石世堅(jiān)等

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)地佐辛超前鎮(zhèn)痛對(duì)腹腔鏡肝切除患者術(shù)后疼痛及血清白介素6 （IL-6）和白介素10 （IL-10）表達(dá)的影響。方法 50例腹腔鏡肝切除術(shù)患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各25例。對(duì)照組：腹腔鏡肝切除術(shù)患者未采取任何超前鎮(zhèn)痛。觀察組：腹腔鏡肝切除術(shù)患者采用超前鎮(zhèn)痛。 結(jié)果 觀察組術(shù)后4、8、12、24 h的患者VAS疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組術(shù)后4、8、12、24 h的患者VAS疼痛評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組術(shù)后4、8、12、24 h的患者血清IL-6水平及血清IL-10水平均低于對(duì)照組術(shù)后4、8、12、24 h的患者血清IL-6水平及血清IL-10水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01～0.05）。結(jié)論 腹腔鏡肝切除術(shù)后患者采用地佐辛進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛能有效減輕傷害后疼痛，而且能有效改善患者血清IL-6、IL-10水平，保持機(jī)體內(nèi)部炎性因子與抗炎性因子濃度的平衡，化解術(shù)后患者體內(nèi)的代謝紊亂，降低并發(fā)癥的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 地佐辛；超前鎮(zhèn)痛；腹腔鏡肝切除術(shù)；疼痛；白介素6；白介素10

[中圖分類號(hào)] R614 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）07（c）-0086-03

[Abstract] Objective To evaluate the effect of dezocine preemptive analgesia on the postoperative pain， serum IL-6 and IL-10 expression of patients with laparoscopic liver resection. Methods 50 patients with laparoscopic liver resection were randomly divided into control group and observation group， 25 cases in each. The control group： the patients underwent laparoscopic liver resection were not given any preemptive analgesia. The observation group： the patients underwent laparoscopic liver resection were given preemptive analgesia. Results The VAS of the observation group 4 h， 8 h， 12 h， 24 h after the operation was lower than that of the control group， respectively， the difference was statistically significant（P<0.01）. The level of serum IL-6 and IL-10 of the observation group 4 h， 8 h， 12 h， 24 h after the operation was lower than that of the control group， respectively， the difference was statistically significant（P<0.01～0.05）. Conclusion Dezocine preemptive analgesia for patients after laparoscopic liver resection can effectively relieve the pain after injury， improve the level of serum IL-6 and IL-10， maintain the body's internal inflammatory factor and anti-inflammatory factor concentration equilibrium， dissolve the metabolic disorder in patients after operation and reduce the incidence of complications.

[Key words] Dezocine； Preemptive analgesia； Laparoscopic liver resection； Pain； IL-6； IL-10

近期有關(guān)研究顯示[1]，傷害性刺激能夠引起外周以及中樞神經(jīng)致敏，若在傷害性刺激發(fā)生之前采用一定的藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療能夠在一定程度上的緩解傷害發(fā)生后的疼痛癥狀。地佐辛是一種具有鎮(zhèn)痛作用的精神藥物，主要通過激動(dòng)κ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，效果較強(qiáng)[2]。文獻(xiàn)報(bào)道[3]，地佐辛用于超前鎮(zhèn)痛可明顯緩解腹腔鏡手術(shù)患者的早期疼痛，能有效減輕停藥后的痛覺過敏，但其有關(guān)腹腔鏡肝切除術(shù)后患者進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛的研究目前仍少見報(bào)道。自從1991年首先報(bào)道腹腔鏡肝臟腫瘤切除以來，隨著手術(shù)經(jīng)驗(yàn)、新設(shè)備及操作技術(shù)的提高，腹腔鏡肝切除術(shù)正在被更多應(yīng)用于臨床治療中。為此，該研究觀察了地佐辛用于腹腔鏡肝切除術(shù)后患者超前鎮(zhèn)痛的療效及其對(duì)患者血清IL-6、IL-10及術(shù)后疼痛的影響?，F(xiàn)分析2012年1月—2013年12月間該院收治的52例腹腔鏡肝切除患者的臨床資料，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的50例腹腔鏡肝切除患者作為研究對(duì)象，均為第1次行肝切除術(shù)，均無上腹部手術(shù)史，均無心、肺、腎等重要臟器的器質(zhì)性病變，術(shù)后殘肝能滿足患者的生理需要，其中男29例，女21例，患者年齡16～69歲。在征得患者及其家屬同意的情況下采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各25例，試驗(yàn)方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組：男13例，女12例，年齡（46.1±5.9）歲，肝細(xì)胞癌20例，肝血管瘤5例。對(duì)照組：男16例，女9例，年齡（48.9±7.1）歲，肝細(xì)胞癌18例，肝血管瘤6例，肝臟局灶性結(jié)節(jié)性增生 V 段1例。endprint

1.2 方法

入室后開放靜脈通路，常規(guī)監(jiān)測血壓、心率、脈搏氧飽和度。2組腹腔鏡肝切除患者均用咪達(dá)唑侖（宜國藥準(zhǔn)字H20067041）0.04 mg/kg， 枸櫞酸芬太尼（國藥準(zhǔn)字H42022076）0.003 mg/kg， 苯磺順阿曲庫銨（國藥準(zhǔn)字H20060869）0.08 mg/kg， 丙泊酚（國藥準(zhǔn)字J20080023） 2 mg/kg進(jìn)行誘導(dǎo)插管，術(shù)中持續(xù)吸入異氟烷（國藥準(zhǔn)字H20059911），并間斷給予苯磺順阿曲庫銨維持麻醉。觀察組：于誘導(dǎo)時(shí)給予地佐辛（國藥準(zhǔn)字H20080329）0.1 mg/kg。對(duì)照組：未采取任何超前鎮(zhèn)痛。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄每位腹腔鏡肝切除患者術(shù)后4、8、12、24 h的靜息VAS疼痛評(píng)分：0分為無痛、10分為劇烈疼痛[4]。采用放射免疫分析方法檢測兩組腹腔鏡肝切除患者血清IL-6及IL-10濃度，試劑盒購于上海華壹生物科技有限公司[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選擇SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，具有動(dòng)態(tài)分布的采用方差分析。組間比較，采用t檢驗(yàn)或者方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS疼痛評(píng)分的比較

不同處理方法下不同評(píng)分時(shí)間變化趨勢不同，觀察組肝切除患者術(shù)后4、8、12、24 h的患者VAS疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組術(shù)后4、8、12、24 h的肝切除患者的VAS疼痛評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者血清IL-6水平的比較

不同處理方法下不同檢測時(shí)間變化趨勢不同，觀察組術(shù)后4、8、12、24 h的肝切除患者血清IL-6水平均低于對(duì)照組術(shù)后4、8、12、24 h的肝切除患者血清IL-6水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組患者血清IL-10水平的比較

不同處理方法下不同檢測時(shí)間變化趨勢不同，觀察組術(shù)后4、8、12、24 h的肝切除患者血清IL-10水平均低于對(duì)照組術(shù)后4、8、12、24 h的肝切除患者血清IL-10水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

3 討論

超前鎮(zhèn)痛一般指在傷害性刺激發(fā)生前采取一定的措施來進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，臨床使用后能夠減輕傷害并大大減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的使用量[6]。而且采用正確有效的措施緩解術(shù)后術(shù)后疼痛不僅能夠減輕患者所受痛苦，同時(shí)還能大大減少機(jī)體對(duì)于創(chuàng)傷以及疼痛的應(yīng)激反應(yīng)，減低免疫抑制，降低術(shù)后感染的發(fā)生率。地佐辛[7-8]是κ受體激動(dòng)劑，也是μ受體拮抗劑，皮下、肌內(nèi)注射吸收迅速，肌注30 min內(nèi)生效，靜注15 min內(nèi)生效。馮祝余等[9]觀察了不同誘導(dǎo)劑量地佐辛對(duì)腹腔鏡快通道手術(shù)超前鎮(zhèn)痛的作用，認(rèn)為0.2 mg/kg地佐辛能有效抑制腹腔鏡快通道手術(shù)氣管插管應(yīng)激反應(yīng)，減輕患者停藥后的痛覺過敏。該研究中，對(duì)照組腹腔鏡肝切除患者未采取任何超前鎮(zhèn)痛，而觀察組在術(shù)畢前30 min時(shí)靜脈注射地佐辛進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛。結(jié)果表明，觀察組術(shù)后4、8、12、24 h的患者VAS疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組術(shù)后4、8、12、24 h的患者VAS疼痛評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論認(rèn)為，腹腔鏡肝切除術(shù)后患者采用地佐辛進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛能有效減輕傷害后疼痛。

手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)內(nèi)分泌變化、疼痛和炎癥反應(yīng)[10]，IL-6[11]和IL-10[12]是具有廣泛細(xì)胞學(xué)活性的細(xì)胞因子，也是術(shù)后創(chuàng)傷血清中的炎性以及抗炎性因子，可作為評(píng)價(jià)術(shù)后炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈程度的檢測指標(biāo)[13]。蔣麗等[14]觀察了子宮肌瘤腹腔鏡與開腹切除術(shù)患者圍術(shù)期血清TNF-α、IL-6及IL-10的變化，認(rèn)為手術(shù)創(chuàng)傷可引起患者炎性因子釋放增加，而且患者抗炎性細(xì)胞因子分泌也隨之增加。腹腔鏡下行肝膽類外科手術(shù)，可以減少患者痛苦，縮短住院時(shí)間，而且腹腔鏡肝切除術(shù)安全可行，較傳統(tǒng)開腹肝切除術(shù)微創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)[15]。通過該研究，筆者發(fā)現(xiàn)兩組患者的血清細(xì)胞因子的在腹腔鏡肝切除手術(shù)的進(jìn)行在不斷上升，因此筆者也認(rèn)為IL-6以及IL-10是因?yàn)槭中g(shù)創(chuàng)傷的刺激產(chǎn)生的，并且與患者所有創(chuàng)傷的程度有直接關(guān)系。該研究中，觀察組術(shù)后4、8、12、24 h的患者血清IL-6水平及血清IL-10水平均低于對(duì)照組術(shù)后4、8、12、24 h的患者血清IL-6水平及血清IL-10水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，腹腔鏡肝切除術(shù)后患者采用地佐辛進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛能有效改善患者血清IL-6、IL-10水平，保持機(jī)體內(nèi)部炎性因子與抗炎性因子濃度的平衡，化解術(shù)后患者體內(nèi)的代謝紊亂，降低并發(fā)癥的發(fā)生率。

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