沙士義

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎后反復(fù)喘息發(fā)作及哮喘的治療方法并觀察其短長期預(yù)防的臨床療效。方法 按照自愿的原則，選取我院收治的140 例呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎患兒，患者治愈后隨機(jī)均分為觀察組與對照組，觀察組口服孟魯司特鈉1mg/次，1次/d，持續(xù)服藥3個(gè)月；對照組不做處理。預(yù)防治療后持續(xù)隨訪1.5年，觀察孟魯司特鈉口服3個(gè)月對患兒反復(fù)喘息發(fā)作及哮喘的臨床療效。 結(jié)果 觀察組在預(yù)防治療3個(gè)月中，1例喘息及哮喘復(fù)發(fā)，而對照組復(fù)發(fā)4例；觀察組的ECP、 IL-8、 NO顯著低于對照組，無癥狀的平均天數(shù)顯著高于對照組。1.5年內(nèi)觀察組哮喘、咳嗽的復(fù)發(fā)病例比率為34.29%（24/70），較對照組病情復(fù)發(fā)率低10%，無顯著差異性（P>0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎后反復(fù)喘息發(fā)作及哮喘的方法短期療效顯著；而長期具有一定療效，但療效不顯著。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特鈉；呼吸道合胞病毒；喘息與哮喘

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）07-0140-03

合胞病毒（RSV）是造成嬰幼兒急性下呼吸道感染的病原之一；患RSV毛細(xì)支氣管炎的患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽、哮喘病癥特征，嚴(yán)重者會(huì)造成呼吸困難及憋悶與心力衰竭，危及到患兒的生命[2，3]。本文選取2012年5月～2013年10月我院收治的140 例呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎患兒，臨床治愈后，研究孟魯司特鈉口服對呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎后反復(fù)喘息發(fā)作及哮喘的預(yù)防療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

140例呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎患兒中，其中男64例，女76 例，年齡在5～23個(gè)月，平均（13.56.12±6.83）個(gè)月?；純翰〕?.5～12d，平均（3.14±1.46）d。18例患兒有家族過敏史，41例有濕疹史。臨床表現(xiàn)：所有患兒均有不同程度的咳嗽氣喘的病癥特征，大部分患兒無發(fā)熱癥狀，10例患兒持續(xù)發(fā)熱；11例患兒存在兩肺散在喘痰鳴的癥狀且伴有不同程度的紋理增多增粗癥狀。140例患兒經(jīng)常規(guī)抗炎、解痙、平喘等系統(tǒng)治療，病癥特征消失，臨床上已治愈。治療后，隨機(jī)均分140例呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎患兒為觀察組與對照組，經(jīng)檢驗(yàn)表明兩組患兒在月齡、病程、家族過敏史例數(shù)、濕疹史例數(shù)及入院時(shí)臨床表現(xiàn)無顯著差異性（P>0.05）。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①無呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎史，符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②RSV（鼻咽分泌物）抗原顯陽性；③治療后，均無病癥表現(xiàn)，臨床上確診為治愈；④臨床資料客觀完整且患兒無其他重大疾?。ㄈ缦刃牟?、百日咳、肺結(jié)核等）；⑤隨訪記錄完整。

1.3觀察指標(biāo)

①預(yù)防治療時(shí)，隨訪頻率按照1個(gè)星期/次，觀察愈后4個(gè)月內(nèi)無癥狀天數(shù)、ECP、IL-8及 NO；②對觀察組觀察預(yù)防治療時(shí)，患兒是否出現(xiàn)對藥物的不良反應(yīng)；③在預(yù)防治療4個(gè)月后，按照1個(gè)月/次觀察患兒再次出現(xiàn)咳嗽、哮喘的例數(shù)。

1.4方法

觀察組治愈患兒口服孟魯司特鈉（國藥準(zhǔn)字J20130054，Merck Sharp Dohme Ltd.）1mg/次，1次/d，每天睡前服用，連續(xù)服用3個(gè)月。對照組不做處理，隨訪觀察兩組治愈患兒病癥情況。所有患者干預(yù)后4個(gè)月采集靜脈血4mL，在室溫下凝血（58.25±9.65）min，1200r/min離心8～11min，取上層血清標(biāo)本，采用ELISA方法進(jìn)行血清ECP、IL-8及NO水平檢測（ECP試劑盒：上海麥莎生物科技有限公司；IL-8試劑盒：上海西唐生物科技有限公司；NO試劑盒：上海開放生物科技公司）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS17.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組與對照組所有患者在預(yù)防治療3個(gè)月后均進(jìn)行回訪，無遺漏病例。

2.1 復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)情況

觀察組在預(yù)防治療的3個(gè)月中，治愈患兒1例出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，而對照組4例治愈患兒出現(xiàn)咳嗽且有輕度哮喘的病癥。1.5年內(nèi)經(jīng)過隨訪發(fā)現(xiàn)觀察組病情復(fù)發(fā)占34.29%（24/70）；而對照組為31例，占44.29%（31/70），觀察組較對照組病情復(fù)發(fā)率低（10%），但是兩組不存在顯著差異性（P>0.05）。對于觀察組該預(yù)防方案未見患兒出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

2.2 4個(gè)月內(nèi)癥狀表現(xiàn)

見表1。在4個(gè)月內(nèi)，經(jīng)過t檢驗(yàn)顯示，觀察組與對照組在ECP、 IL-8、 NO、無癥狀平均天數(shù)方面存在顯著差異性（P<0.05）；觀察組治療后ECP、 IL-8、 NO等指標(biāo)較對照組高，而無癥狀平均天數(shù)較對照組低。這說明經(jīng)過預(yù)防治療的觀察組患者病情較穩(wěn)定且復(fù)發(fā)較遲，孟魯司特鈉的預(yù)防效果較好。

表1 兩組的ECP、 IL-8、 NO水平及平均天數(shù)（x±s）

3討論

嬰幼兒時(shí)期許多病癥容易發(fā)生咳嗽性病，而咳嗽哮喘性疾病在這個(gè)時(shí)期多是由于毛細(xì)支氣管炎導(dǎo)致的[4，5]。呼吸道合胞病毒感染最容易導(dǎo)致嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎[6]，給患兒健康造成威脅；RSV感染后會(huì)造成支氣管部位與血液及組織液中的半胱氨酰白三烯含量增多，半胱氨酰白三烯和哮喘的生理病理有關(guān)，這也是檢測RSV毛細(xì)支氣管炎的一個(gè)重要指標(biāo)[7]。流行病學(xué)研究證實(shí) RSV 毛細(xì)支氣管炎患兒易發(fā)生反復(fù)喘息或哮喘[8]?；純焊腥綬SV后，會(huì)造成支氣管壁的血管通透性增加、氣道分泌物增加及載膜水腫，這與半胱氨酰白三烯含量增多有關(guān)[9]，因?yàn)榘腚装滨０兹┦切r(jià)很強(qiáng)的炎性介質(zhì)。該病癥在得到控制后，復(fù)發(fā)率還是比較高的，本文在無預(yù)防治療的情況下，喘息與哮喘復(fù)發(fā)率高達(dá)44.29%，而國外相關(guān)研究表明住院患兒日后反復(fù)的喘息與哮喘的發(fā)生率分別為 68%和 30%[10]，尤其有過敏體質(zhì)或有家族遺傳史的患兒，其更容易復(fù)發(fā)。endprint

通過本文研究可知，觀察組在預(yù)防治療3個(gè)月中，1例喘息及哮喘復(fù)發(fā)，筆者考慮其復(fù)發(fā)原因可能同患兒的體質(zhì)較弱、易受到感染相關(guān)；而對照組復(fù)發(fā)4例，其中3例復(fù)發(fā)患兒體質(zhì)與其他患兒比較無顯著差異，而1例患兒體質(zhì)明顯弱于未復(fù)發(fā)者。相關(guān)研究報(bào)道指出[11]，ECP、IL-8及NO與RSV感染后反復(fù)喘息密切相關(guān)；其中ECP是主要毒性蛋白，IL-8使中性粒細(xì)胞炎性化，NO能夠加劇氣道炎性反應(yīng)。本研究中，觀察組ECP、 IL-8、 NO水平顯著低于對照組；觀察組無癥狀的平均天數(shù)較對照組顯著延遲6.67d。由此說明：口服孟魯司特鈉以預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎后反復(fù)喘息發(fā)作及哮喘， 可明顯降低ECP、 IL-8等水平，使得RSV感染后發(fā)生反復(fù)喘息的幾率降低，從而獲得良好的短期內(nèi)預(yù)防效果，值得應(yīng)用。

本研究中，1.5年內(nèi)經(jīng)過隨訪發(fā)現(xiàn)觀察組病情復(fù)發(fā)，占34.29%（24/70）；而對照組為31例，占44.29%（31/70），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組較對照組病情復(fù)發(fā)率低10%；這說明孟魯司特鈉口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎后反復(fù)喘息發(fā)作及哮喘，具有一定的長期療效，但效果不顯著。

總之，孟魯司特鈉口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎后反復(fù)喘息發(fā)作及哮喘具有一定的療效，其短期療效更加顯著，優(yōu)于其長期預(yù)防療效。

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（收稿日期：2013-11-19）endprint