滕鳳蘭，陶 紅，林慶鋒，楊 譚

（柳州市柳鐵中心醫(yī)院，廣西 柳州 545007）

·藥物與臨床·

手足口病復(fù)方藥配伍規(guī)律的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

滕鳳蘭，陶 紅，林慶鋒，楊 譚

（柳州市柳鐵中心醫(yī)院，廣西 柳州 545007）

目的應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則的方法探討中藥治療手足口病用藥規(guī)律。方法在中國知網(wǎng)、萬方、維普資源系統(tǒng)搜索2000年1月至2012年12月有關(guān)中藥治療手足口病的中文文獻(xiàn)，選取臨床報道治療無不良反應(yīng)，治療例數(shù)在20例以上，有關(guān)治療手足口病內(nèi)服湯劑154副，用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法中的Aprion算法分析方劑中藥對的應(yīng)用規(guī)律。結(jié)果在154副中藥復(fù)方中共使用158種藥物2 011頻次。其中，使用頻次在40次以上的依次為金銀花、連翹、生石膏等13味中藥，使用總頻次為978次，關(guān)聯(lián)規(guī)則方法分析得出高頻使用支持度和置信度排序在前15位的藥組有18組，其中高頻復(fù)合藥對有12組。結(jié)論運用關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法，可較好地發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療手足口病復(fù)方中藥對用藥的規(guī)律，為臨床規(guī)范遣方用藥提供理論指導(dǎo)。

手足口??；用藥規(guī)律；關(guān)聯(lián)分析

手足口病是由腸道病毒(以柯薩奇A組16型、腸道病毒71型多見)引起的急性傳染病，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。手足口病為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，根據(jù)其發(fā)病特點和臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)學(xué)“濕溫”范疇。發(fā)病原因為感受濕熱疫毒，濕熱疫毒由口鼻而入，侵襲肺脾，肺衛(wèi)失宣，脾失健運，故發(fā)病初期可見發(fā)熱、咳嗽、流涕、納呆、泄瀉等。近年來我們通過中醫(yī)藥治療手足口病取得了一定的效果，在衛(wèi)生部歷年頒發(fā)的《手足口病診療指南》中也涵蓋了中藥方劑。

關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘(Association Rule)是數(shù)據(jù)挖掘的眾多知識類型中最為典型的一種，是從大量的數(shù)據(jù)中挖掘出有價值的描述數(shù)據(jù)項之間相互聯(lián)系的有關(guān)知識。關(guān)聯(lián)規(guī)則的研究對象是交易數(shù)據(jù)庫，其主要目的就是發(fā)現(xiàn)交易數(shù)據(jù)庫中交易項目之間是否存在某種關(guān)系[1]。本文在分析收錄的154副方劑組成藥味的基礎(chǔ)上，對中藥治療手足口病的用藥藥對規(guī)律進(jìn)行初步的探討，以便更好地為治療手足口病的遣方用藥及現(xiàn)代臨床研究提供一定的理論依據(jù)。

1 數(shù)據(jù)來源及藥名處理

1.1 數(shù)據(jù)來源 在中國知網(wǎng)、萬方、維普資源系統(tǒng)搜索2000年1月至2012年12月有關(guān)中藥治療手足口病的中文文獻(xiàn)，選取了154副有關(guān)治療手足口病的中藥內(nèi)服湯劑進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

1.2 數(shù)據(jù)收集標(biāo)準(zhǔn) 凡是主治含有“手足口病”、臨床報道治療無不良反應(yīng)、治療例數(shù)在20例以上即予以收錄，錄入各方中的每味藥物，對重復(fù)記錄的進(jìn)行修改，將所有的別名統(tǒng)一成規(guī)范的藥名，規(guī)范藥名以2010年版《中國藥典》[2]一部為基準(zhǔn)，處方名稱以《中醫(yī)方劑大辭典》[3]為基準(zhǔn)，見表1。

表1 別名和處方名規(guī)范表

2 數(shù)據(jù)挖掘方法

Apriori算法是一種最有影響的挖掘布爾關(guān)聯(lián)規(guī)則頻繁項集的算法，它體現(xiàn)Apriori性質(zhì)(頻繁項集的所有非空子集都必須也是頻繁的)的先驗知識，采用逐層搜索的迭代方法來獲得頻繁項集，具體步驟如下：(1)采用關(guān)聯(lián)規(guī)則中Apriori算法分別找出方劑中與金銀花、甘草、連翹、生石膏、淡竹葉、黃芩、蟬蛻、生地黃等兩味藥同時出現(xiàn)的藥對及其相對頻率；(2)從治療手足口病的有效方劑中篩選出用藥頻率和置信度較高的具有代表性藥對，并從常用方劑中分析治療手足口病的用藥規(guī)律；(3)從中醫(yī)理論的范疇對以上所得結(jié)果進(jìn)行分析與評價。

3 結(jié) 果

在治療手足口病154副中藥復(fù)方中共使用158種藥物2 011頻次。其中，使用頻次在40次以上的依次為金銀花、連翹、生石膏等13味中藥，使用總頻次為978次。關(guān)聯(lián)規(guī)則方法分析得出高頻使用支持度和置信度排序在前15位的藥對有18組，其中高頻復(fù)合藥對有12組，見表2。

表2 高頻藥物數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果

4 討 論

本組結(jié)果顯示，在高頻單味藥的15味藥中，根據(jù)藥物功效分類[4]，清熱藥11味，解表藥4味，其中清熱藥金銀花是臨床治療手足口病使用最多的藥物，頻次僅次于金銀花的甘草，考慮其為調(diào)和諸藥之藥，可隨方應(yīng)用，故不在此加以分析。支持度較高和置信度較高的前15名的藥對與頻次較高的單味藥的比較過程中可以看出，支持度較高的前15名的藥對共有單味藥7味(金銀花、連翹、甘草、蟬蛻、黃芩、生石膏、淡竹葉)，他們?nèi)砍霈F(xiàn)在單味藥頻次較高的前15名藥中。支持度較高的前15組不含甘草的藥對中清熱藥與清熱藥組成的藥對有8組，清熱藥與解表藥組成的藥對有2組。而置信度與支持度有所不同，它的前15名的藥對共有單味藥10味，其中7味藥與支持度的相同，另外3味藥是薄荷、牛蒡子和生地黃，但這3味藥也出現(xiàn)在單味藥頻次較高的前15名藥中。置信度較高的前15組不含甘草的藥對中清熱藥與清熱藥組成的藥對有10組，清熱藥與解表藥組成的藥對有2組，解表藥與解表藥組成的藥有1組。

關(guān)聯(lián)規(guī)則方法分析還得出高頻使用支持度和置信度排在前15名不含單味藥甘草的藥對有13組，其中高頻復(fù)合藥對共有8組，它們是金銀花—連翹、金銀花—生石膏、金銀花—蟬蛻、連翹—生石膏、連翹—淡竹葉、連翹—黃芩、生石膏—淡竹葉、生石膏—黃芩，可見這8組復(fù)合藥對在復(fù)方中不僅被普遍使用，而且兩味藥之間的功能與主治相互緊密結(jié)合的程度也很高。另5組藥對分別為薄荷—牛蒡子、連翹—蟬蛻、金銀花—黃芩、生石膏—生地黃、淡竹葉—生地黃。

13組藥對中涉及9種單味藥，其中清熱藥有6味，解表藥有3味。清熱藥與清熱藥組成的藥對有10組，清熱藥與解表藥組成的藥對有兩組，解表藥與解表藥組成的藥對有1組。不難看出這些藥對的形成說明它們在復(fù)方中的應(yīng)用具有普遍性和藥物與藥物之間有著緊密關(guān)聯(lián)兩大特性。而單味藥排在第9、11、12、14、15名的薏苡仁、廣藿香、板藍(lán)根、滑石粉、大青葉在支持度和置信度高頻前15名藥對中均未出現(xiàn)，說明這五味藥在復(fù)方中較少以君藥或者使藥的身份出現(xiàn)。

手足口病為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，我國歷代文獻(xiàn)中并無手足口病的專門記載，目前中醫(yī)學(xué)者大多認(rèn)為手足口病在中醫(yī)學(xué)中屬于“溫病”中的“時疫”范疇，多屬“實證”和“熱證”，病因為外感時邪疫毒，內(nèi)傷濕熱蘊結(jié)，心火熾盛，病在肺、心、脾三臟[5]。其病機(jī)以熱毒、濕毒為關(guān)鍵。中醫(yī)治療本病以清熱解毒祛濕為原則。輕癥治以宣肺解表，清熱化濕；重癥宜分清濕重、熱重[6]。而本研究發(fā)現(xiàn)治療手足口病復(fù)方中藥對不論是高頻出現(xiàn)的單味藥物，還是高頻出現(xiàn)的支持度和置信度的藥對，均含有清熱解毒祛濕藥和解表藥。清熱藥金銀花、連翹的主要功能為清熱解毒，疏散風(fēng)熱，主要用于溫?zé)岵?；黃芩主要功能為清熱解毒燥濕，主要用于濕熱證；石膏、淡竹葉主要功能為清熱瀉火除煩，石膏主要用于高熱濕熱證，淡竹葉主要用于熱病煩渴，尿赤澀痛；生地黃主要功能為清熱涼血，養(yǎng)陰生津，主治溫?zé)岵　岵】诳剩唤獗硭幈『?、牛蒡子、蟬蛻有發(fā)散風(fēng)熱、透疹解毒之功效，主要用于外感風(fēng)熱及溫病初起。這9種單味藥組成的藥對在復(fù)方中的高頻使用規(guī)則，體現(xiàn)了與中醫(yī)學(xué)治療“時疫”、“溫病”、“濕溫”的病機(jī)分析診斷用藥以清熱解毒祛濕為主，解表透疹為輔相吻合。這些高頻出現(xiàn)的單味藥和排名在前支持度、置信度較高藥對的配伍規(guī)律性，對今后深入研究中藥治療手足口病的遣方用藥規(guī)則有著較為重要的意義。

[1]徐偉偉.關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘的算法研究[J].科技信息,2007,19:80.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010年版[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:1-4.

[3]彭懷仁.中醫(yī)方劑大辭典[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1997: 41-42.

[4]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2002:55-58.

[5]胡 燕,王夢清.小兒手足口病中醫(yī)癥候特征及演變規(guī)律的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2011,3(1):29.

[6]陳 磊,尹新中.手足口病的中醫(yī)藥治療思路[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,21(9):71-73.

Analysis of the association rules of the compatibility law on the compound drugs for hand-foot-mouth disease.

TENG Feng-lan,TAO Hong,LIN Qing-feng,YANG Tan.
Liuzhou Municipal Liutie Central Hospital,Liuzhou 545007, Guangxi,CHINA

ObjectiveTo discuss the rule of medication of traditional Chinese medicine in treating Hand-foot-mouth disease by using association rules.MethodsArticles about traditional Chinese medicine treating Hand-foot-mouth disease were collected from CNKI,Weipu,WANFANG DATA from January 2000 to December 2012.From those articles,154 traditional Chinese oral decoctions with no adverse reaction were selected.Meanwhile, in those selections,the case number was above 20.Aprion algorithm was employed to analyze the application law of medicine pair in prescription.ResultsIn the 154 Chinese herbal compounds,158 drugs were used for 2011 times. Among them,honeysuckle flower,forsythia,gypsum and other 13 kinds were used more than 40 times,and the total frequency of utilization was 978.There were 18 high frequently used medicine pairs ranking in the top 15 of the association rule analysis.Among those pairs,medicine pair from heat clearing drugs occupied 15 groups,medicine pair from heat-clearing drugs and antipyretics occupied 2 groups,and medicine pair from diaphoretic occupied 1 group.Conclusion By using association rules,the law of medicine pair in traditional Chinese medicine compounds could be better discovered in treating Hand-foot-mouth disease,which will provide theoretical guidance to clinical medication.

Hand-foot-mouth disease;Medication regularity;Correlation analysis

R512.5

B

1003—6350（2014）09—1375—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.09.0531

2013-10-16)

廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃課題（編號：桂科轉(zhuǎn)10240002）

陶 紅。E-mail：kaddou@163.com