陳建軍等

[摘要] 目的 探討分析鹽酸多奈哌齊應(yīng)用于老年癡呆的臨床效果。方法 選擇在該院接受采用鹽酸多奈哌齊治療的84例癡呆患者，在治療前、治療8周后對(duì)其進(jìn)行簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（簡(jiǎn)稱MMSE）與日常生活活動(dòng)能力量表（簡(jiǎn)稱ADL）的評(píng)定，然后與正常組相比較。結(jié)果 治療8周后，老年性癡呆（簡(jiǎn)稱AD）患者M(jìn)MSE評(píng)分、ADL評(píng)分顯著性提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血管性癡呆（簡(jiǎn)稱VD）患者M(jìn)MSE評(píng)分、ADL評(píng)分均未得到顯著性改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；旌闲园V呆患者M(jìn)MSE評(píng)分有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但ADL評(píng)分未有顯著性改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 鹽酸多奈哌齊對(duì)老年癡呆的治療具有顯著療效，能顯著性提高老年癡呆患者的認(rèn)知功能。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸多奈哌齊；老年癡呆；療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.16 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）07（c）-0128-02 老年癡呆主要包括老年性癡呆、血管性癡呆、混合性癡呆[1]。臨床癥狀通常表現(xiàn)為認(rèn)知方面的障礙、癡呆、生活自理能力障礙。隨著社會(huì)人口老年化必然趨勢(shì)，老年癡呆患者人數(shù)越來(lái)越多。流行病學(xué)研究得知，國(guó)外在超過(guò)65歲的人群中老年癡呆的發(fā)病率約在5%～10%之間，現(xiàn)階段老年癡呆已經(jīng)是老年人群中第四大致死因素。因?yàn)樵摬“l(fā)病率、致殘率均比較高，病程時(shí)間比較長(zhǎng)，治療費(fèi)用較大，給患者和其家屬、社會(huì)都帶來(lái)了極大的負(fù)擔(dān)。所以，有效治療老年癡呆是目前臨床研究的重大課題。為探討分析鹽酸多奈哌齊應(yīng)用于老年癡呆的臨床效果?，F(xiàn)選擇2012年10月—2013年10月期間在該院接受采用鹽酸多奈哌齊治療的84例癡呆患者，觀察其療效情況，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院接受采用鹽酸多奈哌齊治療的84例癡呆患者，根據(jù)美國(guó)精神障礙對(duì)癡呆臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)，MMSE評(píng)分均在10～24分之間，文化程度均在初中以上，屬于輕中度老年癡呆，將伴有嚴(yán)重性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，嚴(yán)重性心肺、肝腎疾病患者排除。確定全部患者均沒(méi)有使用多奈哌齊史，其中包括女性患者43例，男性患者41例。年齡均在56～88歲之間，平均年齡（68.13±4.74）歲。根據(jù)癡呆類(lèi)型的不同將其分成3組，其中AD者43例，VD者21例，混合性癡呆者20例。

1.2 方法

該組全部患者均給予常規(guī)用藥治療，如降糖、降壓、降脂、鈣拮抗劑、腸溶阿司匹林等藥物治療[2]。同時(shí)，應(yīng)用鹽酸多奈哌齊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030106）加以治療，治療的前4周每天藥物劑量為5 mg，治療4周后藥物劑量增加至10 mg/d，1個(gè)療程共計(jì)8周。

1.3 評(píng)判

1.3.1 療效評(píng)判 在治療后對(duì)該組患者進(jìn)行MMSE、ADL的評(píng)定，MMSE指評(píng)價(jià)患者癡呆、認(rèn)知能力的嚴(yán)重程度；ADL指評(píng)價(jià)患者生活方面的自理能力[3]。

1.3.2 安全性評(píng)判 藥物使用前、藥物使用8周后，對(duì)患者心電圖、心肌酶學(xué)、肝腎功能、尿常規(guī)以及血常規(guī)等檢查各進(jìn)行一次[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS14.0對(duì)該組試驗(yàn)數(shù)據(jù)予以分析、處理，計(jì)量資料表示采用均數(shù)±平均數(shù)（x±s），采用t檢驗(yàn)各組間的計(jì)量資料，采用χ2對(duì)試驗(yàn)計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)加以最終檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效情況

3組患者治療前與正常組相比，具有明顯差異，但治療后無(wú)顯著差異。經(jīng)治療8周后，老年性癡呆（簡(jiǎn)稱AD）患者M(jìn)MSE評(píng)分、ADL評(píng)分顯著性提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血管性癡呆（簡(jiǎn)稱VD）患者M(jìn)MSE評(píng)分、ADL評(píng)分均未得到顯著性改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；旌闲园V呆患者M(jìn)MSE評(píng)分有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但ADL評(píng)分未有顯著性改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其中，3組患者治療后MMSE評(píng)分與正常組比較情況詳見(jiàn)表1，ADL評(píng)分與常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)比較情況詳見(jiàn)表2。

3 討論

老年癡呆是因?yàn)槟X功能障礙引起的持續(xù)性、獲得性智能障礙綜合征。主要包括老年性癡呆、血管性癡呆、混合性癡呆。據(jù)有關(guān)資料發(fā)現(xiàn)老年性癡呆患者腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元受到嚴(yán)重?fù)p傷，在老年性癡呆患者腦內(nèi)可見(jiàn)β-淀粉狀肽沉積，主要是以β-淀粉狀肽作為核心和部分蛋白質(zhì)相互構(gòu)成的，其中包含了大量的乙酰膽堿酯酶。膽堿能系統(tǒng)可作為健康人記憶功能內(nèi)最關(guān)鍵的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，老年性癡呆患者腦內(nèi)乙酰膽堿（簡(jiǎn)稱Ach）含量水平明顯性降低，將導(dǎo)致皮層膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂，在臨床上普遍認(rèn)為是記憶障礙與其他認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵因素之一。膽堿能系統(tǒng)功能衰退程度與患者發(fā)生某種精神癥狀、行為能力有很大的相關(guān)性。在臨床治療中，應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑能夠有效治療膽堿能系統(tǒng)功能的紊亂狀況[5-7]。鹽酸多奈哌齊作為膽堿酯酶第二代抑制劑，其藥物機(jī)理是可逆性的，其特異性關(guān)鍵在于能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生的乙酰膽堿脂酶發(fā)生作用，有效抑制乙酰膽堿進(jìn)行水解，從而使受體部位內(nèi)乙酰膽堿的含量水平有所增加，進(jìn)而增強(qiáng)老年性癡呆患者的認(rèn)知能力，并且極少情況會(huì)引發(fā)周?chē)到y(tǒng)的不良反應(yīng)，在臨床應(yīng)用治療中具有極高的安全性、耐受性。

血管性癡呆是因?yàn)槿毖?、出血性卒中、缺血缺氧性腦病所引起的以認(rèn)知方面損害為特征的一種綜合征。不同的研究人員對(duì)血管性癡呆存在不同的看法，血管性癡呆主要是因?yàn)槿毖鹉X內(nèi)部的膽堿遞質(zhì)含量水平顯著性降低，致使有關(guān)的神經(jīng)元功能出現(xiàn)缺陷。腦動(dòng)脈出現(xiàn)狹窄，甚至發(fā)生閉塞，以至于腦組織灌注流量大幅度降低，神經(jīng)細(xì)胞興奮性明顯下降，從而使腦代謝率隨之降低，影響了思維過(guò)程，使之變得非常緩慢，最終造成患者的認(rèn)知功能出現(xiàn)一定程度的障礙。血管性癡呆的發(fā)病、發(fā)展和腦卒中病變部位、容積情況、腦血流情況的改變、血液流變學(xué)出現(xiàn)異常、神經(jīng)生化發(fā)生改變等相關(guān)因素具有直接關(guān)系。同時(shí)，有關(guān)專家普遍認(rèn)為腦血流量降低、腦代謝異常障礙才是造成血管性癡呆的關(guān)鍵因素。血管性癡呆患者大部分臨床癥狀是由于固定疾病損耗所導(dǎo)致的，和老年性癡呆之間存在的不同還缺乏明確的資料證實(shí)是神經(jīng)化學(xué)指標(biāo)的不同。血管性癡呆的臨床治療關(guān)鍵在于極大程度的降低腦卒中疾病的危險(xiǎn)性，比如采取降血壓治療。抑制血管發(fā)生進(jìn)一步損害的治療，比如采取溶栓治療。現(xiàn)階段，臨床還缺乏足夠的證據(jù)證明膽堿酯酶抑制劑的應(yīng)用治療可以為血管性患者帶來(lái)顯著療效。endprint

混合性癡呆患者是同時(shí)具有老年性癡呆與血管性癡呆的兩種特點(diǎn)，認(rèn)知功能遲緩，特點(diǎn)為漸進(jìn)性衰退。在某一個(gè)時(shí)間階段如果多次出現(xiàn)腦血管意外，會(huì)使患者智力衰退在遲緩進(jìn)展的同時(shí)，又形成階梯式降低，并且使神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生局灶癥狀、體征，致使自知力不斷喪失。采用腦CT、磁共振進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)，除可見(jiàn)大腦彌漫性萎縮之外，還可見(jiàn)多發(fā)性梗死病灶。因此，對(duì)于混合性癡呆患者的治療效果部分患者得到有效改善，因?yàn)榘Y狀偏于老年性癡呆的特點(diǎn)。

通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果得知，老年性癡呆患者（22.9±9.1）、混合性癡呆患者（21.4±6.5）MMSE評(píng)分顯著性提高，血管性癡呆患者（21.0±8.3）MMSE評(píng)分未得到顯著性改善。老年性癡呆患者（39.5±8.1）ADL評(píng)分也獲得明顯改善，混合性癡呆患者（41.5±7.8）與血管性癡呆患者（40.4±6.8）ADL評(píng)分未有顯著性改善。由此說(shuō)明，鹽酸多奈哌齊能夠明顯改善老年性癡呆患者與部分混合性癡呆患者的認(rèn)知功能障礙，增強(qiáng)老年性癡呆患者在日常生活中的自理能力，可作為治療老年性癡呆的滿意藥物。但是對(duì)于血管性癡呆患者的治療沒(méi)有得到顯著性療效，這與龍丹等研究的結(jié)果相一致[8]。由此表明血管性癡呆可能和乙酰膽堿含量水平的降低沒(méi)有太大的關(guān)系。在采取鹽酸多奈哌齊臨床治療期間，共有8例患者，不良反應(yīng)率9.52%。不良反應(yīng)主要是上腹部不適者、惡心、食欲不振以及腹瀉，但癥狀程度均屬于輕度。所以，對(duì)血管性癡呆患者的治療，臨床上多應(yīng)用抗凝方法，以改善腦部循環(huán)為主加以綜合性治療。因?yàn)樵撗芯繉?duì)象與觀察時(shí)間有限，對(duì)血管性癡呆的療效還需進(jìn)一步的積累臨床經(jīng)驗(yàn)不斷完善探析。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李春娟，徐慶迎，陳玉輝.鹽酸多奈哌齊治療76例血管性癡呆臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，24（9）：1081-1082.

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[8] 龍丹，張瑗，魯剛，等.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2010，17（9）：815-816.

（收稿日期：2014-04-26）endprint

混合性癡呆患者是同時(shí)具有老年性癡呆與血管性癡呆的兩種特點(diǎn)，認(rèn)知功能遲緩，特點(diǎn)為漸進(jìn)性衰退。在某一個(gè)時(shí)間階段如果多次出現(xiàn)腦血管意外，會(huì)使患者智力衰退在遲緩進(jìn)展的同時(shí)，又形成階梯式降低，并且使神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生局灶癥狀、體征，致使自知力不斷喪失。采用腦CT、磁共振進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)，除可見(jiàn)大腦彌漫性萎縮之外，還可見(jiàn)多發(fā)性梗死病灶。因此，對(duì)于混合性癡呆患者的治療效果部分患者得到有效改善，因?yàn)榘Y狀偏于老年性癡呆的特點(diǎn)。

通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果得知，老年性癡呆患者（22.9±9.1）、混合性癡呆患者（21.4±6.5）MMSE評(píng)分顯著性提高，血管性癡呆患者（21.0±8.3）MMSE評(píng)分未得到顯著性改善。老年性癡呆患者（39.5±8.1）ADL評(píng)分也獲得明顯改善，混合性癡呆患者（41.5±7.8）與血管性癡呆患者（40.4±6.8）ADL評(píng)分未有顯著性改善。由此說(shuō)明，鹽酸多奈哌齊能夠明顯改善老年性癡呆患者與部分混合性癡呆患者的認(rèn)知功能障礙，增強(qiáng)老年性癡呆患者在日常生活中的自理能力，可作為治療老年性癡呆的滿意藥物。但是對(duì)于血管性癡呆患者的治療沒(méi)有得到顯著性療效，這與龍丹等研究的結(jié)果相一致[8]。由此表明血管性癡呆可能和乙酰膽堿含量水平的降低沒(méi)有太大的關(guān)系。在采取鹽酸多奈哌齊臨床治療期間，共有8例患者，不良反應(yīng)率9.52%。不良反應(yīng)主要是上腹部不適者、惡心、食欲不振以及腹瀉，但癥狀程度均屬于輕度。所以，對(duì)血管性癡呆患者的治療，臨床上多應(yīng)用抗凝方法，以改善腦部循環(huán)為主加以綜合性治療。因?yàn)樵撗芯繉?duì)象與觀察時(shí)間有限，對(duì)血管性癡呆的療效還需進(jìn)一步的積累臨床經(jīng)驗(yàn)不斷完善探析。

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混合性癡呆患者是同時(shí)具有老年性癡呆與血管性癡呆的兩種特點(diǎn)，認(rèn)知功能遲緩，特點(diǎn)為漸進(jìn)性衰退。在某一個(gè)時(shí)間階段如果多次出現(xiàn)腦血管意外，會(huì)使患者智力衰退在遲緩進(jìn)展的同時(shí)，又形成階梯式降低，并且使神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生局灶癥狀、體征，致使自知力不斷喪失。采用腦CT、磁共振進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)，除可見(jiàn)大腦彌漫性萎縮之外，還可見(jiàn)多發(fā)性梗死病灶。因此，對(duì)于混合性癡呆患者的治療效果部分患者得到有效改善，因?yàn)榘Y狀偏于老年性癡呆的特點(diǎn)。

通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果得知，老年性癡呆患者（22.9±9.1）、混合性癡呆患者（21.4±6.5）MMSE評(píng)分顯著性提高，血管性癡呆患者（21.0±8.3）MMSE評(píng)分未得到顯著性改善。老年性癡呆患者（39.5±8.1）ADL評(píng)分也獲得明顯改善，混合性癡呆患者（41.5±7.8）與血管性癡呆患者（40.4±6.8）ADL評(píng)分未有顯著性改善。由此說(shuō)明，鹽酸多奈哌齊能夠明顯改善老年性癡呆患者與部分混合性癡呆患者的認(rèn)知功能障礙，增強(qiáng)老年性癡呆患者在日常生活中的自理能力，可作為治療老年性癡呆的滿意藥物。但是對(duì)于血管性癡呆患者的治療沒(méi)有得到顯著性療效，這與龍丹等研究的結(jié)果相一致[8]。由此表明血管性癡呆可能和乙酰膽堿含量水平的降低沒(méi)有太大的關(guān)系。在采取鹽酸多奈哌齊臨床治療期間，共有8例患者，不良反應(yīng)率9.52%。不良反應(yīng)主要是上腹部不適者、惡心、食欲不振以及腹瀉，但癥狀程度均屬于輕度。所以，對(duì)血管性癡呆患者的治療，臨床上多應(yīng)用抗凝方法，以改善腦部循環(huán)為主加以綜合性治療。因?yàn)樵撗芯繉?duì)象與觀察時(shí)間有限，對(duì)血管性癡呆的療效還需進(jìn)一步的積累臨床經(jīng)驗(yàn)不斷完善探析。

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[8] 龍丹，張瑗，魯剛，等.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2010，17（9）：815-816.

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