鄧宜楚+黎美祥++++++包文++++++劉涓涓++++++羅云峰

[摘要] 目的 研究慢性乙肝患者規(guī)范抗病毒治療后療程與復(fù)發(fā)的相關(guān)性。 方法 所有病例均經(jīng)規(guī)范使用核苷（酸）類藥物治療，停藥后均隨訪104周；其中停藥后繼續(xù)鞏固治療1年的患者設(shè)為對照組，停藥后繼續(xù)鞏固治療3年的患者設(shè)為觀察組，比較兩組的復(fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)時間。結(jié)果 觀察組停藥后復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（χ2 =3.877，P<0.05）。對照組38例，停藥后復(fù)發(fā)31例，其中2周內(nèi)復(fù)發(fā)2例，24周內(nèi)復(fù)發(fā)25例，24周后復(fù)發(fā)4例，觀察組30例，停藥后復(fù)發(fā)18例，其中2周復(fù)發(fā)1例，24周內(nèi)復(fù)發(fā)15例，24周后復(fù)發(fā)2例。 結(jié)論 延長抗病毒治療時間能減少復(fù)發(fā)率，但未延長復(fù)發(fā)時間，因此，建議慢性乙肝患者使用核苷（酸）類藥物治療應(yīng)嚴(yán)格依照有關(guān)指南用藥，強(qiáng)調(diào)長期用藥以維持療效，并進(jìn)行規(guī)范隨防管理。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；核苷（酸）類藥物；抗病毒治療；停藥復(fù)發(fā)

[中圖分類號] R521.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）25-0117-02

慢性乙型肝炎是我國常見病、多發(fā)病，給社會及家庭帶來嚴(yán)重危害，若出現(xiàn)適應(yīng)證，且條件允許，即應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療[1]。目前抗病毒治療主要是干擾素及核苷（酸）類似物，其中核苷（酸）類藥物主要優(yōu)點是口服方便、安全、副反應(yīng)少、療效較好，但其療程長，易耐藥，停藥后易復(fù)發(fā)致病情加重[2]。由于停藥后復(fù)發(fā)率高，可以延長療程，因此對于使用核苷（酸）類藥物抗病毒治療的管理尤為重要。2006年6月～2013年12月，選擇我院規(guī)范服用核苷（酸）類藥物治療的慢性乙型肝炎患者232例，治療后并密切隨防監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)停藥68例?，F(xiàn)對停藥的68例慢性乙肝患者的臨床特點及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行總結(jié)分析，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2006年1月～2014年1月在我院門診及住院期間未經(jīng)任何治療的慢性乙型肝炎患者258例的臨床資料，其診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》，并除外合并其他肝炎病毒感染、酒精性及藥物性肝炎及自身免疫性肝炎。隨防排除未規(guī)范治療26例，余232例為規(guī)范治療，其中男183例，女49例；年齡21～71歲，平均（42.3±8.5）歲，療程4～338周。

1.2 停藥標(biāo)準(zhǔn)[3]

依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，服用核苷（酸）類似物，在達(dá)到HBV DNA低于檢測下限、ALT復(fù)常、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，再鞏固至少1年（經(jīng)過至少兩次復(fù)查，每次間隔6個月）仍保持不變、且總療程至少已達(dá)2年者，可考慮停藥，但延長療程可減少復(fù)發(fā)。HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，在達(dá)到HBV DNA低于檢測下限、ALT正常后，至少再鞏固1年半（經(jīng)過至少3次復(fù)查，每次間隔6個月）仍保持不變、且總療程至少已達(dá)到2年半者，可考慮停藥。由于停藥后復(fù)發(fā)率較高，可以延長療程。

1.3 分組

232例規(guī)范治療的慢性乙型肝炎患者中，經(jīng)密切隨防，依據(jù)上述停藥標(biāo)準(zhǔn)，將其中38例停藥后又繼續(xù)鞏固治療1年的慢性乙型肝炎患者設(shè)為對照組，男 30例，女8例，年齡 21～71歲，平均（43.2±7.5）歲；另30例停藥后又繼續(xù)鞏固治療3年的慢性乙型肝炎患者設(shè)為觀察組，其中男 24例，女6例，年齡21～70歲，平均（42.4±8.5）歲，兩組在性別、年齡等基線資料方面比較無顯著差異（P>0.05）。兩組繼續(xù)隨訪104周。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

68例停藥患者服用阿德福韋酯片，達(dá)到完全應(yīng)答。兩組患者停藥隨訪104周后復(fù)發(fā)情況見表1；兩組患者停藥復(fù)發(fā)時間比較見表2。復(fù)發(fā)患者經(jīng)密切隨防，及時給予抗病毒治療后未出現(xiàn)重癥肝炎爆發(fā)，患者療效好。對照組停藥患者中7例暫未復(fù)發(fā)，最長停藥觀察162周，最短104周；觀察組停藥患者中12例暫未復(fù)發(fā)，最長停藥觀察120周，最短104周。

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌[4-5]。

抗病毒治療是HBV感染患者治療的關(guān)鍵，目前抗病毒治療藥物主要有兩大類， 即核苷（酸）類似物（nucleoside（acid）analogues，NAs）和干擾素（interferon，IFN），但任何一類治療藥物都不能達(dá)到根治乙肝、完全清除HBV的目的，而僅能阻止病情向肝硬化、肝癌及死亡進(jìn)展[6-8]。

使用抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎是一個相對較長的過程，患者的依從性至關(guān)重要。在治療的過程中，因人而異采用適當(dāng)?shù)闹委熕幬锖头桨?、維持足夠的療效、做好患者的心理護(hù)理、爭取患者的配合、密切觀察藥物的不良反應(yīng)、做好健康宣教、提高患者治療依從性是取得滿意效果的重要保證[9]。隨著抗病毒治療的宣傳、開展及規(guī)范，大部分患者從中得到益處，患者的依從性明顯提高，通過與患者充分的交流，消除患者的緊張心理，增加其治療的信心；同時向患者及親屬說明目前所有抗病毒藥物只能抑制病毒，而不能完全徹底殺死和清除病毒，并在特殊用藥知情同意書上簽字；堅持定期監(jiān)測和隨訪。

本研究258例中只有26例不規(guī)范用藥。規(guī)范使用抗病毒治療232例，只有68例要求停藥。兩組104周復(fù)發(fā)率分別為81.6%、60.0%，明顯低于姚正鋼[9]、肖仁飛[10]、許朝峰[11]報道，因此說明規(guī)范化核苷（酸）類抗病毒藥物治療療程最少1年才能達(dá)到一定療效，達(dá)到療效后至少鞏固治療6～12個月，才能減少復(fù)發(fā)的可能性。兩組停藥后復(fù)發(fā)率存在統(tǒng)計學(xué)差異，鞏固治療時間延長，能減少復(fù)發(fā)。兩組復(fù)發(fā)患者80%以上在24周內(nèi)復(fù)發(fā)，均高于葉志典[12]、楊淑玲等[13]報道，兩組不同復(fù)發(fā)時間的復(fù)發(fā)率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，鞏固治療時間延長，并未延長復(fù)發(fā)時間，因此延長抗病毒時間可以減少肝臟受損時間，推遲肝病發(fā)作時間，盡力保護(hù)肝臟。因此建議在經(jīng)濟(jì)條件許可情況下長期服藥。endprint

綜上，延長抗病毒治療時間能減少復(fù)發(fā)率，但未延長復(fù)發(fā)時間，建議慢性乙肝患者使用核苷（酸）類藥物治療應(yīng)嚴(yán)格依照有關(guān)指南用藥，強(qiáng)調(diào)長期用藥以維持療效，并進(jìn)行規(guī)范隨防管理。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13-24.

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[9] 姚正鋼. 核苷（酸）類藥物停藥后慢性乙型肝炎復(fù)發(fā)的臨床特點[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)）， 2012，14（21）：48-49.

[10] 肖仁飛，陳星浩. 慢性乙型肝炎核苷（酸）類藥物停藥后復(fù)發(fā)的臨床特點[J]. 中國健康月刊， 2011，30（3）：294.

[11] 徐朝峰，張凌燕. 慢性乙肝患者拉米夫定治療獲聯(lián)合完全應(yīng)答常規(guī)療程停藥后遠(yuǎn)期療效相關(guān)因素分析[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2008，37（3）：81-83.

[12] 葉志典，周福元. 核苷（酸）類藥物停藥后慢性乙型肝炎復(fù)發(fā)的臨床特點[J]. 臨床合理用藥，2010，3（14）： 28-29.

[13] 楊淑玲，周福元. 25例慢性乙型肝炎病人停用核苷類藥物的臨床特點和原因分析[J]. 護(hù)理研究，2010，24（10）：2751.

（收稿日期：2014-05-08）endprint