徐翀　吳碧珊

[摘要] 目的 分析和研究亞臨床甲狀腺功能減退癥通過干預(yù)治療后的情況對比。方法 對180例亞臨床甲減孕婦患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室體檢及甲狀腺彩色多普勒超聲檢查等。隨機(jī)分組為治療A組和治療B組，每組90例。兩組采用不同的治療模式，A組采用原劑量，B組根據(jù)Tsh值而變化劑量，A組采用原劑量20～120 μg，平均55.2 μg，加量約占總量的30%，平均加量大約是66.4 μg。B組的患者起初計量是12.0～45 μg，平均劑量為36.2 μg，半個月復(fù)查甲狀腺各項(xiàng)指標(biāo)，根據(jù)Tsh變化適當(dāng)改變劑量，達(dá)到0.3 mIU/I，鎮(zhèn)Tsh鎮(zhèn)2.5 mIU/I。結(jié)果 亞臨床甲減治療組90例， 治愈63例， 有效26例， 無效1例； 對照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無效。比較兩組Tsh數(shù)值，從治愈率、有效率（ 治愈加有效） 看出差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進(jìn)行干預(yù)治療后的結(jié)果呈現(xiàn)出緩解和改善的現(xiàn)象，妊娠期婦女應(yīng)該積極的定期進(jìn)行亞臨床甲狀腺功能檢查。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期亞臨床；甲狀腺功能減退；干預(yù)

[中圖分類號] R714.147 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）07（c）-0102-02

妊娠期甲狀腺功能減退（簡稱甲減）相關(guān)的亞臨床甲狀腺有3種功能異常的情況，即亞臨床甲狀腺功能減退（簡稱亞甲減）、單純低T4血癥和單純甲狀腺過氧化物酶抗體陽性。妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥狀促的診斷標(biāo)準(zhǔn)是甲狀腺激素（TSH）、總甲狀腺素（TT4）和游離甲狀腺素（FT4）正常參考值范圍 [1-2]。

亞臨床甲減是妊娠期婦女普遍癥狀，其患病率約為2.0%～3.0%。根據(jù)文獻(xiàn)資料報道妊娠期亞臨床甲減會引發(fā)早產(chǎn)、胎盤早剝等圍產(chǎn)期并發(fā)癥[3-4]，也有報道提出妊娠期母體輕微的甲狀腺激素缺乏如亞臨床甲減可以導(dǎo)致后代神經(jīng)智力的不可逆損傷[5]。該文在對妊娠早期婦女甲狀腺疾病的檢查中，對2013年1—12月間該院收治的180名確診亞臨床甲減患者進(jìn)行隨機(jī)分組調(diào)查，進(jìn)行干預(yù)治療，觀察發(fā)現(xiàn)妊娠期間亞臨床甲減婦女甲狀腺功能（甲功）的動態(tài)變化趨勢和治療結(jié)果[6-7]。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集于該院產(chǎn)科門診1建冊產(chǎn)檢，早、中期單胎孕婦180例都是通過早期的常規(guī)檢測，年齡在18～43歲之間，平均年齡（28.8±3.50）歲。孕周是8周+3～23周+1，平均是13周+1。入組標(biāo)準(zhǔn)是：① 單胎；② 無甲狀腺疾病家族史、既往史或其他自身免疫性疾病史；③ 未服用影響甲狀腺功能的藥物（雌激素除外）史；④ 無甲狀腺腫大。然而，妊娠早期（≤12周）76例（42.2%），妊娠中期（13～24周）98例（54.4%）。文化程度為碩士及以上者28例（15.6%），大專及本科者102 例（56.7%），中學(xué)及中專者45 例（25.0%）、小學(xué)及以下者5例（2.7%）。

在5～20 周的妊娠期間初次檢驗(yàn)過甲狀腺功能并住院生產(chǎn)，樣本信息完整并符合本研究的標(biāo)準(zhǔn)。亞臨床甲減患者90例； 平均年齡（ 48.7±7.0） 歲； 49例患有橋本甲狀腺炎， 24例是甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）是手術(shù)治療后引起的， 10例甲亢放射性碘治療引起，7例是由甲亢經(jīng)抗甲狀腺藥物治療引起。90例臨床甲減患者； 平均年齡（ 48.0±8.5） 歲； 橋本甲狀腺炎56例，甲亢經(jīng)手術(shù)治療所致者17例， 12例是甲亢放射性碘治療引起， 5例由甲亢經(jīng)抗甲狀腺藥物治療引起。并且兩組病例都不存在其他免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

妊娠期亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)： ① TSH 在正常范圍外；② FT4 水平下降； ③ TPOAb 呈現(xiàn)陽性。上述3種標(biāo)準(zhǔn)可以單獨(dú)存在，也可以共同存在。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

患者檢查了甲狀腺和促甲狀腺激素的全部指標(biāo)，孕婦空腹抽血3 mL， 靜置2 h后離心， 取血清放置離心管并于-20℃冰箱保存。根據(jù)放免法檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、血清游離T4 （FT4）、血清游離T3 （FT3） 的水平，根據(jù)化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平。妊娠期亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)是：① TSH 超出正常范圍，TSH﹥3.8 mIU /L；② FT4含量低于正常值，F(xiàn)T4﹤11.92 pmol/L； ③ TPOAb 呈陽性，滴度≥50 IU/mL。3種標(biāo)準(zhǔn)可以單獨(dú)存在，也可以共存。

但是根據(jù)其他檢查指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，有5例患者肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶不正常，稍有上升，16例患者血脂出現(xiàn)異常，其中有4例患者甘油三脂偏高、7例患者膽固醇增加很多、8例患者高密度脂蛋白下降明顯，9例患者低密度脂蛋白高出很多、3例脂蛋白B （ APOB） 載上升。其他正常，并沒有做完全統(tǒng)計。

1.4 甲狀腺彩色多譜勒

患者利用彩色B超彩色B 超使用儀器為ALOKASDS-4000彩色多普勒超聲儀， 探頭頻率為5～12 MHz。檢測甲狀腺部位，其中發(fā)現(xiàn)A組有9例患者甲狀腺腫大，3例患者出現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)，5例患者是單結(jié)節(jié)，6例患者呈現(xiàn)多結(jié)節(jié)。B組有17例甲狀腺腫大患者，10例患者是甲狀腺結(jié)節(jié)，6例有單結(jié)節(jié)，3例有多結(jié)節(jié)。

1.5 治療

亞臨床甲減患者用左旋甲狀腺素片（國藥準(zhǔn)字H20030502）治療。A組采用原劑量，B組根據(jù)Tsh值而變化劑量，A組采用原劑量20～120 μg，平均55.2 μg，加量約占總量的30%，平均加量大約是66.4 μg。B組的患者起初計量是12.0～45 μg，平均劑量為36.2 μg，半個月復(fù)查甲狀腺各項(xiàng)指標(biāo)，根據(jù)Tsh變化適當(dāng)改變劑量，達(dá)到0. 3 mIU/I，鎮(zhèn)Tsh鎮(zhèn)2.5 mIU/I，。如有其它異常的患者應(yīng)每月復(fù)查異常指標(biāo)，查看變化情況。療效標(biāo)準(zhǔn)：停藥6個月后甲狀腺功能趨于正常范圍為誒治愈；亞臨床甲減者當(dāng)作是有效；臨床甲減者為無效。endprint

1.6 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 18.0 統(tǒng)計以及Excel數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理和分析。計量單位處理后以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)， 計量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

亞臨床甲減治療組90例， 治愈（妊娠期亞臨床甲狀腺功能正常）63例， 有效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥緩解）26例， 無效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥沒有變化）1例； 對照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無效。比較兩組Tsh數(shù)值，從治愈率（治療組70.0%，對照組35.6%）、有效率（治療組28.9%，對照組50.0%）看出差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=20.2，3.2，P<0.01）。見表1。

表1數(shù)據(jù)顯示，兩組患者妊娠期Tsh程序相同的變化規(guī)律，但是兩組間的各孕月之間差異不明顯，隨著甲狀腺激素劑量的加大，Tsh在兩個月后就達(dá)到目標(biāo)值了，整個孕期，Tsh的水平相對穩(wěn)定，達(dá)標(biāo)后，相互之間差異并不明顯。

孕期每3個月檢查血脂，都有不同程度的血脂異常情況，但是在治療往后，血脂異常情況減少，并且達(dá)到一定的治愈率。

3 討論

當(dāng)前TSH的檢測手段不斷創(chuàng)新， 亞臨床甲減檢出率也逐年增加。超過60歲的婦女發(fā)病率達(dá)到16%[8]。數(shù)據(jù)顯示亞臨床甲減患病率以女性、老年人和高碘攝入量地區(qū)人群為主， Michael 等分析結(jié)果表明女性患病率為11. 6%， 男性則為2. 9%[9]。徐麗梅等[10]對正常甲狀腺、亞臨床甲減和臨床甲減兒童的血脂水平作了分析， 數(shù)據(jù)表明各組之間的血脂水平存在顯著性差異， 且血脂水平隨TSH 水平升高而升高。

根據(jù)該研究結(jié)果顯示，治療前，A、B兩組甲狀腺激素用量數(shù)值異性有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），治療后，A、B兩組甲狀腺激素的需求量隨著孕月的增加而加大，2個月后有明顯的下降，3個月后基本呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，直到妊娠半年之后后，甲狀腺激素量需求量才有所放緩。這說明對于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進(jìn)行干預(yù)治療后的結(jié)果呈現(xiàn)出緩解和改善的現(xiàn)象，妊娠期婦女應(yīng)該積極的定期進(jìn)行亞臨床甲狀腺功能檢查。與前人的研究結(jié)果比較[9-10]。該研究結(jié)果具有專一性，對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后的孕婦檢查具有理論和事實(shí)依據(jù)。

但是該研究仍然存在樣本量較少、部分研究對象的來診次數(shù)較少，沒有涵蓋所有隨訪時點(diǎn)的不足之處，需要日后加強(qiáng)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曾姝麗，蘇放明.亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后對妊娠期糖耐量的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（5）：350-352.

[2] 于曉會，范晨玲.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥婦女甲狀腺功能變化的隨訪研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（1）：61-65.

[3] 王蓓蓓，姜風(fēng)偉，單忠艷，等.血清TSH水平與血脂異常的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011（27）：467-470.

[4] 李新琳.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（15）：2341-2343.

[5] 高素紅，劉曉紅，王佳楣，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能異常的研究[J]. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2012，13（6）：418-421.

[6] Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guideline of the American Thyoid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J].Thyroid，2011，21：1081-1125.

[7] 滕衛(wèi)平，程樺，范建霞.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15（7）：385-402.

[8] 劉濱.2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素及甲狀腺激素水平關(guān)系的研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2012，21（4）：284-286.

[9] Michael W， Tunbridge G， Vanderpump MPJ. Pepu lat ion screen for autoimmu ethyroid disease[J].E nd ocrinolM etabN orth Am，2000，29（2）：239-254.

[10] 徐麗梅，周玉，張衛(wèi)，等.亞臨床甲減患者促甲狀腺素水平與血脂及左室功能變化[J].廣東醫(yī)學(xué)，2006， 27（7）：1038-1040.

（收稿日期：2014-04-25）endprint

1.6 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 18.0 統(tǒng)計以及Excel數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理和分析。計量單位處理后以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)， 計量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

亞臨床甲減治療組90例， 治愈（妊娠期亞臨床甲狀腺功能正常）63例， 有效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥緩解）26例， 無效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥沒有變化）1例； 對照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無效。比較兩組Tsh數(shù)值，從治愈率（治療組70.0%，對照組35.6%）、有效率（治療組28.9%，對照組50.0%）看出差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=20.2，3.2，P<0.01）。見表1。

表1數(shù)據(jù)顯示，兩組患者妊娠期Tsh程序相同的變化規(guī)律，但是兩組間的各孕月之間差異不明顯，隨著甲狀腺激素劑量的加大，Tsh在兩個月后就達(dá)到目標(biāo)值了，整個孕期，Tsh的水平相對穩(wěn)定，達(dá)標(biāo)后，相互之間差異并不明顯。

孕期每3個月檢查血脂，都有不同程度的血脂異常情況，但是在治療往后，血脂異常情況減少，并且達(dá)到一定的治愈率。

3 討論

當(dāng)前TSH的檢測手段不斷創(chuàng)新， 亞臨床甲減檢出率也逐年增加。超過60歲的婦女發(fā)病率達(dá)到16%[8]。數(shù)據(jù)顯示亞臨床甲減患病率以女性、老年人和高碘攝入量地區(qū)人群為主， Michael 等分析結(jié)果表明女性患病率為11. 6%， 男性則為2. 9%[9]。徐麗梅等[10]對正常甲狀腺、亞臨床甲減和臨床甲減兒童的血脂水平作了分析， 數(shù)據(jù)表明各組之間的血脂水平存在顯著性差異， 且血脂水平隨TSH 水平升高而升高。

根據(jù)該研究結(jié)果顯示，治療前，A、B兩組甲狀腺激素用量數(shù)值異性有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），治療后，A、B兩組甲狀腺激素的需求量隨著孕月的增加而加大，2個月后有明顯的下降，3個月后基本呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，直到妊娠半年之后后，甲狀腺激素量需求量才有所放緩。這說明對于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進(jìn)行干預(yù)治療后的結(jié)果呈現(xiàn)出緩解和改善的現(xiàn)象，妊娠期婦女應(yīng)該積極的定期進(jìn)行亞臨床甲狀腺功能檢查。與前人的研究結(jié)果比較[9-10]。該研究結(jié)果具有專一性，對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后的孕婦檢查具有理論和事實(shí)依據(jù)。

但是該研究仍然存在樣本量較少、部分研究對象的來診次數(shù)較少，沒有涵蓋所有隨訪時點(diǎn)的不足之處，需要日后加強(qiáng)。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 于曉會，范晨玲.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥婦女甲狀腺功能變化的隨訪研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（1）：61-65.

[3] 王蓓蓓，姜風(fēng)偉，單忠艷，等.血清TSH水平與血脂異常的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011（27）：467-470.

[4] 李新琳.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（15）：2341-2343.

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[6] Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guideline of the American Thyoid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J].Thyroid，2011，21：1081-1125.

[7] 滕衛(wèi)平，程樺，范建霞.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15（7）：385-402.

[8] 劉濱.2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素及甲狀腺激素水平關(guān)系的研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2012，21（4）：284-286.

[9] Michael W， Tunbridge G， Vanderpump MPJ. Pepu lat ion screen for autoimmu ethyroid disease[J].E nd ocrinolM etabN orth Am，2000，29（2）：239-254.

[10] 徐麗梅，周玉，張衛(wèi)，等.亞臨床甲減患者促甲狀腺素水平與血脂及左室功能變化[J].廣東醫(yī)學(xué)，2006， 27（7）：1038-1040.

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1.6 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 18.0 統(tǒng)計以及Excel數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理和分析。計量單位處理后以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)， 計量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

亞臨床甲減治療組90例， 治愈（妊娠期亞臨床甲狀腺功能正常）63例， 有效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥緩解）26例， 無效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥沒有變化）1例； 對照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無效。比較兩組Tsh數(shù)值，從治愈率（治療組70.0%，對照組35.6%）、有效率（治療組28.9%，對照組50.0%）看出差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=20.2，3.2，P<0.01）。見表1。

表1數(shù)據(jù)顯示，兩組患者妊娠期Tsh程序相同的變化規(guī)律，但是兩組間的各孕月之間差異不明顯，隨著甲狀腺激素劑量的加大，Tsh在兩個月后就達(dá)到目標(biāo)值了，整個孕期，Tsh的水平相對穩(wěn)定，達(dá)標(biāo)后，相互之間差異并不明顯。

孕期每3個月檢查血脂，都有不同程度的血脂異常情況，但是在治療往后，血脂異常情況減少，并且達(dá)到一定的治愈率。

3 討論

當(dāng)前TSH的檢測手段不斷創(chuàng)新， 亞臨床甲減檢出率也逐年增加。超過60歲的婦女發(fā)病率達(dá)到16%[8]。數(shù)據(jù)顯示亞臨床甲減患病率以女性、老年人和高碘攝入量地區(qū)人群為主， Michael 等分析結(jié)果表明女性患病率為11. 6%， 男性則為2. 9%[9]。徐麗梅等[10]對正常甲狀腺、亞臨床甲減和臨床甲減兒童的血脂水平作了分析， 數(shù)據(jù)表明各組之間的血脂水平存在顯著性差異， 且血脂水平隨TSH 水平升高而升高。

根據(jù)該研究結(jié)果顯示，治療前，A、B兩組甲狀腺激素用量數(shù)值異性有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），治療后，A、B兩組甲狀腺激素的需求量隨著孕月的增加而加大，2個月后有明顯的下降，3個月后基本呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，直到妊娠半年之后后，甲狀腺激素量需求量才有所放緩。這說明對于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進(jìn)行干預(yù)治療后的結(jié)果呈現(xiàn)出緩解和改善的現(xiàn)象，妊娠期婦女應(yīng)該積極的定期進(jìn)行亞臨床甲狀腺功能檢查。與前人的研究結(jié)果比較[9-10]。該研究結(jié)果具有專一性，對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后的孕婦檢查具有理論和事實(shí)依據(jù)。

但是該研究仍然存在樣本量較少、部分研究對象的來診次數(shù)較少，沒有涵蓋所有隨訪時點(diǎn)的不足之處，需要日后加強(qiáng)。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 于曉會，范晨玲.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥婦女甲狀腺功能變化的隨訪研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（1）：61-65.

[3] 王蓓蓓，姜風(fēng)偉，單忠艷，等.血清TSH水平與血脂異常的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011（27）：467-470.

[4] 李新琳.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（15）：2341-2343.

[5] 高素紅，劉曉紅，王佳楣，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能異常的研究[J]. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2012，13（6）：418-421.

[6] Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guideline of the American Thyoid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J].Thyroid，2011，21：1081-1125.

[7] 滕衛(wèi)平，程樺，范建霞.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15（7）：385-402.

[8] 劉濱.2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素及甲狀腺激素水平關(guān)系的研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2012，21（4）：284-286.

[9] Michael W， Tunbridge G， Vanderpump MPJ. Pepu lat ion screen for autoimmu ethyroid disease[J].E nd ocrinolM etabN orth Am，2000，29（2）：239-254.

[10] 徐麗梅，周玉，張衛(wèi)，等.亞臨床甲減患者促甲狀腺素水平與血脂及左室功能變化[J].廣東醫(yī)學(xué)，2006， 27（7）：1038-1040.

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