謝后田　周勇

【摘要】 目的：觀察法舒地爾對(duì)急性心肌梗死合并心力衰竭患者心臟功能的影響。方法：選取2011年1月-2013年10月在本院住院的80例急性心肌梗死合并心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組各40例，連續(xù)治療15 d，觀察治療前后兩組患者的左室收縮末期內(nèi)徑（LVESV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及血清NT-proBNP含量。結(jié)果：經(jīng)治療后兩組LVESD、LVEDD和血清NT-proBNP均有不同程度減少（P<0.05或P<0.01），與對(duì)照組相比，治療組的LVESD、LVEDD和血清NT-proBNP均減少更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組治療后的LVEF較治療前均有不同程度提高，與對(duì)照組相比，治療組的LVEF提高更加顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：法舒地爾在治療急性心肌梗死合并心力衰竭上有一定療效，可以改善左室結(jié)構(gòu)及射血分?jǐn)?shù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 法舒地爾； 急性心肌梗死； 心力衰竭

急性心肌梗死后合并充血性心力衰竭是其嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。研究顯示，急性心肌梗死合并心力衰竭疾病的近期及遠(yuǎn)期死亡率高達(dá)50%[1]。國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道稱，心衰、高血壓病、糖尿病史以及年齡和心率是急性心肌梗死合并心力衰竭的危險(xiǎn)因素[2]。Rho/Rho通路信號(hào)中對(duì)心血管系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡及血管內(nèi)皮功能等發(fā)揮重要的調(diào)控作用[3]。有報(bào)道稱，在急性心肌梗死后心肌中Rho/Rho通路上調(diào)與患者的高死亡率密切相關(guān)。法舒地爾是臨床上唯一應(yīng)用的Rho激酶抑制劑，對(duì)心血管系統(tǒng)有明確的保護(hù)作用，故本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用法舒地爾，觀察治療急性心肌梗死后合并充血性心力衰竭的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2013年10月在本院住院的80例急性心肌梗死并發(fā)充血性心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組各40例。其中治療組40例患者中，男32例，女8例，平均年齡（65.6±19.74）歲，其中心功能Ⅳ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅱ級(jí)8例。心電圖表現(xiàn)：前壁心肌梗死19例，下壁心肌梗死18例，正后壁心肌梗死3例。對(duì)照組40例患者中，男31例，女9例，平均年齡（63.8±18.8）歲，其中心功能Ⅳ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅱ級(jí)5例。心電圖表現(xiàn)：前壁心肌梗死17例，下壁心肌梗死19例，正后壁心肌梗死4例。心功能分級(jí)依據(jù)根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)制定的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出現(xiàn)心源性休克、低血壓；（2）出現(xiàn)心臟機(jī)械性并發(fā)癥；（3）嚴(yán)重的肝腎功能不全；（4）既往有心肌梗死或心力衰竭病史；（5）嚴(yán)重的瓣膜性心臟病、心肌病患者。（6）合并有出血性疾病、消化道潰瘍、腫瘤、肺動(dòng)脈栓塞、急性腦梗死、主動(dòng)脈狹窄；（7）拒絕參加本研究的患者。兩組患者的性別、年齡、吸煙、飲酒、藥物治療、胸痛至入院時(shí)間、心肌梗死部位等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 方法 患者入院后均給予雙聯(lián)抗血小板聚集、他汀類藥物、低分子肝素抗凝處理，根據(jù)患者病情需要給予ACEI或ARB、利尿劑、硝酸酯類藥物、地高辛、抗感染、化痰止咳藥物等。治療組在基本治療的基礎(chǔ)上加用法舒地爾，每次60 mg稀釋靜滴，1次/d，連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心臟結(jié)構(gòu)與功能測(cè)定 患者入院待病情穩(wěn)定后及出院1個(gè)月后行心臟超聲檢查左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3.2 NT-proBNP測(cè)定 所有患者分別在入院及出院時(shí)各抽取一次空腹外周靜脈血4 mL，標(biāo)本在30 min內(nèi)用離心機(jī)分離，3000 r/min共10 min，血漿分離后立即使用NT-proBNP試劑測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后LVESD、LVEDD和LVEF的比較 兩組治療前的LVESD、LVEDD和LVEF比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)治療后兩組LVESD與LVEDD均有不同程度減少（P<0.05或P<0.01），與對(duì)照組相比，治療組的LVESD與LVEDD減少更加明顯（P<0.01）；兩組治療后的LVEF較治療前均有不同程度提高，與對(duì)照組相比，治療組的LVEF提高更加顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后血清NT-proBNP的比較 兩組在治療前NT-proBNP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的NT-proBNP均有不同程度下降，與對(duì)照組相比，治療組NT-proBNP下降更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表3。

3 討論

急性心肌梗死后合并充血性心力衰竭是急性心肌梗死嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，死亡率明顯增加。急性心肌梗死后心肌中的Rho/Rho激酶通路信號(hào)分子表達(dá)上調(diào)，活性增強(qiáng)，在對(duì)心肌細(xì)胞及其血管系統(tǒng)中的細(xì)胞凋亡及血管內(nèi)皮功能、抑制心肌膠原纖維表達(dá)等方面發(fā)揮重要的調(diào)控作用[4]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，Rho激酶還有可能參與血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的心肌及血管重構(gòu)[5]。法舒地爾是目前應(yīng)用臨床上使用的一種新型的Rho激酶抑制劑，鑒于其對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用日益明確，故本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用法舒地爾觀察急性心肌梗死后合并心力衰竭的臨床療效。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后的LVESD與LVEDD較對(duì)照組明顯降低，LVEF明顯增加，NT-proBNP明顯下降。NT-proBNP是診斷心力衰竭的特異生物標(biāo)志物，可以用于心力衰竭嚴(yán)重程度分級(jí)的依據(jù)及治療的療效判斷[6-7]。以上的研究結(jié)果說(shuō)明法舒地爾在治療急性心肌梗死后合并心力衰竭上具有一定療效。endprint

目前研究已經(jīng)顯示，在急性心肌梗死及心力衰竭患者中Rho激酶的表達(dá)上調(diào)，活性增強(qiáng)，并隨著心功能的降低，Rho激酶mRNA表達(dá)進(jìn)行性增加[8-9]。法舒地爾治療急性心肌梗死合并心力衰竭的作用可能與以下機(jī)制有關(guān)：（1）阻斷Rho激酶的活性，進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌ET-1和促進(jìn)NO的合成分泌，促進(jìn)血管舒張作用[10-11]。（2）通過(guò)調(diào)節(jié)肌球蛋白輕鏈和肌球蛋白結(jié)合亞基磷酸化水平，增加心肌收縮力，起到抗心衰治療[12]。（3）抑制心肌細(xì)胞膠原Ⅲ的表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖、改善心肌梗死后心肌纖維化，延緩心肌重構(gòu)[13-14]。（4）降低血清炎癥因子合成，抑制炎細(xì)胞的遷徙和浸潤(rùn)，減輕炎癥反應(yīng)，提高缺血心肌供氧[15]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，法舒地爾對(duì)急性心肌梗死后合并心力衰竭具有良好的治療效果，可以降低左室收縮末期內(nèi)徑及舒張末期內(nèi)徑，增加左室射血分?jǐn)?shù)，提高心肌儲(chǔ)備，但其確切機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2014-05-05） （本文編輯：歐麗）endprint

目前研究已經(jīng)顯示，在急性心肌梗死及心力衰竭患者中Rho激酶的表達(dá)上調(diào)，活性增強(qiáng)，并隨著心功能的降低，Rho激酶mRNA表達(dá)進(jìn)行性增加[8-9]。法舒地爾治療急性心肌梗死合并心力衰竭的作用可能與以下機(jī)制有關(guān)：（1）阻斷Rho激酶的活性，進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌ET-1和促進(jìn)NO的合成分泌，促進(jìn)血管舒張作用[10-11]。（2）通過(guò)調(diào)節(jié)肌球蛋白輕鏈和肌球蛋白結(jié)合亞基磷酸化水平，增加心肌收縮力，起到抗心衰治療[12]。（3）抑制心肌細(xì)胞膠原Ⅲ的表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖、改善心肌梗死后心肌纖維化，延緩心肌重構(gòu)[13-14]。（4）降低血清炎癥因子合成，抑制炎細(xì)胞的遷徙和浸潤(rùn)，減輕炎癥反應(yīng)，提高缺血心肌供氧[15]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，法舒地爾對(duì)急性心肌梗死后合并心力衰竭具有良好的治療效果，可以降低左室收縮末期內(nèi)徑及舒張末期內(nèi)徑，增加左室射血分?jǐn)?shù)，提高心肌儲(chǔ)備，但其確切機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

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目前研究已經(jīng)顯示，在急性心肌梗死及心力衰竭患者中Rho激酶的表達(dá)上調(diào)，活性增強(qiáng)，并隨著心功能的降低，Rho激酶mRNA表達(dá)進(jìn)行性增加[8-9]。法舒地爾治療急性心肌梗死合并心力衰竭的作用可能與以下機(jī)制有關(guān)：（1）阻斷Rho激酶的活性，進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌ET-1和促進(jìn)NO的合成分泌，促進(jìn)血管舒張作用[10-11]。（2）通過(guò)調(diào)節(jié)肌球蛋白輕鏈和肌球蛋白結(jié)合亞基磷酸化水平，增加心肌收縮力，起到抗心衰治療[12]。（3）抑制心肌細(xì)胞膠原Ⅲ的表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖、改善心肌梗死后心肌纖維化，延緩心肌重構(gòu)[13-14]。（4）降低血清炎癥因子合成，抑制炎細(xì)胞的遷徙和浸潤(rùn)，減輕炎癥反應(yīng)，提高缺血心肌供氧[15]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，法舒地爾對(duì)急性心肌梗死后合并心力衰竭具有良好的治療效果，可以降低左室收縮末期內(nèi)徑及舒張末期內(nèi)徑，增加左室射血分?jǐn)?shù)，提高心肌儲(chǔ)備，但其確切機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

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