石麗君 黃小雄

伐昔洛韋和阿昔洛韋序貫治療帶狀皰疹97例

石麗君 黃小雄

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)感染引起的皮膚病。目前抑制此病毒的藥物主要為核苷類似物，包括阿昔洛韋和伐昔洛韋等，這些藥物可選擇性地抑制病毒復制，達到改善癥狀和縮短病程的目的。伐昔洛韋比阿昔洛韋水溶性更好、口服生物利用度高。我們用伐昔洛韋和阿昔洛韋序貫療法治療帶狀皰疹，在獲得較好的療效時，降低了患者的費用。

一、臨床資料

1.一般資料：97例帶狀皰疹患者均來自廣東省惠州市皮膚病防治研究所門診，分為3個組，阿昔洛韋組34例中男17例，女17例，平均年齡53.8歲，皮損分布于軀干部28例，頭面部3例，四肢3例；伐昔洛韋組30例中男15例，女15例，平均年齡54.2歲，皮損分布于軀干部22例，頭面部5例，四肢3例；序貫療法組33例中男18例，女15例，平均年齡54.8歲，皮損分布于軀干部25例，頭面部5例，四肢3例。共入選97例患者，阿昔洛韋組和序貫療法組各有1例脫落，統(tǒng)計時排除。納入標準：①病程72 h內(nèi)；②2周內(nèi)未口服或外用過抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)劑；③年齡40～68歲。3個組患者的性別、年齡、病程、皮損分布及疼痛程度相比，差異無統(tǒng)計學意義。排除標準：①妊娠期及哺乳期婦女；②對伐昔洛韋、阿昔洛韋及其衍生物過敏者；③有重要臟器功能受損者；④有嚴重的免疫功能低下或需長期服用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者；⑤皮損并發(fā)細菌感染者。

2.治療方法：用隨機、開放、對照的臨床試驗。阿昔洛韋組口服阿昔洛韋(重慶通和制藥有限公司生產(chǎn))治療，每次0.8 g，每日5次，連續(xù)7 d；伐昔洛韋組口服伐昔洛韋(商品名維德思，葛蘭素史克中國投資有限公司)治療，每次1 g，每日3次，連續(xù)7 d；序貫療法組口服伐昔洛韋治療，每次1 g，每日3次，3 d后換用阿昔洛韋治療，每次0.8 g，每日5次，連續(xù)4 d。 于用藥后 1、3、7、14、21、30 d 觀察記錄臨床癥狀和體征改善情況。治療期間均未用其他藥物，檢測治療前后所有患者血、尿常規(guī)及肝腎功能。

二、結(jié)果

1.臨床觀察指標和判定標準[1]：觀察所有患者疼痛緩解、止皰和結(jié)痂時間，并觀察不良反應。對未治愈者繼續(xù)隨訪觀察癥狀(疼痛、瘙癢、燒灼感)和體征(紅斑、水皰、近衛(wèi)淋巴結(jié)增大等)。評分標準：0分為無，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，同時記錄不良反應。療效指數(shù)=(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總評分×100%。療效判斷標準：①痊愈為皮損基本消退，疼痛基本消失，療效指數(shù)＞90%；②顯效為皮損大部分消退，局部疼痛明顯減輕，療效指數(shù)為60%～90%；③好轉(zhuǎn)為皮損部分消退，疼痛減輕，療效指數(shù)為30%～60%；④無效為皮損小部分消退，疼痛無減輕，療效指數(shù)＜30%。痊愈加顯效例數(shù)占總例數(shù)的百分率為有效率。

2.帶狀皰疹相關疼痛觀察指標和判定標準[2]：將疼痛程度分為5級，觀察并記錄治療后1個月的疼痛評分。評分標準：0分為無疼痛；1分為輕痛每日≤5次；2分為時有疼痛，對日常生活影響不明顯；3分為疼痛頻繁，影響日常生活，需服鎮(zhèn)痛藥；4分為疼痛難忍，嚴重影響日常生活，服用鎮(zhèn)痛藥效果不佳。根據(jù)治療前后疼痛積分下降指數(shù)評價療效。疼痛下降指數(shù)=(治療前分值-治療后分值)/治療前分值×100%。療效判斷標準：①痊愈為疼痛下降指數(shù)100%；②顯效為疼痛下降指數(shù)80%～99%；③良效為疼痛下降指數(shù)50%～79%；④微效為疼痛下降指數(shù)20%～49%；⑤無效為疼痛下降指數(shù)＜20%。痊愈加顯效例數(shù)占總例數(shù)的百分率為有效率。

3.統(tǒng)計學處理：3個組患者治療前病情(首次就診的癥狀加體征積分)和年齡以±s表示，用方差分析；3個組患者性別構(gòu)成間比較用卡方檢驗；3種治療方案疼痛緩解、止皰和結(jié)痂時間以±s表示，用方差分析，兩兩比較用SNK-q檢驗；3種治療方案臨床療效和對帶狀皰疹相關疼痛影響的比較均用Ridit分析。

三、結(jié)果

1.3個組患者治療前病情嚴重性比較：3個組患者病情以首次就診的癥狀加體征積分進行比較，差異無統(tǒng)計學意義(F=0.055，P＞0.05)；3個組患者性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.268，P＞0.05)；3個組患者年齡差異無統(tǒng)計學意義(F=0.203，P＞ 0.05)。

2.3種方案治療帶狀皰疹的疼痛緩解、止皰和結(jié)痂時間比較：伐昔洛韋組平均疼痛緩解、止皰和結(jié)痂時間均低于比阿昔洛韋組，差異有統(tǒng)計學意義(q=11.237，P＜0.01；q=7.758，P＜0.01；q=4.609，P＜0.01)；序貫療法組平均疼痛緩解、止皰和結(jié)痂時間也均低于比阿昔洛韋組，差異有統(tǒng)計學意義 (q=11.189，P＜0.01；q=8.234，P＜0.01；q=5.690，P＜0.01)；序貫療法組平均疼痛緩解、止皰和結(jié)痂時間均略高于伐昔洛韋組，但差異無統(tǒng)計學意義(q=0.137，P＞0.05；q=0.600，P＞ 0.05；q=1.149，P＞ 0.05)。 見表 1。

3.3種治療方案治療帶狀皰疹的療效比較：阿昔洛韋組痊愈占24.2%、顯效占30.3%、有效率為54.5%，伐昔洛韋組痊愈占60.0%、顯效占33.3%、有效率為93.5%，序貫療法組痊愈占46.9%、顯效占40.6%、有效率為87.5%。伐昔洛韋組和序貫療法組治療效果均顯著優(yōu)于阿昔洛韋組(u=3.640，P＜0.01；u=2.710，P＜0.01)；序貫療法組療效略低于伐昔洛韋組，但差異無統(tǒng)計學意義(u=0.967，P=0.334＞0.05)。見表2。

4.3種治療方案對帶狀皰疹相關疼痛的影響：分別用3種方案治療帶狀皰疹患者1個月后，阿昔洛韋組痊愈占30.3%、顯效占36.4%、有效率為66.7%，伐昔洛韋組痊愈占73.3%、顯效占13.3%、有效率為86.7%，序貫療法組痊愈占65.6%、顯效占18.8%、有效率為84.4%。伐昔洛韋組和序貫療法組治療效果均顯著優(yōu)于阿昔洛韋組(u=2.999，P＜0.01；u=2.615，P＜0.01)；序貫療法組療效略低于伐昔洛韋組，但差異無統(tǒng)計學意義(u=0.423，P＞0.05)。見表3。

5.安全性評價：所有患者治療前后血、尿常規(guī)，及肝腎功能均無明顯異常。其中阿昔洛韋組1例、伐昔洛韋組1例、序貫療法組2例出現(xiàn)不良反應，主要為胃腸道不適、嗜睡等，均不影響治療。

表1 3個組患者疼痛緩解、止皰和結(jié)痂時間比較(d)

表2 3個組臨床療效比較[例(%)]

表3 3組患者對帶狀皰疹相關疼痛影響的比較[例(%)]

四、討論

阿昔洛韋是一種合成的嘌吟核苷類似物，對單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒等具抑制作用，對加速帶狀皰疹皮損愈合和減輕急性疼痛均有較好的療效，但阿昔洛韋口服吸收不完全、生物利用度(10%～20%)低，且半衰期短，患者每日需服藥5次，依從性差。伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥，為阿昔洛韋酯化物，在體內(nèi)通過首過效應被酯酶轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，從而起到抗病毒作用。伐昔洛韋口服生物利用度(約55%)顯著高于阿昔洛韋，吸收迅速，進入人體后完全水解成阿昔洛韋，可獲得靜脈注射阿昔洛韋相等的血藥濃度而不增加副作用，因此其體內(nèi)的抗病毒活性優(yōu)于阿昔洛韋，但其7 d用維德思約1 010元，而阿昔洛韋7 d約80元，因此單用伐昔洛韋增加了患者的經(jīng)濟負擔。我們試驗結(jié)果顯示，伐昔洛韋和阿昔洛韋序貫療法治療帶狀皰疹療效顯著，在改善患者癥狀、體征，以及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛等方面顯著優(yōu)于阿昔洛韋，與單用伐昔洛韋效果差異無統(tǒng)計學意義，而其所需費用約479元，低于單用伐昔洛韋。因此，我們認為，伐昔洛韋和阿昔洛韋序貫療法治療帶狀皰疹的臨床療效好，值得臨床應用。

聲明：本課題為獨立研究，未接受廠家贊助

[1]賈冬梅，蘇海輝，張穎，等.更昔洛韋治療帶狀皰疹多中心開放研究[J].臨床皮膚科雜志，2006，35(11):743.

[2]Votrubec M，Thong I.Neuropathic pain--a management update[J].Aust Fam Physician，2013，42(3):92-97.

2013-06-04)

(本文編輯：吳曉初)

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.02.019

516001廣東省惠州市皮膚病防治研究所