1，6-二磷酸果糖對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ艿挠绊?/h1>
2014-08-29 06:51:32朱建勇張立波
中華肺部疾病雜志(電子版) 2014年1期
葉 青 鄺 軍 朱建勇 張立波 何 敏
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)在我國疾病死亡排序中，占第3位，而在農(nóng)村，COPD則占死亡原因的首位[1]。COPD的患者大部分為中老年人，一般情況差，呼吸衰竭和嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂為其常見的晚期表現(xiàn)，大部分患者最終可因電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良難以糾正而導(dǎo)致死亡。1,6-二磷酸果糖是細(xì)胞內(nèi)糖酵解的中間產(chǎn)物，是一種高能物質(zhì)，它作用于細(xì)胞膜，通過激活細(xì)胞膜上的磷酸果糖激酶，增加細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鍵和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)濃度，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量。另外還可抑制氧自由基的釋放，現(xiàn)已在臨床上廣泛應(yīng)用[2]。本研究將1,6-二磷酸果糖應(yīng)用于COPD急性加重期(AECOPD)患者，觀察其對(duì)患者血?dú)饧胺喂δ艿挠绊?，評(píng)價(jià)其對(duì)AECOPD患者的療效。
材料與方法
一、觀察對(duì)象
選取2012年10月至2013年5月在我院住院治療，且臨床診斷為AECOPD的患者60例。診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》中的標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男38例，女22例，年齡57～88歲，平均63±7歲，治療組30例、對(duì)照組30例，病史10～60年。兩組患者在年齡、性別、病史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、肺功能檢查方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
二、治療方法
對(duì)照組采用常規(guī)治療包括：低流量吸氧，抗菌藥物的使用，支氣管舒張劑，止咳，祛痰。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用1,6-二磷酸果糖10 g/d靜滴， 14 d為1療程。
三、觀察指標(biāo)
分別抽取患者用藥前和用藥后靜息及非吸氧狀態(tài)下動(dòng)脈血，立即應(yīng)用美國GEM Premier 4000型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x進(jìn)行血?dú)夥治?，檢測PaO2、PaCO2、FEV1等指標(biāo)。同時(shí)對(duì)患者用藥前后進(jìn)行肺功能檢查。
四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)
有效：病情好轉(zhuǎn)，癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)所恢復(fù)；無效：病情無明顯改善甚至加重。計(jì)算出總有效率。
五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
結(jié) 果
一、兩組動(dòng)脈血?dú)狻⒎喂δ鼙容^
治療前兩組患者PaO2、PaCO2、FEV1差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后治療組PaO2、FEV1顯著高于治療前(P<0.05)，也顯著高于對(duì)照組治療后(P<0.05)，治療組治療后PaCO2顯著低于治療前(P<0.05)，見表1。
二、療效比較
兩組治療前后在癥狀、體征變化上，治療組較對(duì)照組癥狀有明顯的緩解，總體治療有效率均明顯高于對(duì)照組，平均住院日明顯縮短，見表2、3。
討 論
COPD是嚴(yán)重威脅老年人健康的疾病，其主要病理學(xué)特點(diǎn)是氣道的持續(xù)性、慢性、非特異性炎癥，同時(shí)伴有進(jìn)行性肺損害，與吸入煙草煙霧等有害氣體或顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，出現(xiàn)逐漸加重的低氧血癥和/或二氧化碳潴留，最終導(dǎo)致呼吸衰竭[4-6]。1，6-二磷酸果糖是糖酵解中間產(chǎn)物，可作用于細(xì)胞膜。張士祥等[7]檢測了血清酶的變化后發(fā)現(xiàn)1，6-二磷酸果糖對(duì)細(xì)胞膜有保護(hù)作用，可減少組織酶和其他物質(zhì)的外泄。它還可促進(jìn)細(xì)胞對(duì)循環(huán)中鉀的攝取及刺激細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鍵和2,3-二磷酸甘油的產(chǎn)生。馮美云等[8]的研究認(rèn)為1， 6- 二磷酸果糖可使機(jī)體抗脂質(zhì)過氧化能力加強(qiáng)， 減少自由基生成及其對(duì)組織的損傷作用。另外，1，6-二磷酸果糖可增加紅細(xì)胞內(nèi)2,3-二磷酸甘油酯，降低紅細(xì)胞脆性，增加紅細(xì)胞在血管內(nèi)的變形能力，且具有抑制紅細(xì)胞聚集的能力，有利于改善微循環(huán)障礙[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)1，6-二磷酸果糖對(duì)肺微循環(huán)和肺功能具有保護(hù)性作用[10-11]。目前，對(duì)AECOPD患者營養(yǎng)治療的新策略是及時(shí)改善線粒體功能，線粒體是以ATP的形式為細(xì)胞提供能量的主要來源，而1，6-二磷酸果糖不用磷酸化即可進(jìn)入三羧酸循環(huán)，并能較快改善線粒體能量代謝的紊亂以防止線粒體功能進(jìn)一步受損，從而改善AECOPD患者的 PaO2、PaCO2以及營養(yǎng)狀況，縮短控制感染時(shí)間[12]。AECOPD患者在使用氨茶堿、β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素治療時(shí)會(huì)嚴(yán)重消耗腎磷酸鹽，導(dǎo)致血磷下降，出現(xiàn)低磷血癥，而低磷酸血癥和腎磷酸鹽再吸收障礙之間有較高的相關(guān)性。有研究表明，低磷血癥使肺泡表面活性物質(zhì)生成減少，引起肺泡閉陷，進(jìn)一步加重呼吸衰竭，故AECOPD患者適當(dāng)補(bǔ)充磷酸鹽對(duì)疾病的治療及恢復(fù)具有重要意義[13]。
表1 兩組治療前后PaO2、PaCO2、FEV1比較
表2 兩組患者治療前后癥狀、體征變化情況(n)
表3 兩組治療總有效率(%)和平均住院日(d)
另外，1，6-二磷酸果糖在抑制氧自由基的產(chǎn)生，穩(wěn)定生物膜以及提高心肌收縮力、增加心臟每搏輸出量方面能力突出。它作用于細(xì)胞膜時(shí)，可以刺激磷酸果糖酶的活性，使細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鍵激增，ATP和cAMP濃度增加，提高支氣管平滑肌的舒張功能，從而解除氣道痙攣，改善肺通氣，對(duì)AECOPD患者的治療有幫助。
本研究結(jié)果顯示，治療組在同等的基礎(chǔ)治療上使用1,6-二磷酸果糖后，動(dòng)脈血?dú)釶aO2、PaCO2、FEV1較對(duì)照組有明顯的改善，臨床癥狀、體征均明顯好轉(zhuǎn)。提示1,6-二磷酸果糖用于AECOPD患者的治療具有良好的效果，值得推廣使用。
參 考 文 獻(xiàn)
1 張愛兵. C反應(yīng)蛋白檢測在COPD急性加重期的診斷價(jià)值分析[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2011, 13(7): 1240-1242.
2 肖華鳳, 楊 敏, 潘尚仁, 等. 1,6-二磷酸果糖的體內(nèi)過程研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2012, 4(2): 42-44.
3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2007, 30(1): 8-17.
4 Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007, 176(6): 532-555.
5 Hui CKM, Chung KF. Indacaterol: pharmacologic profile, efficary and safety in the treatment of adults with COPD[J]. Expert Rev Respir Med, 2011, 5(1): 9-16.
6 郭 偉, 張 杰. 慢性阻塞性肺疾病患者氣道黏液高分泌的研究與臨床治療[J]. 中華實(shí)用內(nèi)科雜志, 2007, 27(17): 1390.
7 張士祥, 馮美云. 1,6-二磷酸果糖營養(yǎng)液對(duì)小鼠腎臟、心肌、骨骼肌組織及其血清自由基代謝的影響[J]. 北京體育大學(xué)學(xué)報(bào), 1996, 19(3): 23-29.
8 馮美云, 王習(xí)霞. 1,6-二磷酸果糖營養(yǎng)液對(duì)人體抗疲勞能力的影響[J]. 中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志, 1996, 15(3): 219-224.
9 李躍萍, 劉 蘇. 1,6-二磷酸果糖對(duì)自體肺體外循環(huán)中肺組織的保護(hù)作用[J]. 中國熱帶醫(yī)學(xué), 2011, 11: 872-873.
10 薛慶亮, 汪建新, 江 宏. 1,6-二磷酸果糖對(duì)肺微循環(huán)和肺功能的保護(hù)性作用[J]. 中國臨床康復(fù), 2005, 9: 98-100.
11 Nunes FB, Simoes Pires MG, Alves Filho JC, et al. Physiopathological studies in septic rats and the use of fructose 1,6-bisphosphate as cellular protection[J]. Crit Care Med, 2002, 30: 2069-2074.
12 龐曉軍, 杜正隆, 曾 紅, 等. 強(qiáng)化腸外營養(yǎng)治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床觀察[J]. 中國藥房, 2010, 21: 2612-2614.
13 肖 瑤. 低磷血癥的發(fā)生及其對(duì)機(jī)體的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 6: 161-163.
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二、治療方法
對(duì)照組采用常規(guī)治療包括：低流量吸氧，抗菌藥物的使用，支氣管舒張劑，止咳，祛痰。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用1,6-二磷酸果糖10 g/d靜滴， 14 d為1療程。
三、觀察指標(biāo)
分別抽取患者用藥前和用藥后靜息及非吸氧狀態(tài)下動(dòng)脈血，立即應(yīng)用美國GEM Premier 4000型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x進(jìn)行血?dú)夥治?，檢測PaO2、PaCO2、FEV1等指標(biāo)。同時(shí)對(duì)患者用藥前后進(jìn)行肺功能檢查。
四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)
有效：病情好轉(zhuǎn)，癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)所恢復(fù)；無效：病情無明顯改善甚至加重。計(jì)算出總有效率。
五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
結(jié) 果
一、兩組動(dòng)脈血?dú)狻⒎喂δ鼙容^
治療前兩組患者PaO2、PaCO2、FEV1差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后治療組PaO2、FEV1顯著高于治療前(P<0.05)，也顯著高于對(duì)照組治療后(P<0.05)，治療組治療后PaCO2顯著低于治療前(P<0.05)，見表1。
二、療效比較
兩組治療前后在癥狀、體征變化上，治療組較對(duì)照組癥狀有明顯的緩解，總體治療有效率均明顯高于對(duì)照組，平均住院日明顯縮短，見表2、3。
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COPD是嚴(yán)重威脅老年人健康的疾病，其主要病理學(xué)特點(diǎn)是氣道的持續(xù)性、慢性、非特異性炎癥，同時(shí)伴有進(jìn)行性肺損害，與吸入煙草煙霧等有害氣體或顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，出現(xiàn)逐漸加重的低氧血癥和/或二氧化碳潴留，最終導(dǎo)致呼吸衰竭[4-6]。1，6-二磷酸果糖是糖酵解中間產(chǎn)物，可作用于細(xì)胞膜。張士祥等[7]檢測了血清酶的變化后發(fā)現(xiàn)1，6-二磷酸果糖對(duì)細(xì)胞膜有保護(hù)作用，可減少組織酶和其他物質(zhì)的外泄。它還可促進(jìn)細(xì)胞對(duì)循環(huán)中鉀的攝取及刺激細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鍵和2,3-二磷酸甘油的產(chǎn)生。馮美云等[8]的研究認(rèn)為1， 6- 二磷酸果糖可使機(jī)體抗脂質(zhì)過氧化能力加強(qiáng)， 減少自由基生成及其對(duì)組織的損傷作用。另外，1，6-二磷酸果糖可增加紅細(xì)胞內(nèi)2,3-二磷酸甘油酯，降低紅細(xì)胞脆性，增加紅細(xì)胞在血管內(nèi)的變形能力，且具有抑制紅細(xì)胞聚集的能力，有利于改善微循環(huán)障礙[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)1，6-二磷酸果糖對(duì)肺微循環(huán)和肺功能具有保護(hù)性作用[10-11]。目前，對(duì)AECOPD患者營養(yǎng)治療的新策略是及時(shí)改善線粒體功能，線粒體是以ATP的形式為細(xì)胞提供能量的主要來源，而1，6-二磷酸果糖不用磷酸化即可進(jìn)入三羧酸循環(huán)，并能較快改善線粒體能量代謝的紊亂以防止線粒體功能進(jìn)一步受損，從而改善AECOPD患者的 PaO2、PaCO2以及營養(yǎng)狀況，縮短控制感染時(shí)間[12]。AECOPD患者在使用氨茶堿、β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素治療時(shí)會(huì)嚴(yán)重消耗腎磷酸鹽，導(dǎo)致血磷下降，出現(xiàn)低磷血癥，而低磷酸血癥和腎磷酸鹽再吸收障礙之間有較高的相關(guān)性。有研究表明，低磷血癥使肺泡表面活性物質(zhì)生成減少，引起肺泡閉陷，進(jìn)一步加重呼吸衰竭，故AECOPD患者適當(dāng)補(bǔ)充磷酸鹽對(duì)疾病的治療及恢復(fù)具有重要意義[13]。
表1 兩組治療前后PaO2、PaCO2、FEV1比較
表2 兩組患者治療前后癥狀、體征變化情況(n)
表3 兩組治療總有效率(%)和平均住院日(d)
另外，1，6-二磷酸果糖在抑制氧自由基的產(chǎn)生，穩(wěn)定生物膜以及提高心肌收縮力、增加心臟每搏輸出量方面能力突出。它作用于細(xì)胞膜時(shí)，可以刺激磷酸果糖酶的活性，使細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鍵激增，ATP和cAMP濃度增加，提高支氣管平滑肌的舒張功能，從而解除氣道痙攣，改善肺通氣，對(duì)AECOPD患者的治療有幫助。
本研究結(jié)果顯示，治療組在同等的基礎(chǔ)治療上使用1,6-二磷酸果糖后，動(dòng)脈血?dú)釶aO2、PaCO2、FEV1較對(duì)照組有明顯的改善，臨床癥狀、體征均明顯好轉(zhuǎn)。提示1,6-二磷酸果糖用于AECOPD患者的治療具有良好的效果，值得推廣使用。
參 考 文 獻(xiàn)
1 張愛兵. C反應(yīng)蛋白檢測在COPD急性加重期的診斷價(jià)值分析[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2011, 13(7): 1240-1242.
2 肖華鳳, 楊 敏, 潘尚仁, 等. 1,6-二磷酸果糖的體內(nèi)過程研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2012, 4(2): 42-44.
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7 張士祥, 馮美云. 1,6-二磷酸果糖營養(yǎng)液對(duì)小鼠腎臟、心肌、骨骼肌組織及其血清自由基代謝的影響[J]. 北京體育大學(xué)學(xué)報(bào), 1996, 19(3): 23-29.
8 馮美云, 王習(xí)霞. 1,6-二磷酸果糖營養(yǎng)液對(duì)人體抗疲勞能力的影響[J]. 中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志, 1996, 15(3): 219-224.
9 李躍萍, 劉 蘇. 1,6-二磷酸果糖對(duì)自體肺體外循環(huán)中肺組織的保護(hù)作用[J]. 中國熱帶醫(yī)學(xué), 2011, 11: 872-873.
10 薛慶亮, 汪建新, 江 宏. 1,6-二磷酸果糖對(duì)肺微循環(huán)和肺功能的保護(hù)性作用[J]. 中國臨床康復(fù), 2005, 9: 98-100.
11 Nunes FB, Simoes Pires MG, Alves Filho JC, et al. Physiopathological studies in septic rats and the use of fructose 1,6-bisphosphate as cellular protection[J]. Crit Care Med, 2002, 30: 2069-2074.
12 龐曉軍, 杜正隆, 曾 紅, 等. 強(qiáng)化腸外營養(yǎng)治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床觀察[J]. 中國藥房, 2010, 21: 2612-2614.
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