李健

【摘要】 目的：探討頭部亞低溫不同治療時間對新生兒中重度缺氧缺血性腦?。℉IE）的影響。方法：選取2008年7月-2012年11月本院確診治療的中重度HIE患兒123例，按隨機數(shù)字表法分為早期組、中期組、晚期組，三組均給予頭部亞低溫治療，早期組為出生后4 h內(nèi)，中期組為出生后4～8 h內(nèi)，晚期組為出生后8 h后。對患兒采用神經(jīng)行為測定（NBNA）、標準化貝利嬰兒（MDI、PDI）進行評估，分析對比各組患兒的療效和預后情況。結(jié)果：早期組、中期組、晚期組患兒身高、體重增量基本一致，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；中期組患兒NBNA、MDI、PDI評分均高于早期組，早期組NBNA、MDI，PDI評分均高于晚期組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；中期組患兒傷殘率、死亡率均低于早期組，早期組患兒傷殘率、死亡率均低于晚期組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：頭部亞低溫不同治療時機對中重度缺氧缺血性腦病新生兒機體發(fā)育無不良影響，中期治療可有效提高患兒療效，值得臨床作進一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 亞低溫； 時間； 新生兒； HIE

新生兒窒息是新生兒較為普遍的不良癥狀之一，及時進行常規(guī)復蘇治療可有效解決新生兒窒息，長時間的窒息會使新生兒腦部供血供氧出現(xiàn)嚴重的不足，致使腦部組織和腦神經(jīng)缺氧缺血性損傷或壞死，導致缺氧缺血性腦?。℉IE），嚴重者會出現(xiàn)腦死亡現(xiàn)象[1]。HIE主要表現(xiàn)癥狀有意識、肌肉張力異常，反射性反應(yīng)過度興奮或無反應(yīng)，病情較重者會出現(xiàn)昏迷、暈厥、甚至死亡。常規(guī)臨床治療通過頭部亞低溫治療配合藥物調(diào)控驚厥、顱壓，提高患兒血壓，改善腦部供血供氧，達到恢復腦部正常供血供氧功能的運作[2-3]。有學者提出，頭部亞低溫不同啟動時間對HIE具有不同的意義，但確切最佳啟動時間仍具有較高的爭議[4]。本院通過對HIE新生兒給予不同啟動時間頭部亞低溫治療結(jié)果分析，探討頭部亞低溫治療的最佳啟動時間，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年7月-2012年11月本院確診治療的HIE患兒123例，按隨機數(shù)字表法分為早期組、中期組、晚期組各41例，早期組：男26例，女15例，體重2531～3716 g，平均（2846.51±364.15）g，中期組：男24例，女17例，體重2543～3813 g，平均（2886.51±315.38）g，晚期組：男25例，女16例，體重2607～3751 g，平均（2861.12±315.13）g，三組患兒家屬均簽署知情同意書且經(jīng)本院倫理會審批通過。三組患兒的性別、體重等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）機體質(zhì)量高于2500 g；（2）Apgar評分低于4分；（3）經(jīng)頭顱CT和病理分析確診為中重度HIE。排除標準：（1）顱內(nèi)出現(xiàn)嚴重性出血；（2）伴隨重度感染性疾??；（3）患有先天性重度遺傳疾??；（4）心、肝等臟器嚴重性疾??；（5）隨訪中途截止或未簽署知情同意書[5]。

1.3 方法 三組患兒均給予常規(guī)藥物、手術(shù)等綜合治療及亞低溫治療；依據(jù)“九五攻關(guān)項目HIE 治療協(xié)作組”的HIE 治療方案結(jié)合患兒實際情況實行頭部亞低溫治療，手術(shù)操作均嚴格依照方案執(zhí)行[6]。治療后對患兒采用自然復溫，5 h后未恢復正常體溫者給予紅外復溫。治療時間：早期組為出生后4 h內(nèi)，中期組為出生后4～8 h內(nèi)，晚期組為出生后8 h后，三組頭部亞低溫治療持續(xù)時間為3 h。

1.4 隨訪及評價標準 對三組患兒進行為期18個月的隨訪（患兒死亡即隨訪結(jié)束）。患兒出生后6 d進行神經(jīng)行為測定（NBNA），18個月后進行身高、體重的測量，同時采用標準化貝利嬰兒發(fā)育量表對患兒進行評估。NBNA：新生兒高于37分為正常，23～37分為輕度神經(jīng)行為障礙，12～22分為中度神經(jīng)行為障礙，低于12分為重度神經(jīng)行為障礙[7]。標準化貝利嬰兒發(fā)育量表包括神經(jīng)發(fā)育指數(shù)（MDI）和心理發(fā)育指數(shù)（PDI）：高于120分屬于發(fā)育優(yōu)良，70～120分屬于發(fā)育良好，低于69分屬于發(fā)育缺陷[8]。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以 （x±s）表示，比較采用t檢驗，多組資料比較采用F檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組身高、體重增量的比較 三組患兒的身高、體重增加量基本一致，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組NBNA、MDI，PDI評分的比較 中期組患兒出生NBNA、MDI和PDI評分最高，早期組次之，晚期組最低，三組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 三組傷殘和死亡情況的比較 晚期組患兒傷殘率，死亡率最高，早期組次之，中期組最低，三組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中中期組患兒無死亡情況發(fā)生，見表3。

3 討論

新生兒HIE屬于新生兒危重疾病之一，多伴有腦癱、癲癇等嚴重性并發(fā)癥，嚴重影響新生兒的生長發(fā)育以及生存質(zhì)量[9]。HIE常規(guī)采用頭部亞低溫配合藥物治療，可提高對腦部的供血供氧，恢復腦組織的代謝功能，頭部亞低溫可降低腦細胞代謝和氧自由基對腦組織、神經(jīng)組織的損害，配合藥物可有效縮短恢復腦部供血供氧平衡時間，降低患兒傷殘、死亡的風險[10-12]。HIE病理發(fā)展包括3個階段：原發(fā)性細胞損傷期、窒息復蘇時潛伏期、延遲性細胞損害期[13]。有研究報道，新生兒HIE頭部亞低溫治療在某個限定時間內(nèi)啟動，具有較明顯的療效，且對患兒HIE傷殘、死亡具有一定的預防作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，出生后中期啟動頭部亞低溫治療的患兒NBNA、MDI，PDI評分最高，晚期啟動治療的患兒次之，早期啟動治療的患兒最低；中期啟動治療的患兒傷殘率，死亡率最低，晚期啟動治療的患兒較高，早期啟動治療的患兒最高；3個時間段啟動治療的患兒18個月后在身高、體重增加量比較上無顯著差異。本研究發(fā)現(xiàn)，不同啟動時間頭部亞低溫治療對機體生長發(fā)育無明顯不良影響，中期啟動治療在近、遠期治療效果具有較高的優(yōu)勢，且治療后傷殘、和死亡情況發(fā)生均明顯低于其他時間啟動治療，與何賢明等[15]研究結(jié)果基本相同。此結(jié)果提示，頭部亞低溫治療主要有效時期集中在HIE發(fā)展的第2階段，過早對患兒實施頭部亞低溫治療可能對腦部缺氧缺血無顯著幫助，過晚對患兒實施頭部亞低溫治療可能腦部已遭受較為嚴重的損傷，錯失治療時機，對疾病無顯著療效。此外，本研究發(fā)現(xiàn)有1例患兒早期啟動亞低溫治療取得較明顯治療效果，可能由于患兒HIE發(fā)病時間較早，出生后已處于第2階段，但確切原因仍未證實。endprint

綜上所述，頭部亞低溫不同啟動時間對HIE新生兒無不良影響，具有一定的安全性，過早治療對患兒腦部缺氧缺血無明顯幫助，過晚治療錯失最佳治療時機，中期治療可有效改善患兒病情和降低傷殘、死亡的發(fā)生，值得臨床作進一步推廣。

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（收稿日期：2014-07-22） （本文編輯：石亞飛）endprint

綜上所述，頭部亞低溫不同啟動時間對HIE新生兒無不良影響，具有一定的安全性，過早治療對患兒腦部缺氧缺血無明顯幫助，過晚治療錯失最佳治療時機，中期治療可有效改善患兒病情和降低傷殘、死亡的發(fā)生，值得臨床作進一步推廣。

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（收稿日期：2014-07-22） （本文編輯：石亞飛）endprint

綜上所述，頭部亞低溫不同啟動時間對HIE新生兒無不良影響，具有一定的安全性，過早治療對患兒腦部缺氧缺血無明顯幫助，過晚治療錯失最佳治療時機，中期治療可有效改善患兒病情和降低傷殘、死亡的發(fā)生，值得臨床作進一步推廣。

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（收稿日期：2014-07-22） （本文編輯：石亞飛）endprint