高文麗

摘要：目的：對(duì)于神經(jīng)節(jié)苷脂GM1對(duì)于新生兒的缺氧缺血性腦病的治療進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法：選取新生兒患缺氧缺血性腦病的患者58例分為兩組都進(jìn)行綜合治療，選取29個(gè)新生兒為神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療組，剩余29個(gè)新生兒做為對(duì)照組，在新生兒出生三日之后進(jìn)行常規(guī)的營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物治療，并對(duì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常的患者進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，治療組還額外加用GM1神經(jīng)節(jié)苷脂，觀察以及記錄這兩組患病新生兒的恢復(fù)和臨床的表現(xiàn)、NBNA評(píng)分、腦部的CT變化情況、CDCC評(píng)分。結(jié)果：治療組的新生兒患者的恢復(fù)狀況比對(duì)照組的患兒要好，兩組的輕度、中度以及重度相比，中度的臨床有效率具有顯著性的差異（P<0.05）。臨床的總有效率也有顯著性的差異（P<0.05）。結(jié)論：運(yùn)用GM1來(lái)治愈新生兒的缺氧缺血性的腦病，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙改善效果明顯，減少患兒的后遺癥，沒(méi)有不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：新生兒缺氧缺血性腦病;神經(jīng)節(jié)苷脂;NBNA評(píng)分

【中圖分類號(hào)】R722 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1672-8602(2014)05-0034-011 引言

新生兒的缺氧缺血性腦?。℉ypoxic iochemic encephalopathy,）是一種在圍產(chǎn)期內(nèi)由于缺氧引起的腦部缺氧和缺血狀況發(fā)生的疾病，主要的臨床癥狀是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生障礙，是造成嬰幼兒的神經(jīng)系統(tǒng)障礙以及新生兒死亡的主要因素。對(duì)于新生兒的缺氧缺血性腦病的治療，目前還沒(méi)有非常健全的治療方案，那么對(duì)于通過(guò)找有效的神經(jīng)保護(hù)藥物以達(dá)到減少患兒的后遺癥發(fā)生的方法受到廣泛關(guān)注，經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞膜的主要成分中有神經(jīng)節(jié)苷脂GM1，其能夠?qū)τ谌毖跞毖缘哪X病損傷之中的細(xì)胞膜起到保護(hù)作用，抵抗EAA即興奮性氨基酸的毒性，進(jìn)而保護(hù)人體的神經(jīng)系統(tǒng)。其次，還能夠增強(qiáng)神經(jīng)中營(yíng)養(yǎng)因子而加快神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù)。對(duì)于本醫(yī)院2012年6月到2014年6月用神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療新生兒的缺氧缺血性腦病，并取得了較好效果。本文就對(duì)患兒采取HIE的治療效果進(jìn)行了闡述和分析，如下所述。

2 資料和治療方法

2.1 資料:

病例選取從2012年6月到2014年6月患缺氧缺血性腦病的新生兒做為研究對(duì)象， 選擇的是在臨床上能夠符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》的標(biāo)準(zhǔn)，分配在實(shí)驗(yàn)組的有29例，其中男性患兒17例，女性患兒12例。胎齡一般為39-42周左右，新生兒出生的質(zhì)量為3200-4300克，選擇的新生患兒在出生后兩天之內(nèi)必須入院，并且要把先天性的畸形、產(chǎn)傷以及代謝性的疾病排除掉。再次對(duì)于腦部CT的分度標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)果顯示，輕度的患兒有36例，有兩例患兒的腦葉出現(xiàn)了局限性的低密度區(qū)，且邊界很清晰，大部分分布在額葉、其次分不在頂葉、顳葉之中。中度的患兒有十三例，多于兩個(gè)的低密度區(qū)大部分分布在額葉和頂葉之中，再次為枕葉之中，但是灰白質(zhì)之間的界限很模糊。重度的患兒有九例，患兒的雙側(cè)大腦半球有很大范圍的低密度影，且灰質(zhì)和白質(zhì)之間的界限消失，腦室變的狹窄甚至消失。結(jié)果顯示輕度、中度、重度的新生患兒的病例個(gè)數(shù)有部分差異，但是沒(méi)有顯著性的差異。

對(duì)于本醫(yī)院在2012年6月到2014年6月所接收的患有缺氧缺血性腦病的患兒58例，分別隨機(jī)選取29例做為加用神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組之中男性患兒17例，女性患兒16例。輕度癥狀19例，中度癥狀5例，重度癥狀5例。對(duì)照組總共有男性患兒15例，女性患兒14例。輕度癥狀17例，中度癥狀例8，重度癥狀4例。

2.2 治療的方法:

所有的新生患兒在兩天之內(nèi)入院之后，全部進(jìn)行新生兒的缺氧缺血性腦?。℉IE）的綜合治療。包括①要維護(hù)患兒的肺部足夠的通氣以及換氣的功能，②維持新生兒的身體各個(gè)器官的血液灌注，③維持患者的血糖的正常數(shù)值這三項(xiàng)支持治療。還包括①降低患兒的顱內(nèi)壓力，②控制患兒發(fā)生驚厥的情況，③減少患兒腦干癥狀。整個(gè)治療方案對(duì)于對(duì)照組，主要的流程有新生兒出生第三天的時(shí)候用25mg/2ml的胞二磷膽堿注射液每天靜滴一次，每次的注射劑量為125mg。十天做為一個(gè)療程。本次的實(shí)驗(yàn)組除了上述的措施之外還要在新生兒出生的第三天之后用規(guī)格是20mg/2ml的神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）來(lái)治療患兒，每次需要靜滴一次，每次的劑量需要20mg，且十天做為一個(gè)療程。對(duì)于中度和中度的HIE患兒需要用藥三個(gè)療程左右。

2.3 治療效果的評(píng)定

2.3.1 根據(jù)臨床的療效評(píng)定:

醫(yī)護(hù)人員需要每天對(duì)新生兒患者的生命體征、前囟張力、意識(shí)狀態(tài)以及驚厥發(fā)作、肌張力、以及原始反射等具體情況進(jìn)行檢測(cè)，并且需要記錄患兒的具體恢復(fù)時(shí)間，依據(jù)患兒的體征、癥狀和患兒的腦CT的結(jié)果來(lái)確定是否療效顯著。如果患兒在用藥五天之內(nèi)意識(shí)轉(zhuǎn)清，患兒的肌張力恢復(fù)正常，呼吸平穩(wěn)，擁抱反射、前囟張力恢復(fù)正常，抽搐能夠停止，且握持反射能夠引出，此外患兒雙側(cè)的瞳孔是等大等圓，新生兒在出生之后的二十八天之內(nèi)的腦部CT結(jié)果正常則表明對(duì)于HIE患兒的治療有明顯的療效；如果患兒在用藥五天到十天之內(nèi)的體征恢復(fù)正常，上述的癥狀也有所好轉(zhuǎn)，并且新生兒在出生之后的二十八天之內(nèi)的腦部CT結(jié)果正常則表面對(duì)于HIE的患兒的治療有療效；如果患兒在用藥十天之后生命體征、前囟張力、抽搐等癥狀沒(méi)有恢復(fù)正常，或者新生患兒在出生了二十八天之后的腦部CT也沒(méi)有完全的恢復(fù)正常，則說(shuō)明對(duì)于HIE患兒的治療無(wú)效。

2.3.2 根據(jù)（CDCC）中國(guó)兒童的發(fā)育量表的評(píng)分:

根據(jù)中國(guó)科學(xué)院心理研究所以及中國(guó)兒童發(fā)展中心所編制的嬰幼兒的智能發(fā)育量表CDCC，來(lái)對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組組患兒在出生后的第三個(gè)月和六個(gè)月進(jìn)行測(cè)定，主要測(cè)查的是心理運(yùn)動(dòng)的發(fā)育指數(shù)(PDI)以及智力發(fā)育指數(shù)(MDI)這兩項(xiàng)。

2.3.3 根據(jù)（NBNA）新生兒的行為神經(jīng)測(cè)定:

根據(jù)中國(guó)對(duì)于新生兒的20項(xiàng)行為神經(jīng)的評(píng)定表征，兩組患兒在出生后的第三天、第十四天以及第二十八天進(jìn)行測(cè)定，并且依此評(píng)價(jià)患兒的療效。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)的處理:

記錄下來(lái)的所以數(shù)據(jù)都對(duì)其進(jìn)行分析處理，采用的軟件為SPSS11.0的統(tǒng)計(jì)軟件包，并且用t檢驗(yàn)計(jì)量的資料，顯著性差異用P<0.05表示，非顯著性差異用P<0.01來(lái)表示。

3 結(jié)果

3.1 臨床的療效結(jié)果:

根據(jù)臨床效果顯示，實(shí)驗(yàn)組中的總有效為27例，總無(wú)效為2例，總有效率為93.0%，對(duì)照組中總有效為20例，總無(wú)效為9例，總有效率為69%。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，具有顯著性的差異P<0.05。對(duì)于兩組的輕度相比，沒(méi)有顯著性的差異；對(duì)中度而言，具有顯著性的差異，對(duì)重度而言，雖然實(shí)驗(yàn)組的療效相對(duì)較好，卻沒(méi)有顯著性的差異。

3.2 NBNA的評(píng)分結(jié)果:

HIE患兒在出后的第三天的NBNA評(píng)分，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組進(jìn)行比較沒(méi)有顯著性檢差異即P>0.05；在出生之后的第14天及=和28天的NBNA評(píng)分結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的NBNA評(píng)分均大于對(duì)照組的評(píng)分，具有非常顯著性的差異即P<0.01。

3.3 CDCC的評(píng)分結(jié)果:

HIE患兒在出生后的第三個(gè)月的CDCC的評(píng)分顯示，本次實(shí)驗(yàn)組的PDI和MDI數(shù)值都比對(duì)照組的高，具有顯著性的差異。患兒出生后的第六個(gè)月的評(píng)分也顯示，實(shí)驗(yàn)組的PDI和MDI的數(shù)值遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組,兩組輕度的患兒的PDI和MDI均在八十分之上，實(shí)驗(yàn)組的中度的患兒兩數(shù)值在七十分以上，對(duì)照組的有3例低于七十分，一例低于50分，實(shí)驗(yàn)組的重度患兒的PDI和MDI平均低于90分，對(duì)照組的重度患兒的PDI和MDI平均都低于70分。顯著性差異較大（P<0.01）。

4 討論

新生兒的HIE的發(fā)病機(jī)制和缺氧之后的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生腫脹、死亡以及溶解相關(guān)。HIE患兒的遲發(fā)性損傷和神經(jīng)元的凋亡有密切的關(guān)系，因此怎樣減少神經(jīng)細(xì)胞的壞死以及損傷成為了尋找治療HIE患兒的重要因素。GM1哺乳類動(dòng)物的神經(jīng)組織中非常重要的神經(jīng)節(jié)苷脂之一，它是唯一的可以透過(guò)血腦屏障，并且對(duì)于神經(jīng)元細(xì)胞的分化、軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)以及生長(zhǎng)、再生等起著關(guān)鍵性作用，還能保護(hù)缺氧缺血性的腦損傷。大量的臨床研表明，GM1對(duì)新生的動(dòng)物因缺氧缺血所導(dǎo)致的腦水腫、細(xì)胞的凋亡、神經(jīng)元的損傷等一些病理的變化能夠起到良好的控制作用。

近年來(lái)，對(duì)于HIE患兒的治療開(kāi)始重視對(duì)于早期預(yù)防和治療，在綜合治療之外，還在早期對(duì)患兒給予腦細(xì)胞的代謝激動(dòng)劑，目的是避免HIE患兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。如果腦組織發(fā)生缺氧缺血性損傷，那么外源性的GM1可以嵌入到神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)來(lái)保持它的完整性，其次還可以防止神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，GM1能夠拮抗一些興奮性的氨基酸的神經(jīng)毒性、阻止Ca2+的內(nèi)流，達(dá)到減輕患兒的腦水腫癥狀，并且能夠抑制體內(nèi)的活性氧并降低因?yàn)樽杂苫a(chǎn)生的對(duì)于腦細(xì)胞的損害作用。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)組對(duì)HIE綜合治療的基礎(chǔ)上，加用GM1神經(jīng)節(jié)苷脂在臨床表現(xiàn)上，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組之間輕度的患兒之間比較，沒(méi)有顯著性的差異。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的中度患兒比較，具有顯著性的差異。而對(duì)兩組中的重度進(jìn)行比較，即使實(shí)驗(yàn)組的GM1有了療效，還是沒(méi)有顯著性的差異。所以在常規(guī)的HIE綜合治療為基礎(chǔ)的情況下，如果加用神經(jīng)節(jié)甘脂GM1對(duì)于臨床癥狀的減輕以及治愈率的提高方面效果顯著，還能夠改善患兒的神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙，并減輕神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。所以是治療HIE的理想方式，非常值得繼續(xù)研究和推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 韓玉昆.新生兒缺血缺氧性腦病診斷依據(jù)和臨床分度.中華兒科雜志，1997；35：99-101.

[2] 姜毅，谷成鎖.神經(jīng)節(jié)甘脂GM1對(duì)新生缺氧缺血性腦損傷大鼠發(fā)育及神經(jīng)行為的影響.新生兒科雜志.2003，18（4）：163-167.

[3] 吳谷盛.神經(jīng)節(jié)甘脂在神經(jīng)組織中的功能和作用機(jī)理[J].細(xì)胞生物學(xué)雜志，1986，8（4）：145-149.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J].中華兒科雜志，1997，35（2）：99-100.