張文娟 朱云

[摘要]目的：觀察還原型谷胱甘肽針輔以維生素C針聯(lián)合0.25%積雪苷軟膏治療黃褐斑的療效和安全性。方法:將入選的黃褐斑患者116例隨機分成三組,積雪苷軟膏治療組、還原型谷胱甘肽治療組、還原型谷胱甘肽聯(lián)合積雪苷軟膏治療組。所有患者療程均為8周，結束后分別觀察各組療效及不良反應。三組有效率分別為42.86%、71.05%和88.37%。同時所有患者均未見嚴重不良反應。結論：還原型谷胱甘肽針輔以維生素C針聯(lián)合積雪苷軟膏治療黃褐斑安全、有效，可臨床推廣應用。

[關鍵詞]黃褐斑；還原型谷胱甘肽；積雪苷軟膏；治療

[中圖分類號]R758.4+2 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2014）08-0648-03

Clinical observation of treament of 116 patients with melasma by reduced glutathione and asiaticoside ointment

ZHANG Wen-juan，ZHU Yun

(Department of Dermatology,The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011,Xinjiang,China)

Abstract：Objective To observe the therapeutic effect and safety of melasma by reduced glutathione and vitamin C combined with asiaticoside ointment.Methods 116 patients with melasma were randomly divided in three groups.They were treated respectively by asiaticoside ointment, reduced glutathione and combination of both.Then their curative effect and side effects were observed after 8 weeks.Results The cure rate of the above three groups respectively are 42.86%,71.05% and 88.37%.All cases were no significant adverse events．Conclusion Reduced glutathione combined with asiaticoside ointment to treat melasma are effectively and safely．

Key words：melasma；reduced glutathione；asiaticoside ointment；treament黃褐斑是一種臨床上較為常見的面部色素性皮膚病，因其確切病因尚不清楚，造成治療困難，目前治療方法雖多，但療效多不滿意，尚無特效療法。有報道表明[1-2]還原型谷胱甘肽輔以維生素C及積雪苷軟膏外用對黃褐斑均有一定的治療作用，臨床中，筆者將上述治療方法聯(lián)合應用取得較滿意療效，為進一步證實其有效性，筆者擴大了樣本進行臨床觀察，現報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料：選擇2010年3月～2013年９月皮膚科門診就診的黃褐斑患者116例，臨床診斷標準參照2003年中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會制定的標準[3]。入選患者均為女性，年齡21～58歲，平均38.1歲，病程9月～14年，平均3.2年。

排除標準：①皮損與月經周期明確相關者；②孕婦及合并有肝臟、心血管等疾病者；③分娩后不足半年或半年內服用避孕藥者；④近3個月內曾系統(tǒng)應用治療黃褐斑的藥物或其他方法治療者；⑤治療期間自行終止治療或更換藥物及方法者；⑥相關資料不全影響療效判定或中途退出觀察者。

1.2治療方法：將116例入選患者按照就診順序隨機分為三組：①積雪苷軟膏治療組：外用0.25%積雪苷霜，每日3次；②還原型谷胱甘肽治療組：靜點5%葡萄糖注射液250ml+還原型谷胱甘肽針0.9g+維生素C 2g，每周2次；③還原型谷胱甘肽聯(lián)合積雪苷軟膏治療組：靜點5%葡萄糖注射液250 ml+還原型谷胱甘肽針0.9g+維生素C 2g，每周2次，同時外用0.25%積雪苷軟膏，每日3次。療程均為12周，結束后分別觀察各組療效及不良反應。各組入選患者年齡、病程、臨床分型、皮損嚴重度評分等資料方面比較，均無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.3療效判定標準:基本治愈：色斑面積消退90%，顏色基本消退；顯效：色斑面積消退60%～89%，顏色明顯變淡；好轉：色斑面積消退30%～59%，顏色變淡；無效：色斑面積消退＜30%，顏色變化不明顯。有效率以基本治愈加顯效計。

1.4統(tǒng)計學方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，分別應用行×列表計數資料、多個樣本率兩兩比較的χ2檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1治療結果：結果見表1。三組有效率之間比較具有顯著性差異(χ2=19.27，P＜0.01)。再進一步行多組間兩兩比較，還原型谷胱甘肽聯(lián)合積雪苷軟膏治療組和積雪苷軟膏組有效率相比差異有顯著性(χ2=14.67，P＜0.01),而還原型谷胱甘肽聯(lián)合積雪苷軟膏治療組和還原型谷胱甘肽治療組、還原型谷胱甘肽治療組和積雪苷軟膏組之間兩兩比較,有效率相比差異無顯著性(χ2分別為3.82和5.93，均P＞0.05)。但從具體數據上來看，還原型谷胱甘肽聯(lián)合積雪苷軟膏治療組有效率比單獨還原型谷胱甘肽治療組明顯偏高,故認為其療效優(yōu)于其他兩組。所有治愈患者治療結束后隨訪3個月，積雪苷軟膏治療組有3例、其他兩組各2例出現不同程度的復發(fā)，其他病例均未見明顯復發(fā)。

2.2不良反應：積雪苷軟膏組中7例和聯(lián)合治療組中6例外用積雪苷軟膏后出現輕度瘙癢和(或)脫屑不適，均可耐受且不影響治療，未處理均經1～2周自行緩解。

3討論

黃褐斑是臨床上常見而又難以治愈的皮膚病之一，通常好發(fā)于女性，典型皮損為主要限于面部兩頰和前額部位的黃褐色色素沉著斑[4]。目前認為可能與妊娠、口服避孕藥、內分泌紊亂、某些藥物、化妝品、遺傳、微量元素缺乏及紫外線照射等多種因素有關[5-6]。目前，臨床上治療黃褐斑的藥物和方法很多[7-8]，但療效多不理想，沒有一種對所有患者都行之有效的治療方法。

谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸3種氨基酸構成的三肽化合物。其分子中含活性巰基，后者通過抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑素的形成[9-10]。積雪草苷是傳統(tǒng)藥用植物積雪草的主要有效成分之一，近年來研究發(fā)現[11]具有促進黑素瘤細胞凋亡、抑制黑素合成的作用。同時維生素C能使顏色較深的氧化型色素還原為色淺的還原型色素，從而抑制黑素的形成，并且和還原型谷胱甘肽起協(xié)同作用，增強藥物的聯(lián)合作用療效。

筆者觀察了還原型谷胱甘肽針和積雪苷軟膏對黃褐斑的治療情況，結果顯示還原型谷胱甘肽輔以維生素C針靜點聯(lián)合外用積雪苷軟膏治療黃褐斑療效確切，與單純外用積雪苷軟膏相比，療效差別有統(tǒng)計學意義。雖然聯(lián)合應用積雪苷軟膏與否，其結果無統(tǒng)計學意義，但從具體數值來看，還原型谷胱甘肽針和積雪苷軟膏單獨治療黃褐斑的有效率分別為42.86%和71.05%，而兩者聯(lián)合起來應用的有效率可達88.37%，明顯高于單獨使用這兩種藥物。同時僅少數外用積雪苷軟膏患者發(fā)生輕度并可耐受的局部皮膚刺激，未發(fā)現這兩種藥物聯(lián)合應用有其他明顯不良反應發(fā)生。

從以上資料不難看出，還原型谷胱甘肽針輔以維生素C針靜點聯(lián)合外用積雪苷軟膏治療黃褐斑安全、有效，值得在臨床上推廣應用。

[參考文獻]

[1]趙雪愔.中西醫(yī)結合治療黃褐斑臨床觀察[J]．中國美容醫(yī)學，2009，18(5)：706．

[2]魯嚴，吳迪，王大光.以積雪苷為脫色劑的新Kligman配方治療黃褐斑臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學，2008，17(1)：113-115．

[3]中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組．黃褐斑的臨床診斷和療效標準(2003年修訂稿)[J].中華皮膚科雜志，2004，37(7)：440．

[4]趙辨.臨床皮膚科學[M].3版.南京：江蘇科學技術出版社,2001：1034-1035．

[5]史先花，張峻嶺，康元，等.黃褐斑338例臨床分析[J].中國皮膚性病學雜志，2013，27(4)：357-360．

[6]Javaheri SM，Handa S，Kaur I，et al．Safety and efficacy of glycolicacid facialpeel in Indian women with melasma[J].Int J Dermatol，2001，40(5):354．

[7]韋潔，黎凍，周祥，等.Q開關Nd:YAG1064nm激光聯(lián)合口服氨甲環(huán)酸片治療黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2013，22(9)：965-969．

[8]翁麗麗，單敬文，柯巖，等.補腎祛斑湯治療黃褐斑的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(4):1142-1145．

[9]Cauda R，Tyring SK，Grossi CE，et a1.Patients with condyloma acuminatum exhibit decreased interleukin-2 and interferon gamma production and depressed natural killer activity[J]．J Clin Immunol，1987，7：304．

[10]Armstrong JS，Steinauer KK，Homung B，et a1．Role of glutathione depletion and reactive oxygen spcies generation inapoptotic signaling in a human B lymphoma cell line[J].Cell Death Differ，2002，9(3)：252-263．

[11]桑紅，倪容之，沈獻平，等.積雪甙對黑素瘤細胞生長影響的實驗研究[J].中華皮膚科雜志，2004，37(2)：71-73．

[收稿日期]2014-02-24[修回日期]2014-04-03

編輯/李陽利