劉曉蓉，蔡傳元，黃冬梅，朱德發(fā)

（1.安徽省淮南朝陽醫(yī)院，a內(nèi)分泌科，b超聲科，淮南 232001；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）

前列地爾聯(lián)合沙格雷酯治療糖尿病下肢血管病變觀察

劉曉蓉1a，蔡傳元1a，黃冬梅1b，朱德發(fā)2

（1.安徽省淮南朝陽醫(yī)院，a內(nèi)分泌科，b超聲科，淮南 232001；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）

目的觀察前列地爾和沙格雷酯治療糖尿病下肢血管病變的臨床療效。方法56例2型糖尿病伴下肢血管病變患者隨機分為常規(guī)治療組（A=16例）、沙格雷酯組（B=18例）和前列地爾聯(lián)合沙格雷酯組（C=22例），A組給予改善生活方式，控制血糖、血壓、血脂，B組在A組基礎(chǔ)上加用沙格雷酯100 mg，3次／d；C組在A組基礎(chǔ)上加用前列地爾10μg／d＋沙格雷酯100mg，3次／d；療程2周，觀察患者治療前后臨床癥狀、足背動脈峰值流速、踝肱血壓比（ABI）。結(jié)果三組治療后臨床癥狀均有改善，C組和B組在改善糖尿病下肢血管病變方面具有良好效果（P＜0.05），C組在無痛行走距離、最大行走距離、ABI、足背動脈峰值流速的改善方面，較A組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論前列地爾聯(lián)合沙格雷酯短期應(yīng)用能顯著改善糖尿病下肢血管病變癥狀，提高ABI及足背動脈流速。

糖尿病血管病變；血小板聚集抑制劑；前列地爾

下肢血管病變（LEAD）是2型糖尿病（T2DM）患者常見的大血管并發(fā)癥之一，也是引起糖尿病足的重要病因，由于下肢血管動脈硬化及血栓形成，導(dǎo)致肢體遠端缺血、感染、壞死，嚴重者常需截肢甚至死亡［1］。其早期臨床癥狀多不典型，可出現(xiàn)肢體容易疲乏、發(fā)涼、麻木、間歇性跛行，不易引起醫(yī)患重視，隨著病情的進展，其致死、致殘率明顯增高，更重要的是糖尿病伴LEAD患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險和病死率明顯增加［2-4］。因此，早期診斷及治療尤為關(guān)鍵。本研究通過對常規(guī)治療組、沙格雷酯組及前列地爾聯(lián)合沙格雷酯組治療2型糖尿病伴LEAD的臨床觀察，評價其療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 所有患者為2011年3月至2013年12月在安徽省朝陽醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者56例，T2DM診斷及分型根據(jù)1999的WHO糖尿病診斷標(biāo)準。男性32例，女性24例，平均年齡（61±12.7）歲，隨機分為常規(guī)治療組（A=16例）、沙格雷酯組（B=18例）、前列地爾聯(lián)合沙格雷酯組（C=22例）。三組病例的一般資料包括平均年齡、體質(zhì)量指數(shù)、糖尿病病程、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖、餐后血糖均無差異。納入標(biāo)準：存在下肢血管缺血癥狀（麻木、發(fā)涼、間歇性跛行、靜息痛）；彩色多普勒或CT血管透影證實下肢血管斑塊形成、狹窄、閉塞；踝肱比（ABI）＜0.9。按Fontaine分類為第Ⅰ～Ⅱ級占43例，Ⅲ級為13例。排除標(biāo)準：下肢或足部潰瘍；存在嚴重心、肝、腎功能不全；合并嚴重出血性疾病或出血傾向；入組前停用抗血小板聚集、抗凝、抗纖溶藥物2個月；其他影響行走或不能配合治療的情況；ABI＜0.4，血管嚴重狹窄需血管外科或介入干預(yù)治療者。

1.2 方法 常規(guī)治療組給予改善生活方式，控制血糖、血壓、血脂；B組在A組基礎(chǔ)上加用沙格雷酯（日本三菱制藥公司廣州制藥廠生產(chǎn)）100 mg，3次／d；C組在B組基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液（北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)）10μg／d靜脈滴注，療程2周。所有患者入組前后記錄下肢血管病變癥狀、體征、無痛行走距離、耐受疼痛最大行走距離、ABI。采用荷蘭飛利浦公司彩色超聲診斷儀HP7500及英國Huntleigh公司SD2多普勒儀測定治療前后足背動脈峰值流速，ABI。

下肢血管病變病情嚴重程度：分為1、2、3期。1期：有癥狀，如麻木、疼痛，但無體征，如膝、踝反射正常、尼龍絲觸覺正常，ABI≥0.9；2期：有周圍神經(jīng)癥狀和足背動脈及脛后動脈搏動減弱，ABI 0.6～0.9；3期：有嚴重的血管病變表現(xiàn)，如靜息痛，足背和脛后動脈不能捫及，ABI＜0.4～0.6。

實驗室檢查包括空腹和餐后血糖、HbA1c、血常規(guī)、肝腎功能、血膽固醇、三酰甘油、凝血指標(biāo)。

1.3 療效判斷標(biāo)準 （1）好轉(zhuǎn)：達到下列標(biāo)準之一者：最大行走距離和無痛行走距離增加100 m以上，或者ABI提高0.2以上、下肢缺血表現(xiàn)減輕1個等級。（2）有效：下肢缺血表現(xiàn)減輕達不到1個等級，最大行走距離和無痛行走距離增加50～100 m之間，ABI無變化者。（3）無效：癥狀無變化，ABI無改善甚至惡化［1］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進行處理，三組治療前后有效率比較采用χ2檢驗，組內(nèi)足背動脈流速、ABI比較采用配對資料t檢驗，組間足背動脈流速、ABI三組間比較采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后癥狀體征比較 三組患者治療前后臨床表現(xiàn)均有改善，A、B、C組總有效率分別為38%、61%、72%。C組有效率明顯高于A組（χ2= 2.43，P＜0.05），B組有效率也明顯高于A組（χ2= 6.23，P＜0.05），B組與C組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 三組治療后癥狀體征有效率

2.2 三組治療前后無痛行走距離、最大行走距離及ABI比較 C組治療后無痛行走距離及最大行走距離明顯增加；A組治療后ABI增加不明顯，B組治療后ABI有所增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，C組治療后ABI明顯增加（P＜0.05）。三組間比較：C組治療后ABI較A組明顯增加（P＜0.05）。A組與B組、B組與C組治療后差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 三組治療前后無痛行走距離、最大行走距離及ABI（±s）

表2 三組治療前后無痛行走距離、最大行走距離及ABI（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與A組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 無痛行走距離（m） 最大行走距離（m）ABI治療前 治療后A組 16 501±175 510±168 625±185 641±203 0.67±0.10治療前 治療后 治療前 治療后0.76±0.09 B組 18 487±135 524±151 589±207 649±189 0.68±0.13 0.80±0.13 C組 22 465±187 621±202a 577±195 725±213a 0.64±0.10 0.91±0.10ab

2.3 三組治療后足背動脈流速比較 A組治療前后足背動脈峰值流速提高不明顯（t=5.75，P＞0.05），B組、C組治療后足背動脈峰值流速明顯提高（t=11.58，P＜0.05；t=19.54，P＜0.05）。三組間比較：C組治療后足背動脈峰值流速較A組明顯提高（t=25.41，P＜0.05）。A組與B組、B組與C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.49，P＞0.05；t= 3.08，P＞0.05），見表3。

表3 三組治療前后足背動脈峰值流速（±s，cm／s）

表3 三組治療前后足背動脈峰值流速（±s，cm／s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與A組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后A組16 14.25±3.34 21.08±5.73 B組 18 12.55±3.92 25.94±8.85aC組 22 12.98±4.43 31.90±12.47ab

3 討論

本研究中A組患者單純給予基礎(chǔ)治療如改善生活方式（包括步行運動、戒煙）控制血糖、血壓、血脂等常規(guī)治療，雖然ABI、足背動脈流速改善不明顯，但臨床癥狀有所緩解，提示在糖尿病下肢血管病變的治療過程中嚴格控制血糖、血壓、血脂等治療仍然是其基礎(chǔ)。在B組中加用沙格雷酯治療，其癥狀改善的有效率較A組明顯，且足背動脈峰值流速較A組明顯增加，而ABI雖有改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在無痛及最大行走方面改善均不明顯。Hotta等［5］研究發(fā)現(xiàn)，冷感、麻木感、靜息痛等癥狀在服用沙格雷酯1個月后有明顯改善，3個月后有66.7%～100%的改善，而ABI在服藥2個月后有明顯改善。吳心池等［6］研究表明沙格雷酯（300 mg／d，8周）治療后無痛行走距離、最大行走距離、ABI均較治療前明顯增加。以上國內(nèi)外的研究與本研究結(jié)果存在差異，考慮可能與觀察時間較短有關(guān)。前列地爾注射液是微脂球包裹的前列地爾，由于這種特殊結(jié)構(gòu)使前列地爾不易失活，且具有易于分布到受損血管部位具有靶向性、持續(xù)性和高效性，能特異性地作用于狹窄和有斑塊的動脈，明顯改善間歇性跛行癥狀和降低下肢動脈血管阻力、改善下肢動脈血流［7-8］。王愛紅等［9］對T2DM伴LEAD患者給予前列地爾10μg，20 d，觀察治療后無痛行走距離和最大行走距離分別提高193.09%和153.63%，ABI明顯增加。近期研究表明前列地爾10μg／d應(yīng)用4周，其足背動脈收縮期最大血流速度、足背動脈內(nèi)徑、ABI顯著改善［10］。本研究用前列地爾聯(lián)合沙格雷酯應(yīng)用時間2周，其臨床癥狀、足背動脈峰值流速、ABI均較A組顯著改善，考慮沙格雷酯與前列地爾通過不同途徑，可協(xié)同擴張下肢血管，改善血液高凝狀態(tài)及臨床癥狀。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合沙格雷酯短期強化治療能夠明顯改善癥狀及ABI，提高足背動脈峰值流速，有效提高下肢動脈血液供應(yīng)，緩解臨床癥狀，治療糖尿病下肢血管病變療效確切。本研究不足之處為觀察時間較短，有待今后進一步隨訪觀察總結(jié)。

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The combination of alprostadilwith sarpogrelate in the treatment for diabetic patientswith lower extrem ity ar-terial disease

LIU Xiaorong*，CAIChuanyuan，HUANGDongmei，ZHU Defa（*Department of Endocrinology，Huainan Chaoyang Hospital，Huainan 232001，China）

ZHU Defa，Email：zdfa0168＠sina.com

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of alprostadil combined with sarpogrelate in the treatment of diabetic patients with lower extremity arterial disease.MethodsA total of 56 diabetes patients with lower extremity extremity arterial disease were randomly divided into the conventional therapy group（group A，n=16），the sarpogrelate group（group B，n=18 and the alprostadil combined with sarpogrelate group（group C，n=22），The patients in Group A received conventional treatment，and Group B received conventional treatment andsarpogrelate with a dose of100mg（tid），and Group C received conventional treatment and the combination of alprostadil（10ug／d）with sarpogrelate（100mgTID）for 2 weeks.The changes in clinical symptoms，the ankle brachial pressure index and the peak flow of dorsalis pedis artery were observed before and after the interventions.Result Therewere an improvements in clinical symptoms of the three groups after the interventions..There were a significant improvements in diabetic lower extremity vascular disease for patients in group B and C.The distance of pain-free walking and maximal walking，ABI and dorsal artery peak velocity in group Cwere significantly better than those in group A（P＜0.05）.ConclusionThe combination of alprostadil with sarpogrelate showed a significantly improvements in the symptoms of diabetic lower extremity vascular disease，increased ABIand flow velocity of the dorsalis pedis artery.

Diabetic angiopathies；Platelet aggregation inhibitors；Alprostadil

R587.2

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.03.003

2014-02-28）

國家自然科學(xué)基金（81272152）

劉曉蓉，主治醫(yī)師，Email：13855414992＠139.com

朱德發(fā)，博士，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Email：zdfa0168＠sina.com