盧濤，曾毅，孫忠敏

（荊州市中心血站，湖北 荊州434000）

自上世紀(jì)60年代始，多項(xiàng)研究［1－3］表明ABO血型對(duì)凝血機(jī)能有重大影響，因?yàn)锳BO血型是血漿血管性血友病因子（vWF）水平的主要決定因素。總體而言，約70%的vWF／FⅧ血漿水平的變化是由遺傳決定的，其中約30%與個(gè)體ABO血型有關(guān)。值得注意的是，約25%的非O血型個(gè)體vWF水平偏高，許多學(xué)者進(jìn)而研究這種生物學(xué)相互關(guān)系可能的臨床意義，諸如ABO血型是否可能是出血或動(dòng)脈／靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的影響因素等等。

1 不同ABO血型個(gè)體VTE發(fā)生率的差異

一些研究者分析表明，ABO血型不同，發(fā)生靜脈血栓栓塞（VTE）的風(fēng)險(xiǎn)有差別［4－5］。Wautrecht及同事回顧性分析過(guò)去14年間門(mén)診診斷為下肢深靜脈血栓栓塞患者的血型表型分布，已知血型的369例患者與49373位比利時(shí)無(wú)癥狀獻(xiàn)血者比較，非O血型下肢深靜脈血栓患者頻次顯著高于健康獻(xiàn)血者（70.6%vs 53.9%，P＜0.01）［6］。

2 血型、凝血因子與VET的關(guān)系

為進(jìn)一步厘清ABO血型、vWF和FⅧ因子與VTE疾病的相互關(guān)系，許多學(xué)者進(jìn)行了深入研究［7－12］。Koster及同事進(jìn)行了基于人群的VTE病例對(duì)照研究，301例確診VTE患者和301例健康人配對(duì)比較。數(shù)據(jù)表明，O型血個(gè)體VTE患病率比對(duì)照組低（25%比43%），O型組凝血因子FⅧ和vWF濃度比非O型組個(gè)體低。總體而言，在不考慮FⅧ和vWF水平的情況下分組配對(duì)，非O型與O型血組個(gè)體發(fā)生VTE的比值（OR）為2.0（95%CI，1.4～2.9）。修正FⅧ和vWF水平對(duì)結(jié)果的影響后，非 O血型組患 VTE的風(fēng)險(xiǎn)仍然顯著高于 O型血組（OR 1.5，95%CI，1.0～－2.2）［13］。

Tirado等進(jìn)行了類似研究［14］，VTE和對(duì)照組各250例，調(diào)查FⅧ、vWF和ABO血型與血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組O型的頻次比VTE患者組高（44%比23%），其中，A型血患者組比對(duì)照組高（59%vs 41%）。因此，總體上看，非O型組個(gè)體血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)高于O型血組（OR 2.6，95%CI，1.8～3.8），修正FⅧ和 VWF水平等影響因素后 OR 1.7（95%CI，1.1～2.6）。非 O型組個(gè)體凝血因子FⅧ和vWF水平明顯較高，發(fā)生VTE的相對(duì)危險(xiǎn)歸因于vWF水平強(qiáng)烈依賴于血型，因?yàn)橄鸵蛩睾笈cVTE的關(guān)聯(lián)效應(yīng)就消失。

3 靜脈血栓栓塞與ABO血型

2007年，Ohira及合作者進(jìn)行了獨(dú)立的病例對(duì)照研究［15］，縱向調(diào)查血栓癥病因研究。觀察對(duì)象中，492人最終發(fā)展成VTE，另外1008人觀察對(duì)象正常。血型基因型分析發(fā)現(xiàn)，非O血型基因攜帶者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于O型（年齡調(diào)整后 OR 1.64，95%CI，1.32～2.05），進(jìn)一步調(diào)整修正性別、種族、體質(zhì)指數(shù)、糖尿病凝血因子FⅧ水平等影響因素后，后仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR 1.31，95%CI，1.02～－1.68）。非O 血型 FV Leiden攜帶者罹患 VTE 的風(fēng)險(xiǎn)也增高（OR 6.77，95%CI，3.65～12.6）。

近期，有研究組對(duì)ABO血型和血管疾病之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和Mete分析［16］。其中VTE分析研究中，非O型與O型對(duì)照組VTE的合并比為1.79（95%CI，1.56～2.05），帶有凝血因子FV Leiden缺陷的個(gè)體，該比值更高，合并OR達(dá)到3.88（95%CI為2.51～6.00）。三個(gè)血型基因分型研究結(jié)果表明，A1A1／A1B／BB表型的合并比值為2.44（95%CI為1.79～3.33），而A1O／BO／A2B表型的比值為2.11（95%CI為1.66～－2.68），提示VTE患病風(fēng)險(xiǎn)與O（H）抗原表達(dá)有關(guān)。

Spiezia等發(fā)表的研究報(bào)告［17］與上述觀點(diǎn)一致。他們回顧性研究進(jìn)行了大量的意大利深靜脈血栓病例患者和對(duì)照（712例患者，712名對(duì)照）發(fā)現(xiàn)，與O型個(gè)體比較非O血型患腎部靜脈栓塞（DVT）的風(fēng)險(xiǎn)增加2.2倍，當(dāng)凝血因子FV Leiden、凝血酶原G20210A突變、抗凝血酶、蛋白C和蛋白S缺陷等遺傳性血栓形成因素存在時(shí)，非O血型較非血栓形成O型個(gè)體患VTE的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大幅提升達(dá)7倍。該數(shù)據(jù)令人側(cè)目，表明非O血型人群的患病率高，提示血型是似乎是最重要的靜脈血栓形成遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素之一。與其他遺傳性血栓形成因素（凝血因子FV Leiden和凝血酶原G20210A突變）類似，非O血型是導(dǎo)致VTE發(fā)生的有限風(fēng)險(xiǎn)因素，因此作者建議對(duì)有血栓形成傾向的個(gè)體進(jìn)行ABO血型分析以評(píng)估其血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)狀況。其它許多學(xué)者對(duì)血管栓塞與血型的關(guān)系研究結(jié)果也支持上述觀點(diǎn)［18－21］。但是否為靜脈血栓栓塞患者開(kāi)展血栓形成傾向檢測(cè)，學(xué)界存在爭(zhēng)議。Spiezia等建議，如果決定開(kāi)展該類檢查，ABO血型應(yīng)被列入遺傳性血栓形成的標(biāo)準(zhǔn)篩查項(xiàng)目［17］。

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