王海磊+馬娜

【摘要】 目的：探討血清降鈣素原（PCT）、外周血白細(xì)胞（WBC）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平在兒童發(fā)熱性疾病中的臨床意義及指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用。方法：以河南大學(xué)淮河醫(yī)院兒科2012年5月-2013年5月收治的150例發(fā)熱患兒為研究對(duì)象，采用回顧性分析方法，根據(jù)出院時(shí)的診斷分為細(xì)菌感染組、非細(xì)菌感染組。檢測(cè)其外周血WBC、血清PCT及CRP，并與對(duì)照組40例非發(fā)熱性疾病患兒進(jìn)行比較。結(jié)果：細(xì)菌感染組、非細(xì)菌感染組及對(duì)照組患兒WBC數(shù)分別為（16.37±4.60）×109/L、（11.62±5.13）×109/L、（7.09±1.88）×109/L；CRPm值分別為（18.07±10.67）mg/L、（8.23±2.49）mg/L、（5.01±2.84）mg/L；PCT值分別為（2.54±2.24）μg/L、（0.11±0.05）μg/L、（0.09±0.05）μg/L。細(xì)菌感染組外周血WBC、血清PCT及CRP均明顯升高，非細(xì)菌感染組外周血WBC輕度升高，血清PCT及CRP均無明顯升高。結(jié)論：聯(lián)合應(yīng)用外周血WBC、血清PCT及CRP對(duì)兒童發(fā)熱性疾病的鑒別診斷及抗生素的應(yīng)用有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 降鈣素原； C-反應(yīng)蛋白； 血白細(xì)胞； 發(fā)熱

Significance of Detection of Serum Procalcitonin in Diagnosis of Febrile Diseases/WANG Hai-lei， MA Na.//Medical Innovation of China，2014，11（28）：059-061

【Abstract】 Objective： To investigate the level of procalcitonin （PCT） and peripheral blood white blood cells （WBC） and C-reactive protein （CRP） in the monitoring of febrile diseases and antibiotics. Method： The clinical data of 150 were divided into bacterial infection group （60 cases） and non-bacterial infection group （90 cases） at our hospital from May 2012 to May 2013. 40 cases with non-infection were set as control group. Result： The WBC of the three groups was （16.37±4.60）×109/L， （11.62±5.13）×109/L， （7.09±1.88）×109/L. The date of CRP of the three groups was （18.07±10.67）mg/L， （8.23±2.49）mg/L， （5.01±2.84）mg/L. The date of PCT of the three groups was （2.54±2.24）μg/L， （0.11±0.05）μg/L， （0.09±0.05）μg/L. The serum PCT and CRP levels and WBC of the bacterial infection group were higher significantly than those of the non-bacterial infection group and the control group. Conclusion： It is feasible that PCT， CRP and WBC can be as important markers for the febrile diseases and also potential application of antibiotics for the judgement of the infection.

【Key words】 Procalcitonin； C-reactive protein； White blood cells； Fever

First-authors address： Huaihe Hospital of Henan University， Kaifeng 475000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.28.021

發(fā)熱性疾病是兒童常見病，其鑒別診斷歷來受兒科關(guān)注。其病因及病原學(xué)的早期鑒別對(duì)兒童的早期治療及預(yù)后有非常重要的意義。如感染與非感染疾病的鑒別、病毒感染與細(xì)菌感染或支原體感染的鑒別對(duì)于早期是否應(yīng)用抗生素藥物治療，意義重大。炎性指標(biāo)血清降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和外周血白細(xì)胞（WBC）的檢測(cè)在兒童發(fā)熱性疾病診斷中的作用引起了廣泛重視。本試驗(yàn)針對(duì)150例發(fā)熱兒童，進(jìn)行這3項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)，旨在探討降鈣素原在兒童發(fā)熱性疾病中的診斷意義及抗生素藥物的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)2012年5月-2013年5月本科收治的發(fā)熱患兒150例，其中男80例，女70例；年齡1～14歲；入院時(shí)發(fā)熱時(shí)間1～10 d，平均4.5 d。入院時(shí)全部進(jìn)行PCT、CRP及WBC檢測(cè)?；純悍譃閮山M：細(xì)菌感染組60例，包括細(xì)菌性肺炎34例，化膿性扁桃體炎18例，化膿性腦膜炎3例，敗血癥5例；非細(xì)菌感染組90例，包括毛細(xì)支氣管炎50例，支原體感染12例，病毒性腸炎28例。抽取非發(fā)熱性疾病患兒40例兒童的血樣作為對(duì)照組進(jìn)行PCT、CRP及WBC檢測(cè)。其中發(fā)熱患兒中入院即應(yīng)用抗菌素者78例。endprint

1.2 方法 受試對(duì)象在入院前均進(jìn)行外周血WBC檢測(cè)。入院當(dāng)天抽取靜脈血2 mL用于檢測(cè)PCT及CRP。PCT測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法，CRP采用免疫比濁法，均為定量指標(biāo)。正常人血清PCT值<0.1 μg/L，以≥0.5 μg/L為陽性。CRP正常值為0～10 mg/L，以≥10 mg/L為陽性。外周血WBC正常值為（5～12）×109/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

細(xì)菌感染組外周血WBC數(shù)較對(duì)照組明顯升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；但與非感染組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。細(xì)菌感染組CRP值明顯升高，與非細(xì)菌感染組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對(duì)照組比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；但非細(xì)菌感染組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。細(xì)菌感染組PCT值與非細(xì)菌感染組、對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但非細(xì)菌感染組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 三組炎性指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果比較（x±s）

組別 WBC

（×109/L） CRP

（mg/L） PCT

（μg/L）

細(xì)菌感染組（n=60） 16.37±4.60△ 18.07±10.67△* 2.54±2.24*#

非細(xì)菌感染組（n=90） 11.62±5.13* 8.23±2.49 0.11±0.05

對(duì)照組（n=40） 7.09±1.88 5.01±2.84 0.09±0.05

與對(duì)照組比較，*P<0.05，△P<0.01；#與非細(xì)菌感染組比較，P<0.05

3 討論

在兒科臨床中，發(fā)熱是兒童最常見的癥狀，多數(shù)由感染引起，而病毒感染占據(jù)首位，細(xì)菌感染也不乏少數(shù)。因此，臨床治療中，細(xì)菌與病毒感染的早期鑒別對(duì)患兒意義重大。本研究中，150例發(fā)熱患兒在入院時(shí)有78例患兒外周血WBC數(shù)明顯升高，且中性粒細(xì)胞數(shù)也明顯升高，入院時(shí)即用抗生素治療。在回顧性分析中發(fā)現(xiàn)，只有60例患兒為細(xì)菌感染，抗生素使用率明顯高于實(shí)際需要的應(yīng)用頻率。在研究中發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌感染組與非細(xì)菌感染組患兒外周血WBC數(shù)并無明顯差異，因此，單純外周血WBC數(shù)并不能用來準(zhǔn)確判斷是否為細(xì)菌感染。所以，快速、簡(jiǎn)便的方法來鑒別細(xì)菌與病毒的感染顯得尤為重要。

CRP是急性時(shí)相蛋白的主要組成部分，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志，主要由肝臟合成，具有激活補(bǔ)體系統(tǒng)和促進(jìn)粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬作用，參與T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[1]。CRP在全身細(xì)菌感染后8～12 h后升高，同時(shí)，因其檢測(cè)方便，價(jià)格低廉，臨床廣泛應(yīng)用CRP作為感染指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。本研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染組的CRP明顯高于對(duì)照組，而非細(xì)菌感染組的CRP與對(duì)照組相比差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是除細(xì)菌感染外，CRP升高亦見于非感染性、慢性炎癥性疾病及急性排異反應(yīng)等疾病，因此對(duì)感染缺乏特異性，而且在炎癥刺激停止后，肝臟內(nèi)CRP的合成仍可持續(xù)數(shù)日[2]。鑒于此，筆者聯(lián)合血清PCT的檢測(cè)，PCT是一種無激素活性的糖蛋白，是降鈣素前肽物質(zhì)，生理情況下甲狀腺C細(xì)胞可產(chǎn)生極少的PCT，健康人群血清中通常檢測(cè)不到（<0.1 μg/L）[3]，細(xì)菌等病原體感染時(shí)則升高，特別是濃度敗血癥時(shí)顯著升高。PCT是近年發(fā)現(xiàn)的用于全身細(xì)菌感染診斷和鑒別診斷新的血清標(biāo)志物，不僅可用于全身細(xì)菌感染診斷和鑒別診斷，對(duì)療效觀察，預(yù)后判斷也具有很高的臨床價(jià)值，還可以反映疾病的嚴(yán)重程度及炎癥活動(dòng)情況，與傳統(tǒng)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較具有更高的特異性和敏感性[4]。也有研究表明，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT值可準(zhǔn)確地反映細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度、臨床緩解情況及預(yù)后[5]。對(duì)兒科中嚴(yán)重系統(tǒng)性感染的患兒，PCT是非常卓越的診斷指標(biāo)，PCT比CRP和WBC體現(xiàn)出更好的臨床特異性[6]。與CRP相比，PCT在區(qū)分細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎中有著更好的濃度落差[7]。在本資料中，PCT在細(xì)菌感染組明顯上升，是對(duì)照組的28.2倍，在非細(xì)菌感染組則無明顯上升，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]。另外，PCT可作為鑒別急性細(xì)菌性腦膜炎及病毒性腦炎的可靠指標(biāo)，可以使臨床診斷治療更加準(zhǔn)確、及時(shí)。若將血清PCT的陽性界值定為0.5 μg/L，診斷急性細(xì)菌性腦膜炎的敏感性97.3%，特異性為100%[9]。PCT還能早期診斷患者是否存在或者合并有細(xì)菌引起的感染，鑒別感染是否由細(xì)菌引起，利于早期診斷，還可指導(dǎo)臨床用藥[10]。

因此，在明確細(xì)菌感染后，需應(yīng)用足量的抗生素抗感染治療。在本資料中，筆者也發(fā)現(xiàn)，單純通過外周血WBC及CRP檢測(cè)，很難進(jìn)行病原學(xué)的鑒別診斷。而通過聯(lián)合PCT的檢測(cè)能夠大大提高細(xì)菌和病毒的鑒別診斷率，從而減少抗生素的濫用。有資料表明，PCT組抗生素處方率明顯低于對(duì)照組，抗生素使用水平比對(duì)照組低25.7%～38.7%[11]。也有文獻(xiàn)報(bào)道，由于目前臨床癥狀、體征及常用的實(shí)驗(yàn)室檢查，均無法分辨下呼吸道感染的病原體，因此約75%的患者仍接受抗生素的治療。針對(duì)細(xì)菌感染，PCT是一個(gè)敏感性較高的生物學(xué)指標(biāo)，它在一定程度上可以協(xié)助臨床醫(yī)師管理抗生素的使用[12]。

單純的外周血WBC檢測(cè)，很難進(jìn)行病原學(xué)的判斷，聯(lián)合CRP和PCT的檢測(cè)，有助于對(duì)兒童發(fā)熱性疾病的診斷，能夠進(jìn)一步區(qū)分是否為細(xì)菌感染及感染的嚴(yán)重程度，大大提高細(xì)菌檢測(cè)的陽性率，并結(jié)合患兒的臨床表現(xiàn)，指導(dǎo)臨床是否選用抗生素及應(yīng)用時(shí)間，從而減少抗生素的濫用，提高患兒的治愈率，減少醫(yī)學(xué)資源的浪費(fèi)。綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用外周血WBC、血清PCT及CRP對(duì)兒童發(fā)熱性疾病的鑒別診斷及抗生素的應(yīng)用有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]王瑾，張蓉，邵肖梅.降鈣素原在新生兒感染中的應(yīng)用價(jià)值[J].臨床兒科雜志，2005，23（2）：105-107.endprint

[2]蘇衛(wèi)東，徐克，瞿爾力，等.新生兒嚴(yán)重感染血清降鈣素原監(jiān)測(cè)的臨床意義[J].臨床醫(yī)學(xué)，2006，26（4）：66-67.

[3]謝文峰，嚴(yán)海燕.降鈣素原在感染性疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)學(xué)雜志，2011，32（13）：1427-1428.

[4]胡可，劉文恩，梁湘輝.降鈣素原在細(xì)菌感染中臨床應(yīng)用的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（1）：30-33.

[5]任艷麗，楊長(zhǎng)儀，陳涵強(qiáng).降鈣素原診斷新生兒敗血癥的臨床價(jià)值[J].中國(guó)兒科雜志，2009，24（6）：335-338.

[6] Van Rossum AM. Procalcitonin as an early marker of infection in neonates and children[J]. Lancet Infection Dis，2004，4（1）：620-630.

[7] Gendrel. PCT to differentiate between bacterial and viral meningitis in children[J]. Clinical Infections Diseases，1997，2（2）：720-725.

[8]陳巧彬，陳瑯.炎性指標(biāo)對(duì)兒童發(fā)熱性疾病診斷臨床意義分析[J].中國(guó)實(shí)用兒科志，2013，28（3）：224-225.

[9]崔利丹，宋春蘭，金志鵬.降鈣素原在兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（6）：37-38.

[10]馮震，鄧歷.降鈣素原在感染性疾病中的臨床應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010，20（8）：185.

[11] Phillip Schuetz. Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections[J]. JAMA，2009，302（10）：1059-1066.

[12] Miriam Christ-Crain， Daiana Jaccam-Stolz， Roland Bingisser， et al. Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections： cluster-randomised， single-blinded intervention trial[J]. Lancet，2004，363（3）：600-607.

（收稿日期：2014-03-12） （本文編輯：王宇）endprint

[2]蘇衛(wèi)東，徐克，瞿爾力，等.新生兒嚴(yán)重感染血清降鈣素原監(jiān)測(cè)的臨床意義[J].臨床醫(yī)學(xué)，2006，26（4）：66-67.

[3]謝文峰，嚴(yán)海燕.降鈣素原在感染性疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)學(xué)雜志，2011，32（13）：1427-1428.

[4]胡可，劉文恩，梁湘輝.降鈣素原在細(xì)菌感染中臨床應(yīng)用的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（1）：30-33.

[5]任艷麗，楊長(zhǎng)儀，陳涵強(qiáng).降鈣素原診斷新生兒敗血癥的臨床價(jià)值[J].中國(guó)兒科雜志，2009，24（6）：335-338.

[6] Van Rossum AM. Procalcitonin as an early marker of infection in neonates and children[J]. Lancet Infection Dis，2004，4（1）：620-630.

[7] Gendrel. PCT to differentiate between bacterial and viral meningitis in children[J]. Clinical Infections Diseases，1997，2（2）：720-725.

[8]陳巧彬，陳瑯.炎性指標(biāo)對(duì)兒童發(fā)熱性疾病診斷臨床意義分析[J].中國(guó)實(shí)用兒科志，2013，28（3）：224-225.

[9]崔利丹，宋春蘭，金志鵬.降鈣素原在兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（6）：37-38.

[10]馮震，鄧歷.降鈣素原在感染性疾病中的臨床應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010，20（8）：185.

[11] Phillip Schuetz. Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections[J]. JAMA，2009，302（10）：1059-1066.

[12] Miriam Christ-Crain， Daiana Jaccam-Stolz， Roland Bingisser， et al. Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections： cluster-randomised， single-blinded intervention trial[J]. Lancet，2004，363（3）：600-607.

（收稿日期：2014-03-12） （本文編輯：王宇）endprint

[2]蘇衛(wèi)東，徐克，瞿爾力，等.新生兒嚴(yán)重感染血清降鈣素原監(jiān)測(cè)的臨床意義[J].臨床醫(yī)學(xué)，2006，26（4）：66-67.

[3]謝文峰，嚴(yán)海燕.降鈣素原在感染性疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)學(xué)雜志，2011，32（13）：1427-1428.

[4]胡可，劉文恩，梁湘輝.降鈣素原在細(xì)菌感染中臨床應(yīng)用的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（1）：30-33.

[5]任艷麗，楊長(zhǎng)儀，陳涵強(qiáng).降鈣素原診斷新生兒敗血癥的臨床價(jià)值[J].中國(guó)兒科雜志，2009，24（6）：335-338.

[6] Van Rossum AM. Procalcitonin as an early marker of infection in neonates and children[J]. Lancet Infection Dis，2004，4（1）：620-630.

[7] Gendrel. PCT to differentiate between bacterial and viral meningitis in children[J]. Clinical Infections Diseases，1997，2（2）：720-725.

[8]陳巧彬，陳瑯.炎性指標(biāo)對(duì)兒童發(fā)熱性疾病診斷臨床意義分析[J].中國(guó)實(shí)用兒科志，2013，28（3）：224-225.

[9]崔利丹，宋春蘭，金志鵬.降鈣素原在兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（6）：37-38.

[10]馮震，鄧歷.降鈣素原在感染性疾病中的臨床應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010，20（8）：185.

[11] Phillip Schuetz. Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections[J]. JAMA，2009，302（10）：1059-1066.

[12] Miriam Christ-Crain， Daiana Jaccam-Stolz， Roland Bingisser， et al. Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections： cluster-randomised， single-blinded intervention trial[J]. Lancet，2004，363（3）：600-607.

（收稿日期：2014-03-12） （本文編輯：王宇）endprint