的組織病理模式與生存率有一定的相關(guān)性，有研究表明皮下型比親表皮型和真皮型生存期更短[7]。

本病少見，容易誤診，需要與下列皮膚病尤其其他皮膚淋巴瘤相鑒別：孢子絲菌病、皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤、結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型、皮膚侵襲性親表皮CD8陽性細胞毒性T細胞淋巴瘤等。本病預后差，平均生存期約15個月，偶爾也有生存期長達15年的患者[8]。

圖3 T細胞受體(TCR)γ/δ基因重排聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)顯示在250 bp處出現(xiàn)克隆性重排條帶 M：標準參照物；1：樣本內(nèi)參；2：皮損樣本TCRδ基因；3：TCRδ基因陽性對照；4：TCRδ基因陰性對照；5： 皮損樣本TCRγ-A基因；6：TCRγ-A基因陽性對照；7：皮損樣本TCRγ-B基因；8：TCRγ-B基因陽性對照

[1]van Dongen JJ，Langerak AW，Brüggemann M，et al.Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspectlymphoproliferations:reportofthe BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936[J].Leukemia，2003，17(12):2257-2317.

[2]Slater DN.The new World Health Organization-European Organization for Research and Treatment of Cancer classification for cutaneous lymphomas:a practical marriage of two giants[J].Br J Dermatol，2005，153(5):874-880.

[3]Youn SH，Lee YW，Min SK，et al.Fatal Cutaneous γ/δ TCell Lymphoma with Central Nerve System Metastasis[J].Ann Dermatol，2011，23(Suppl1):S100-S104.

[4]Cerroni L，Gatter K，Kerl H.Skin lymphoma:the illustrated guide[M].3rd ed.Chichester:Wiley-Blackwell，2009:97-113.

[5]翟勇平，劉海寧，周曉鋼，等.皮膚γ/δ T細胞淋巴瘤一例報告——附文獻復習[J].中華血液學雜志，2008，29(12):839-840.

[6]Amado A，McDonnell JK，Somani N，et al.Cutaneous gammadelta T-cell lymphoma[J].Leuk Lymphoma，2008，49(10):2003-2005.

[7]Toro JR，Liewehr DJ，Pabby N，et al.Gamma-delta T-cell phenotype is associated with significantly decreased survival in cutaneous T-cell lymphoma[J].Blood，2003，101(9):3407-3412.

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2013-01-05)

(本文編輯：尚淑賢)

Cutaneous CD8-positive gamma/delta T-cell lymphoma

Dong Zhengbang*，Zhang Lihua，Zhang Jingdong，Pan Yongzheng，Zhao Deming，Wang Fei.*Department of Dermatology and Venereology，Zhongda Hospital，Southeast University，Nanjing 210009，China

Wang Fei，Email:ffwangfei@163.com

A 44-year-old female presented with ulcers and plaques on the trunk for two months.The lesions began as red plaques，and rapidly developed into ulcers.Histopathology revealed an infiltrate of middle to large atypicallymphoid cellsthroughoutthe dermisand subcutaneousfatlayeralong with epidermotropism.Immunohistochemically，the atypical cells showed positive staining for CD3，CD8，CD56，granzyme B，perforin，but negative staining for the α/β chain of T cell receptor，CD4，CD5，CD20 and CD79α.Epstein-Barr virus-encoded RNA(EBER)was undetected.PCR confirmed the rearrangement of TCR-γ gene.According to the above findings，a diagnosis of cutaneous γ/δ T-cell lymphoma was made.The patient gave up therapy，and died 20 months after the onset of disease.

Lymphoma，T-cell；CD8-positive T-lymphocytes；Case reports[Publication types]

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.02.015

教育部留學回國人員科研啟動基金(2012-1707)

210009南京，東南大學附屬中大醫(yī)院皮膚性病科(董正邦、張敬東、潘永正、趙德明、王飛)，病理科(張麗華)

王飛，Email：ffwangfei@163.com