周志聰+涂健銘+劉+寧+伍劍萍

[摘要] 目的 探討中西醫(yī)結(jié)合治療阿爾茨海默病的臨床效果。 方法 收集本院及廣州頤康老年病醫(yī)院2010年1月～2014年1月收治的阿爾茨海默病患者100例，將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組，每組各50例。對(duì)照組單純應(yīng)用西藥治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥治療，比較兩組的臨床效果。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的總有效率為92.0%，MMSE評(píng)分為（22.63±1.54）分，ADL評(píng)分為（39.17±3.65）分，臨床主癥狀總分為（3.62±0.53）分，以上指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05），兩組均未見不良反應(yīng)。 結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療阿爾茨海默病，效果確切，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 中西醫(yī)結(jié)合；阿爾茨海默病；治療方法

[中圖分類號(hào)] R749.1+6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）10（c）-0103-03

阿爾茨海默病屬于一種原發(fā)性的灰質(zhì)腦病，特點(diǎn)是患者的大腦會(huì)出現(xiàn)皮質(zhì)的萎縮，在這個(gè)過程中，患者會(huì)伴有老年斑或是神經(jīng)元纖維的纏結(jié)，且潛隱起病，病程逐漸發(fā)展，最后造成了患者的癡呆[1]。阿爾茨海默病是一種常見病，好發(fā)于老年人，隨著我國人口的逐漸老齡化，其發(fā)病數(shù)量也呈逐年增長的趨勢[2]。目前，阿爾茨海默病的病因還尚未明確，且存在很多種假說，根據(jù)不同的假說，可以采用不同的治療方式。本研究分析了阿爾茨海默病的臨床特征，同時(shí)，將醫(yī)學(xué)界中西醫(yī)的不同治療觀點(diǎn)以及這些患者臨床治療取得的效果進(jìn)行了闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院及廣州頤康老年病醫(yī)院2010年1月～2014年1月收治的100例阿爾茨海默病患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組，每組各50例。實(shí)驗(yàn)組：男女比例為30∶20，年齡55～76歲，平均（67.8±5.4）歲；病程3個(gè)月～4年，平均（1.8±0.4）年；文化程度：文盲5例（10%）、小學(xué)13例（26%）、初中15例（30%）、高中12例（24%）、大學(xué)5例（10%）；39例患者均呈現(xiàn)明顯異常腦電圖。對(duì)照組：男女比例為29∶21，年齡56～77歲，平均（67.6±5.5）歲；病程3個(gè)月～4年，平均（1.7±0.3）年；文化程度：文盲6例（12%）、小學(xué)12例（24%）、初中15例（30%）、高中13例（26%）、大學(xué)4例（8%），38例患者均呈現(xiàn)明顯異常腦電圖。兩組的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性[3]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合美國精神障礙《診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4次修訂版和NINCDS/ADRD制訂的阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分為15～26分；③能完成視力及聽力測試；④改良缺血量表評(píng)分<4分；⑤存在不同程度的失語、失用、失認(rèn)、記憶障礙，有計(jì)算力損害、視覺損害，伴有人格行為改變等[4]。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重心、腎功能不全；②對(duì)膽堿類藥物過敏；③癲癇；④消化性潰瘍；⑤女性患者停經(jīng)時(shí)間<2年[5]。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 單純應(yīng)用西藥治療，鹽酸多奈哌齊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H2005 0978]，1片/次，1次/d；奧氮平（Lilly del Caribe，Inc.，注冊(cè)證號(hào)H20090977）起始劑量為10 mg/d，1次/d；8周為1個(gè)療程，用藥1個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效[6]。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬還少益智湯治療，藥方組成包括：菟絲子24 g，熟地20 g，黃芪18 g，淮山藥15 g，茯苓15 g，肉蓯蓉15 g，石菖蒲15 g，葛根15 g，黃精15 g，蜂膠12 g，山萸肉12 g，浙貝母10 g；隨證加減，惡心嘔吐者加法半夏、蘇梗，腹脹、食欲不振者加焦三仙、炒菜菔子、木香；神疲乏力者加黨參、白術(shù)；氣滯血瘀者加紅花、桃仁、丹皮；失眠者加棗仁、茯神。水煎服，煎取藥汁300 ml，早晚分2次服用 。

1.5 觀察指標(biāo)

治療后應(yīng)用MMSE評(píng)價(jià)認(rèn)知功能；應(yīng)用日常生活能力（ADL）量表評(píng)價(jià)生活自理能力，觀察兩組患者的主要癥狀積分變化，做好記錄。MMSE是最具影響的標(biāo)準(zhǔn)化智力狀態(tài)檢查工具之一，其作為認(rèn)知障礙檢查方法，可以用于阿爾茨海默病的篩查，簡單易行。測量方法：每項(xiàng)回答正確計(jì)1分，錯(cuò)誤或不知道計(jì)0分。不適合計(jì)9分，拒絕回答或不理解計(jì)8分。在合計(jì)總分時(shí)，8分和9分均按0分計(jì)算。最高分為30分。劃分是否癡呆與受教育程度有關(guān)，因此如果老年人是文盲又<17分、小學(xué)又<20分、中學(xué)以上又<24分，則為癡呆。ADL量表的評(píng)定內(nèi)容包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、大小便、上廁所、行走和上下樓梯等[7]。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)MMSE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)確定，顯效：治療后積分提高>5分，生活自理，神志清醒，回答問題正確；有效：積分提高1～4分，生活基本自理，反應(yīng)遲鈍，回答問題總是基本正確；無效：積分提高<1分或較治療前降低，生活不能自理，神志呆傻，回答問題不夠正確[8]?？傆行?顯效+有效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分及臨床主癥狀評(píng)分的比較

實(shí)驗(yàn)組的MMSE評(píng)分為（22.63±1.54）分，ADL評(píng)分為（39.17±3.65）分，臨床主癥狀總分為（3.62±0.53）分，以上指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組總有效率的比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率為92.0%，高于對(duì)照組的86.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）（表2）。endprint

2.3兩組的不良反應(yīng)情況

治療后兩組肝、腎功能均正常，未見不良反應(yīng)病例。

3 討論

阿爾茨海默病是一種原因未明的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退，關(guān)于阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制分析，西醫(yī)認(rèn)為有以下幾個(gè)方面。①Aβ學(xué)說：由于Aβ在生理?xiàng)l件下以可溶的形式存在于人體血漿以及腦脊液等中，呈現(xiàn)低濃度的神經(jīng)毒性，另外，在病理?xiàng)l件下其形成不溶性纖維沉積，以至于形成神經(jīng)毒性。此外，Aβ與炎癥產(chǎn)生反應(yīng)而損害神經(jīng)細(xì)胞，并形成沉積，因此，Aβ能夠引發(fā)氧化應(yīng)激損傷，對(duì)人體的神經(jīng)細(xì)胞、腦血管細(xì)胞等均有促氧化作用，從而形成沉積。②Tau蛋白學(xué)說：Tau蛋白對(duì)人腦組織神經(jīng)元骨架有重要的作用，其在病理狀態(tài)時(shí)能使蛋白激酶活性發(fā)生改變，使患者的腦組織Tau蛋白發(fā)生異常的高度磷酸化，以至于人體神經(jīng)元纖維纏結(jié)，與此同時(shí)，微管也不能正常輸送營養(yǎng)物質(zhì)，最后使神經(jīng)元形成營養(yǎng)不良性萎縮[9]。③載脂蛋白E（ApoE）：ApoE對(duì)神經(jīng)起支配作用，是目前阿爾茨海默病研究較多的基因，其中ApoEε4基因多態(tài)性與阿爾茨海默病密切相關(guān)，從而影響淀粉樣蛋白的形成與沉積。ApoEε4等位基因在阿爾茨海默病患者中呈高頻率分布，使患者的發(fā)病年齡提前，生存期縮短，因此，ApoEε4基因是阿爾茨海默病患者發(fā)病的重要因素。④中樞膽堿能損傷：膽堿是人腦組織中的重要化學(xué)物質(zhì)，阿爾茨海默病患者的腦區(qū)膽堿能神經(jīng)元減少，導(dǎo)致乙酰膽堿減少。另外，膽堿酯酶的主要功能是水解乙酰膽堿，在阿爾茨海默病的發(fā)病過程中起重要作用，且其水解底物乙酰膽堿缺失的嚴(yán)重程度與癡呆密切相關(guān)。⑤興奮性氨基酸毒性學(xué)說：谷氨酸是人體大腦神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，如果谷氨酸釋放增加或被抑制，以至于人體中的鈣流失而導(dǎo)致興奮性毒性。中醫(yī)方面：在中醫(yī)領(lǐng)域中，阿爾茨海默病屬于“呆病”范疇，歷代醫(yī)學(xué)者認(rèn)為其由臟腑功能漸衰、大腦供血不足、淤血等造成，而脾腎是該病發(fā)生的重要因素[10]。

針對(duì)阿爾茨海默病患者的發(fā)病原因，來探討治療方法。①針對(duì)Aβ學(xué)說，需要研制一些藥物來抑制Aβ的形成，為此很多醫(yī)學(xué)研究者紛紛根據(jù)這一學(xué)說而探討藥物來降低Aβ的生成，M1型受體激動(dòng)劑等對(duì)患者神經(jīng)中的Aβ均起到抑制的作用，且效果顯著；②針對(duì)Tau蛋白學(xué)說，目前通過計(jì)算機(jī)輔助研制出高選擇性抑制糖原合成酶激酶-3β的化合物，根據(jù)臨床藥物實(shí)驗(yàn)結(jié)果得知，其能夠有效抑制Tau蛋白異常磷酸化，從而減緩患者記憶以及其他認(rèn)知功能的衰退[11]；③免疫治療：免疫球蛋白能有效預(yù)防阿爾茨海默?。虎茚槍?duì)膽堿減少的情況，需要采取藥物增加患者腦組織中的乙酰膽堿含量（應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑明顯提高了患者腦組織中的膽堿含量）；⑤針對(duì)興奮性氨基酸毒性學(xué)說，根據(jù)研究結(jié)果得知，患者中的過量谷氨酸能夠激活NMDA受體，以至于患者的神經(jīng)細(xì)胞死亡，為此，需要采用美金剛藥物來進(jìn)行抑制NMDA受體的興奮性，其安全性以及耐受性對(duì)患者來說均有明顯的效果。雖然西藥對(duì)阿爾茨海默病有一定療效，但是易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，因此，目前仍有很多患者不愿意接受西藥治療。另外，阿爾茨海默病的病發(fā)機(jī)制有很多種，且較復(fù)雜，因此，單一的藥物很難實(shí)現(xiàn)根治的效果，需要充分利用中藥的優(yōu)勢來開拓治療阿爾茨海默病的新途徑。由于中藥具有多途徑、多方式、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢，因此，眾多患者還是比較傾向于選擇中藥治療阿爾茨海默病，補(bǔ)腎、安神、健脾等是治療該病的基本方法。

鹽酸多奈哌齊、奧氮平是治療阿爾茨海默病的常用藥物，已在臨床上廣泛應(yīng)用，本研究中實(shí)驗(yàn)組在應(yīng)用鹽酸多奈哌齊、奧氮平治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬還少益智湯治療，收到了滿意的效果。還少益智湯中，山藥、茯苓、黃芪可健脾補(bǔ)益后天；熟地、黃精可滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)先天之本；菟絲子、蓯蓉可助命火、補(bǔ)腎氣，以求陽生陰長之效，浙貝、菖蒲可化痰、宣竅、醒神，諸藥配伍，可共奏補(bǔ)腎、升陽、健脾益氣、填精通竅之效。

綜上所述，阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，到目前為止仍沒有找到具體原因，雖然中西醫(yī)學(xué)對(duì)該病有不同的認(rèn)識(shí)，但是在一定程度上均取得了一定的進(jìn)展，今后需要進(jìn)行多學(xué)科、多因素整合，尋找到能夠治療、預(yù)防該病的藥物，為廣大阿爾茨海默病患者以及家庭帶來福音。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 汪華僑，范海虹，徐杰，等.抗氧化劑TA99系列治療阿爾茨海默病的實(shí)驗(yàn)依據(jù)（英文）[J].中國臨床康復(fù)，2005， 9（13）：254-256.

[2] 齊曉漣，張倩，白楊，等.3例新型隱球菌腦膜腦炎聯(lián)合用藥合理性分析[A]//第二屆全國藥物性損害與安全用藥學(xué)術(shù)會(huì)議——抗感染藥物不良反應(yīng)與臨床安全應(yīng)用專題研討會(huì)論文匯編[C].2010.

[3] 霍軍，于俊麗，孔德榮，等.中醫(yī)辨證分型治療老年性癡呆90例臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2008，23（5）：572-573.

[4] 洪霞，張振馨，李輝，等.內(nèi)源性雌激素與阿爾茨海默病的病例對(duì)照研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2001，22（5）：379-382.

[5] 薛慎伍，張兆巖，徐玲玲，等.哈伯因治療老年性癡呆療效分析[A]//第五屆全國老年醫(yī)學(xué)進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C].2005.

[6] 賈怡蓓，白雪，張宇紅，等.從瘀辨治不同法則治療Alzheimer病療效的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010， 8（1）：37-39.

[7] 楊靜芳，陳彪，柏華，等.載脂蛋白E基因多態(tài)性與中國人阿爾茨海默病和頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2001，21（1）：40-42.

[8] 孫海蛟.鹽酸多奈哌齊配合四神針治療老年性癡呆臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（3）：150-151.

[9] 錢云，張志珺.阿爾茨海默病伴抑郁癥的臨床研究進(jìn)展[J].國際精神病學(xué)雜志，2007，34（3）：150-153.

[10] 趙威麗.老年癡呆癥患者的特點(diǎn)及康復(fù)護(hù)理[J].實(shí)用醫(yī)藥，2013，30（1）：76-77.

[11] 單守勤，王倩，姜濤，等.阿爾茨海默病的治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)藥，2012，29（7）：653-655.

（收稿日期：2014-07-25 本文編輯：許俊琴）endprint

2.3兩組的不良反應(yīng)情況

治療后兩組肝、腎功能均正常，未見不良反應(yīng)病例。

3 討論

阿爾茨海默病是一種原因未明的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退，關(guān)于阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制分析，西醫(yī)認(rèn)為有以下幾個(gè)方面。①Aβ學(xué)說：由于Aβ在生理?xiàng)l件下以可溶的形式存在于人體血漿以及腦脊液等中，呈現(xiàn)低濃度的神經(jīng)毒性，另外，在病理?xiàng)l件下其形成不溶性纖維沉積，以至于形成神經(jīng)毒性。此外，Aβ與炎癥產(chǎn)生反應(yīng)而損害神經(jīng)細(xì)胞，并形成沉積，因此，Aβ能夠引發(fā)氧化應(yīng)激損傷，對(duì)人體的神經(jīng)細(xì)胞、腦血管細(xì)胞等均有促氧化作用，從而形成沉積。②Tau蛋白學(xué)說：Tau蛋白對(duì)人腦組織神經(jīng)元骨架有重要的作用，其在病理狀態(tài)時(shí)能使蛋白激酶活性發(fā)生改變，使患者的腦組織Tau蛋白發(fā)生異常的高度磷酸化，以至于人體神經(jīng)元纖維纏結(jié)，與此同時(shí)，微管也不能正常輸送營養(yǎng)物質(zhì)，最后使神經(jīng)元形成營養(yǎng)不良性萎縮[9]。③載脂蛋白E（ApoE）：ApoE對(duì)神經(jīng)起支配作用，是目前阿爾茨海默病研究較多的基因，其中ApoEε4基因多態(tài)性與阿爾茨海默病密切相關(guān)，從而影響淀粉樣蛋白的形成與沉積。ApoEε4等位基因在阿爾茨海默病患者中呈高頻率分布，使患者的發(fā)病年齡提前，生存期縮短，因此，ApoEε4基因是阿爾茨海默病患者發(fā)病的重要因素。④中樞膽堿能損傷：膽堿是人腦組織中的重要化學(xué)物質(zhì)，阿爾茨海默病患者的腦區(qū)膽堿能神經(jīng)元減少，導(dǎo)致乙酰膽堿減少。另外，膽堿酯酶的主要功能是水解乙酰膽堿，在阿爾茨海默病的發(fā)病過程中起重要作用，且其水解底物乙酰膽堿缺失的嚴(yán)重程度與癡呆密切相關(guān)。⑤興奮性氨基酸毒性學(xué)說：谷氨酸是人體大腦神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，如果谷氨酸釋放增加或被抑制，以至于人體中的鈣流失而導(dǎo)致興奮性毒性。中醫(yī)方面：在中醫(yī)領(lǐng)域中，阿爾茨海默病屬于“呆病”范疇，歷代醫(yī)學(xué)者認(rèn)為其由臟腑功能漸衰、大腦供血不足、淤血等造成，而脾腎是該病發(fā)生的重要因素[10]。

針對(duì)阿爾茨海默病患者的發(fā)病原因，來探討治療方法。①針對(duì)Aβ學(xué)說，需要研制一些藥物來抑制Aβ的形成，為此很多醫(yī)學(xué)研究者紛紛根據(jù)這一學(xué)說而探討藥物來降低Aβ的生成，M1型受體激動(dòng)劑等對(duì)患者神經(jīng)中的Aβ均起到抑制的作用，且效果顯著；②針對(duì)Tau蛋白學(xué)說，目前通過計(jì)算機(jī)輔助研制出高選擇性抑制糖原合成酶激酶-3β的化合物，根據(jù)臨床藥物實(shí)驗(yàn)結(jié)果得知，其能夠有效抑制Tau蛋白異常磷酸化，從而減緩患者記憶以及其他認(rèn)知功能的衰退[11]；③免疫治療：免疫球蛋白能有效預(yù)防阿爾茨海默病；④針對(duì)膽堿減少的情況，需要采取藥物增加患者腦組織中的乙酰膽堿含量（應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑明顯提高了患者腦組織中的膽堿含量）；⑤針對(duì)興奮性氨基酸毒性學(xué)說，根據(jù)研究結(jié)果得知，患者中的過量谷氨酸能夠激活NMDA受體，以至于患者的神經(jīng)細(xì)胞死亡，為此，需要采用美金剛藥物來進(jìn)行抑制NMDA受體的興奮性，其安全性以及耐受性對(duì)患者來說均有明顯的效果。雖然西藥對(duì)阿爾茨海默病有一定療效，但是易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，因此，目前仍有很多患者不愿意接受西藥治療。另外，阿爾茨海默病的病發(fā)機(jī)制有很多種，且較復(fù)雜，因此，單一的藥物很難實(shí)現(xiàn)根治的效果，需要充分利用中藥的優(yōu)勢來開拓治療阿爾茨海默病的新途徑。由于中藥具有多途徑、多方式、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢，因此，眾多患者還是比較傾向于選擇中藥治療阿爾茨海默病，補(bǔ)腎、安神、健脾等是治療該病的基本方法。

鹽酸多奈哌齊、奧氮平是治療阿爾茨海默病的常用藥物，已在臨床上廣泛應(yīng)用，本研究中實(shí)驗(yàn)組在應(yīng)用鹽酸多奈哌齊、奧氮平治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬還少益智湯治療，收到了滿意的效果。還少益智湯中，山藥、茯苓、黃芪可健脾補(bǔ)益后天；熟地、黃精可滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)先天之本；菟絲子、蓯蓉可助命火、補(bǔ)腎氣，以求陽生陰長之效，浙貝、菖蒲可化痰、宣竅、醒神，諸藥配伍，可共奏補(bǔ)腎、升陽、健脾益氣、填精通竅之效。

綜上所述，阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，到目前為止仍沒有找到具體原因，雖然中西醫(yī)學(xué)對(duì)該病有不同的認(rèn)識(shí)，但是在一定程度上均取得了一定的進(jìn)展，今后需要進(jìn)行多學(xué)科、多因素整合，尋找到能夠治療、預(yù)防該病的藥物，為廣大阿爾茨海默病患者以及家庭帶來福音。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 汪華僑，范海虹，徐杰，等.抗氧化劑TA99系列治療阿爾茨海默病的實(shí)驗(yàn)依據(jù)（英文）[J].中國臨床康復(fù)，2005， 9（13）：254-256.

[2] 齊曉漣，張倩，白楊，等.3例新型隱球菌腦膜腦炎聯(lián)合用藥合理性分析[A]//第二屆全國藥物性損害與安全用藥學(xué)術(shù)會(huì)議——抗感染藥物不良反應(yīng)與臨床安全應(yīng)用專題研討會(huì)論文匯編[C].2010.

[3] 霍軍，于俊麗，孔德榮，等.中醫(yī)辨證分型治療老年性癡呆90例臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2008，23（5）：572-573.

[4] 洪霞，張振馨，李輝，等.內(nèi)源性雌激素與阿爾茨海默病的病例對(duì)照研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2001，22（5）：379-382.

[5] 薛慎伍，張兆巖，徐玲玲，等.哈伯因治療老年性癡呆療效分析[A]//第五屆全國老年醫(yī)學(xué)進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C].2005.

[6] 賈怡蓓，白雪，張宇紅，等.從瘀辨治不同法則治療Alzheimer病療效的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010， 8（1）：37-39.

[7] 楊靜芳，陳彪，柏華，等.載脂蛋白E基因多態(tài)性與中國人阿爾茨海默病和頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2001，21（1）：40-42.

[8] 孫海蛟.鹽酸多奈哌齊配合四神針治療老年性癡呆臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（3）：150-151.

[9] 錢云，張志珺.阿爾茨海默病伴抑郁癥的臨床研究進(jìn)展[J].國際精神病學(xué)雜志，2007，34（3）：150-153.

[10] 趙威麗.老年癡呆癥患者的特點(diǎn)及康復(fù)護(hù)理[J].實(shí)用醫(yī)藥，2013，30（1）：76-77.

[11] 單守勤，王倩，姜濤，等.阿爾茨海默病的治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)藥，2012，29（7）：653-655.

（收稿日期：2014-07-25 本文編輯：許俊琴）endprint

2.3兩組的不良反應(yīng)情況

治療后兩組肝、腎功能均正常，未見不良反應(yīng)病例。

3 討論

阿爾茨海默病是一種原因未明的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退，關(guān)于阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制分析，西醫(yī)認(rèn)為有以下幾個(gè)方面。①Aβ學(xué)說：由于Aβ在生理?xiàng)l件下以可溶的形式存在于人體血漿以及腦脊液等中，呈現(xiàn)低濃度的神經(jīng)毒性，另外，在病理?xiàng)l件下其形成不溶性纖維沉積，以至于形成神經(jīng)毒性。此外，Aβ與炎癥產(chǎn)生反應(yīng)而損害神經(jīng)細(xì)胞，并形成沉積，因此，Aβ能夠引發(fā)氧化應(yīng)激損傷，對(duì)人體的神經(jīng)細(xì)胞、腦血管細(xì)胞等均有促氧化作用，從而形成沉積。②Tau蛋白學(xué)說：Tau蛋白對(duì)人腦組織神經(jīng)元骨架有重要的作用，其在病理狀態(tài)時(shí)能使蛋白激酶活性發(fā)生改變，使患者的腦組織Tau蛋白發(fā)生異常的高度磷酸化，以至于人體神經(jīng)元纖維纏結(jié)，與此同時(shí)，微管也不能正常輸送營養(yǎng)物質(zhì)，最后使神經(jīng)元形成營養(yǎng)不良性萎縮[9]。③載脂蛋白E（ApoE）：ApoE對(duì)神經(jīng)起支配作用，是目前阿爾茨海默病研究較多的基因，其中ApoEε4基因多態(tài)性與阿爾茨海默病密切相關(guān)，從而影響淀粉樣蛋白的形成與沉積。ApoEε4等位基因在阿爾茨海默病患者中呈高頻率分布，使患者的發(fā)病年齡提前，生存期縮短，因此，ApoEε4基因是阿爾茨海默病患者發(fā)病的重要因素。④中樞膽堿能損傷：膽堿是人腦組織中的重要化學(xué)物質(zhì)，阿爾茨海默病患者的腦區(qū)膽堿能神經(jīng)元減少，導(dǎo)致乙酰膽堿減少。另外，膽堿酯酶的主要功能是水解乙酰膽堿，在阿爾茨海默病的發(fā)病過程中起重要作用，且其水解底物乙酰膽堿缺失的嚴(yán)重程度與癡呆密切相關(guān)。⑤興奮性氨基酸毒性學(xué)說：谷氨酸是人體大腦神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，如果谷氨酸釋放增加或被抑制，以至于人體中的鈣流失而導(dǎo)致興奮性毒性。中醫(yī)方面：在中醫(yī)領(lǐng)域中，阿爾茨海默病屬于“呆病”范疇，歷代醫(yī)學(xué)者認(rèn)為其由臟腑功能漸衰、大腦供血不足、淤血等造成，而脾腎是該病發(fā)生的重要因素[10]。

針對(duì)阿爾茨海默病患者的發(fā)病原因，來探討治療方法。①針對(duì)Aβ學(xué)說，需要研制一些藥物來抑制Aβ的形成，為此很多醫(yī)學(xué)研究者紛紛根據(jù)這一學(xué)說而探討藥物來降低Aβ的生成，M1型受體激動(dòng)劑等對(duì)患者神經(jīng)中的Aβ均起到抑制的作用，且效果顯著；②針對(duì)Tau蛋白學(xué)說，目前通過計(jì)算機(jī)輔助研制出高選擇性抑制糖原合成酶激酶-3β的化合物，根據(jù)臨床藥物實(shí)驗(yàn)結(jié)果得知，其能夠有效抑制Tau蛋白異常磷酸化，從而減緩患者記憶以及其他認(rèn)知功能的衰退[11]；③免疫治療：免疫球蛋白能有效預(yù)防阿爾茨海默?。虎茚槍?duì)膽堿減少的情況，需要采取藥物增加患者腦組織中的乙酰膽堿含量（應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑明顯提高了患者腦組織中的膽堿含量）；⑤針對(duì)興奮性氨基酸毒性學(xué)說，根據(jù)研究結(jié)果得知，患者中的過量谷氨酸能夠激活NMDA受體，以至于患者的神經(jīng)細(xì)胞死亡，為此，需要采用美金剛藥物來進(jìn)行抑制NMDA受體的興奮性，其安全性以及耐受性對(duì)患者來說均有明顯的效果。雖然西藥對(duì)阿爾茨海默病有一定療效，但是易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，因此，目前仍有很多患者不愿意接受西藥治療。另外，阿爾茨海默病的病發(fā)機(jī)制有很多種，且較復(fù)雜，因此，單一的藥物很難實(shí)現(xiàn)根治的效果，需要充分利用中藥的優(yōu)勢來開拓治療阿爾茨海默病的新途徑。由于中藥具有多途徑、多方式、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢，因此，眾多患者還是比較傾向于選擇中藥治療阿爾茨海默病，補(bǔ)腎、安神、健脾等是治療該病的基本方法。

鹽酸多奈哌齊、奧氮平是治療阿爾茨海默病的常用藥物，已在臨床上廣泛應(yīng)用，本研究中實(shí)驗(yàn)組在應(yīng)用鹽酸多奈哌齊、奧氮平治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬還少益智湯治療，收到了滿意的效果。還少益智湯中，山藥、茯苓、黃芪可健脾補(bǔ)益后天；熟地、黃精可滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)先天之本；菟絲子、蓯蓉可助命火、補(bǔ)腎氣，以求陽生陰長之效，浙貝、菖蒲可化痰、宣竅、醒神，諸藥配伍，可共奏補(bǔ)腎、升陽、健脾益氣、填精通竅之效。

綜上所述，阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，到目前為止仍沒有找到具體原因，雖然中西醫(yī)學(xué)對(duì)該病有不同的認(rèn)識(shí)，但是在一定程度上均取得了一定的進(jìn)展，今后需要進(jìn)行多學(xué)科、多因素整合，尋找到能夠治療、預(yù)防該病的藥物，為廣大阿爾茨海默病患者以及家庭帶來福音。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 汪華僑，范海虹，徐杰，等.抗氧化劑TA99系列治療阿爾茨海默病的實(shí)驗(yàn)依據(jù)（英文）[J].中國臨床康復(fù)，2005， 9（13）：254-256.

[2] 齊曉漣，張倩，白楊，等.3例新型隱球菌腦膜腦炎聯(lián)合用藥合理性分析[A]//第二屆全國藥物性損害與安全用藥學(xué)術(shù)會(huì)議——抗感染藥物不良反應(yīng)與臨床安全應(yīng)用專題研討會(huì)論文匯編[C].2010.

[3] 霍軍，于俊麗，孔德榮，等.中醫(yī)辨證分型治療老年性癡呆90例臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2008，23（5）：572-573.

[4] 洪霞，張振馨，李輝，等.內(nèi)源性雌激素與阿爾茨海默病的病例對(duì)照研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2001，22（5）：379-382.

[5] 薛慎伍，張兆巖，徐玲玲，等.哈伯因治療老年性癡呆療效分析[A]//第五屆全國老年醫(yī)學(xué)進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C].2005.

[6] 賈怡蓓，白雪，張宇紅，等.從瘀辨治不同法則治療Alzheimer病療效的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010， 8（1）：37-39.

[7] 楊靜芳，陳彪，柏華，等.載脂蛋白E基因多態(tài)性與中國人阿爾茨海默病和頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2001，21（1）：40-42.

[8] 孫海蛟.鹽酸多奈哌齊配合四神針治療老年性癡呆臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（3）：150-151.

[9] 錢云，張志珺.阿爾茨海默病伴抑郁癥的臨床研究進(jìn)展[J].國際精神病學(xué)雜志，2007，34（3）：150-153.

[10] 趙威麗.老年癡呆癥患者的特點(diǎn)及康復(fù)護(hù)理[J].實(shí)用醫(yī)藥，2013，30（1）：76-77.

[11] 單守勤，王倩，姜濤，等.阿爾茨海默病的治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)藥，2012，29（7）：653-655.

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