黃莉萍 陳幼琴

近年來，生殖道炎癥已成為導(dǎo)致女性不孕的重要病因，且所占比例呈上升趨勢。陰道炎、宮頸炎、盆腔炎等生殖道炎癥在已婚女性中發(fā)病率高達90%以上，有過人工流產(chǎn)經(jīng)歷的女性發(fā)生炎癥的幾率則更大[1-2]。免疫性不孕是指不育夫婦有抗生育免疫證據(jù)存在，并排除其他不孕致病因素。自醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)不孕癥患者血清中存在抗精子抗體（AsAb）以來，AsAb與女性不孕癥的相關(guān)性已引起人們的廣泛關(guān)注。國內(nèi)外均有AsAb與免疫性不孕存在顯著性相關(guān)的報道[3-5]。而陰道炎、宮頸糜爛等生殖道感染，也可導(dǎo)致黏膜受損，而產(chǎn)生AsAb[6-8]。因此從抗炎治療入手，從而治愈抗精子抗體免疫性不孕不失為一種有效的治療辦法。本研究在臨床上通過中西醫(yī)不同療法治療生殖道炎癥相關(guān)的抗精子免疫性不孕，并對療效進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年1月-2013年12月收治的320例不孕患者，對患者進行血清AsAb檢測，篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者88例。年齡20～41歲，平均（28.12±2.97）歲，不孕病程1～19年。生殖道炎癥情況：感染解脲衣原體（UU）37例，感染衣原體（CT）30例，子宮炎5例，宮頸糜爛14例，輸卵管炎39例，混合感染32例。根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)，選取30例患者作為西藥治療組；根據(jù)中醫(yī)辨證，其中28例陰虛血瘀型患者作為陰虛血瘀組，30例濕熱蘊積型患者作為濕熱蘊積組。對三組的年齡、不孕病程、生殖道炎癥進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 在不孕患者中，血清AsAb檢測陽性；基礎(chǔ)體溫（BBT）雙相或B超提示有排卵；子宮輸卵管通水和造影提示輸卵管雙側(cè)或一側(cè)通暢，或通而不暢；常規(guī)生殖道檢查顯示有炎癥發(fā)生，即符合抗精子免疫性不孕合并生殖道炎癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 陰虛血瘀型：抗精子抗體陽性，患病時間較長，月經(jīng)量多，色暗有塊，經(jīng)期腹痛拒按或月經(jīng)后錯，經(jīng)期乳房脹痛，胸悶不舒，精神抑郁，小腹作脹，舌質(zhì)暗或有瘀斑、瘀點，脈沉弱或沉澀。濕熱蘊積型：患病時間較長，月經(jīng)量多，色暗紅或有血塊，帶下量多、色黃。常伴見倦怠乏力，面紅目赤，口干而渴，不欲多飲，喜冷食，小便黃，大便穢臭，舌苔厚膩或見黃膩，脈滑或數(shù)。

1.3 治療方法

1.3.1 西藥治療組 口服強的松片，每次服用5.0 mg，3 次/d?？死顾啬z囊，每次0.25 g，2次/d，經(jīng)期或者患者經(jīng)期過后服用，連續(xù)服用7 d。3個月為1個療程?；颊咴谥委熎陂g采用避孕套避孕，1～2個療程后觀察療效，隨訪時間為12個月。

1.3.2 陰虛血瘀組 選桃紅四物湯加減：生地、女貞子、忍冬藤各15 g，桃仁、紅花、當(dāng)歸各12 g；，赤芍、丹參、金銀花、甘草各10 g。治療3月后復(fù)查。

1.3.3 濕熱蘊積組 消抗湯加減：主要成分為紅藤，忍冬藤、淫羊藿、丹參、薏苡仁、當(dāng)歸、赤芍、甘草等。水煎服。早晚2次溫服。3月為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）合并生殖道炎癥和非炎癥不孕患者中AsAb分布的比較。（2）比較各組療法的臨床療效。（3）治療前后各組血清AsAb定量測定。（4）治療前后各組宮頸黏液IL-2表達水平測定。（5）治療前后各組UU、CT陽性率的測定。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床癥狀、體征恢復(fù)正常，查AsAb轉(zhuǎn)陰，1年內(nèi)妊娠。有效：臨床癥狀消失；3個月或半年復(fù)查血清抗精子抗體已轉(zhuǎn)為陰性或AsAb含量下降1/2以上，但1年內(nèi)未妊娠。無效：臨床癥狀、體征及AsAb陽性程度無改變。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料及率的比較采用 字2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 合并生殖道炎癥和非炎癥不孕患者中AsAb陽性率的比較 320例不孕患者中，合并生殖道炎癥者88例，AsAb陽性48例，陽性率54.55%；非炎癥者232例，AsAb陽性69例，陽性率29.74%。不孕合并生殖道炎癥患者與不孕非炎癥患者AsAb陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 各組療法臨床療效比較 西藥治療組、陰虛血瘀組、濕熱蘊積組總有效率分別為73.3%、73.3%、76.7%，相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 各組療法臨床療效比較 例（%）

2.3 治療前后各組血清AsAb定量測定和宮頸黏液IL-2表達水平變化比較 各組治療后血清AsAb水平較治療前均有明顯下降（P<0.05），但三組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后各組宮頸黏液IL-2表達水平顯著下降（P<0.01），但三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 治療前后各組UU、CT陽性率的比較 各組治療后UU、CT陽性率較治療前均有明顯下降（P<0.01），但三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表2 治療前后各組血清AsAb定量測定和宮頸黏液IL-2表達水平變化比較（±s）

表2 治療前后各組血清AsAb定量測定和宮頸黏液IL-2表達水平變化比較（±s）

組別 血清AsAb U/mL 宮頸黏液IL-2 pg/mL治療前 治療后 治療前 治療后西藥治療組（n=30）191.26±62.18 155.14±89.53 123.21±22.35 90.56±12.18陰虛血瘀組（n=28）199.32±66.98 169.34±94.64 136.26±28.43 92.83±14.64濕熱蘊積組（n=30）205.76±70.13 144.57±82.45 121.32±21.07 88.50±13.78

表3 治療前后各組UU、CT陽性率的比較 例（%）

3 討論

女性血清和生殖道的AsAb可影響受精的一系列過程，從而導(dǎo)致免疫性不孕。目前AsAb產(chǎn)生的機制尚不明了，但可以肯定的是生殖道感染是不可忽略的一大原因。對女性而言，精子是同種異體抗原。在正常情況下，生殖道黏膜具有免疫清除作用，形成免疫防御，因此，一般不產(chǎn)生AsAb，而感染可導(dǎo)致局部黏膜屏障用減弱，精子到達此處后可產(chǎn)生免疫應(yīng)答，出現(xiàn)AsAb[9]。在本研究中，不孕合并生殖道炎癥患者AsAb陽性率54.9%，而不孕非炎癥患者AsAb陽性率29.8%，AsAb顯示出與生殖道炎癥的相關(guān)性。有相關(guān)文獻報道顯示，UU、CT感染可造成AsAb陽性率的顯著上升[10]。本研究中，中西醫(yī)不同療法均能有效的降低血清AsAb的表達量（P<0.05），同時也能顯著降低UU和CT的陽性率（P<0.01），提示可能是通過控制或消除生殖道感染從而起到較好的治療免疫性不孕的效果。

IL-2是活化的Th1細胞產(chǎn)生的細胞因子，IL-2的生物學(xué)活性極為重要，對機體IL-2水平的檢測是評估機體免疫活化狀態(tài)的一個敏感指標(biāo)[11-12]。有研究表明，炎癥AsAb陽性患者宮頸黏液中AsAb水平顯著高于AsAb陰性患者及正常對照組。由此推測，精子抗原易于激活A(yù)sAb陽性患者體內(nèi)的Th淋巴細胞產(chǎn)生IL-2等細胞因子，它們可以促進巨噬細胞對精子抗原的有效遞呈及Th細胞對精子抗原的雙識別，進而激活B淋巴細胞產(chǎn)生AsAb，AsAb反過來又可協(xié)同精子抗原刺激并激活TH細胞產(chǎn)生IL-2等因子，兩者形成正反饋，最終加重了對精子抗原的免疫病理反應(yīng)[13]。本研究中三組療法均顯著降低IL-2的表達水平，提示藥物對免疫細胞產(chǎn)生作用，從而影響免疫細胞因子分泌，使機體從免疫功能紊亂的狀態(tài)逐步趨于正常。

對于免疫性不孕，中醫(yī)認為，其主要的發(fā)病機理多為腎虛沖任損傷，瘀血內(nèi)阻胞中，濕熱下注、壅滯胞宮，患者的病程較長[14-15]。中醫(yī)治療以補腎為原則，通過辨證施治，扶正祛邪，本研究結(jié)果證明，中藥方劑可有效的對AsAb產(chǎn)生作用，從源頭上掃除治療免疫性不孕的障礙，且患者均未出現(xiàn)副作用。中西醫(yī)兩種療法對生殖道炎癥相關(guān)的抗精子免疫性不孕均有良好療效，但兩種療法各有利弊，在今后該領(lǐng)域的臨床治療方面，可進一步對中西結(jié)合療法做深入研究。

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